|
|
Syntéza a biologické hodnocení vybraných polysubstituovaných furanonů
Kratochvíl, Jiří ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Úkolem této diplomové práce byla příprava 5-(benzyloxymethyl)-3-(4-bromfenyl)-2,5- dihydrofuran-2-onu odvozeného od cytostaticky účinných 5-alkoxymethyl-3-(4-bromfenyl)-2,5- dihydrofuran-2-onů. Cílovou molekulu se však nepodařilo ani jedním ze třech navržených syntetických postupů syntetizovat. Dále jsme se zaměřili na přípravu série 5-bis(acetyloxymethyl)-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onů s různou arylovou substitucí odvozených od antibakteriálně, antifungálně a cytostaticky účinného 5-bis(acetyloxymethyl)- 3-(4-bromfenyl)-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onu s cílem zjistit, jakým způsobem odlišná arylová substituce v poloze 3 furanonového kruhu ovlivní biologickou aktivitu předlohové struktury. V průběhu experimentu byla knihovna produktů neplánovaně obohacena i o 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-ony. Lze říci, že odlišná arylová substituce vede k výraznému poklesu nebo vymizení účinku antibakteriálního, antifungálního i cytostatického s výjimkou 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onů, u nichž byla nalezena mírná antifungální (Absidia corymbifera) a antibakteriální aktivita (Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis) a určitá cytostatická aktivita (L1210, HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ).
|
|
| |
|
|
Preparation and evaluation of potential drugs inhibiting mitochondrial enzymes
Benek, Ondřej ; Musílek, Kamil (vedoucí práce) ; Patočka, Jiří (oponent) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Příprava a testování potenciálních léčiv inhibujících mitochondriální enzymy Anotace v českém jazyce Alzheimerova nemoc (AD) je celosvětově nejběžnější příčinou stařecké demence. Přes intenzivní výzkum se zatím nepodařilo odhalit mechanismus vzniku tohoto onemocnění, a proto pro něj neexistuje kauzální léčba. Přestože je etiologie AD neznámá, víme, že peptid beta-amyloid (Aβ) hraje důležitou role v jejím rozvoji. Původní teorie amyloidní kaskády předpokládala, že extracelulární amyloidní plaky jsou zodpovědné za toxické působní Aβ. Tato teorie byla později upravena na základě nových poznatků, která naznačují, že za toxicitu jsou zodpovědné zejména rozpustné oligomerní formy Aβ a jejich působení uvnitř buněk. Důležitou roli v patofyziologie AD má také poškození mitochondrií. Aβ byl detekován uvnitř mitochondrií, kde přímo interaguje s několika mitochondriálními proteiny. Interakce s Aβ ovlivňuje funkci těchto enzymů, což poškozuje mitochondrie a v konečném důsledku může vést k rozvoji AD. Základem pro experimentální část této práce bylo sepsání literární rešerše, shrnující současné poznatky o mitochondriálních enzymech interagujících s Aβ, za účelem nalézt potenciální cíle pro terapii AD. Následně byla věnována pozornost zejména mitochondriálnímu enzymu ABAD, který se jevil jako velmi vhodný cíl pro...
|
|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů II
Finková, Lenka ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
1.Abstrakt diplomové práce Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů II. Lenka Finková Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretické části diplomové práce jsou shrnuty antivirové účinky butenolidů izolovaných z přírodních zdrojů i látek získaných synteticky. V rámci experimentální práce byl připraven methyl-(E)-2,3-dibromakrylát jako prekursor pro methyl-(E)-2-brom-5-subst.fenylpent-2-en-3-ynoáty získané Sonogashirovým couplingem s různými alkyny. U některých derivátů byly syntézy optimalizovány úpravou reakčních podmínek. Methyl-(E)-2-brom-5-subst.fenylpent-2-en-3-ynoáty mohou sloužit jako výchozí látky pro přípravu potenciálně biologicky aktivních laktonů.
|
|
|
Syntéza a biologické hodnocení nových takrin-tryptofanových derivátů
Jarošová, Michaela ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Michaela Jarošová Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Název diplomové práce: Studium a biologické hodnocení nových takrin-tryptofanových derivátů Alzheimerova nemoc (AD) je chronické neurodegenerativní onemocnění s charakteristickými histopatologickými změnami mozku. Je nejčastější příčinou demence. V současnosti žije jen v Evropě asi 7.4 milionů lidí postižených touto chorobou. V souvislosti se stárnutím populace lze v následujících letech očekávat jejich nárůst. Za poškozením nervové tkáně stojí agregovaný β-amyloid (Aβ), který narušuje neurony tvorbou gliového lemu s následnými zánětlivými procesy. Hyperfosforylovaný τ-protein působí intracelulární poškození neuronů formováním tzv. neurofibrillary tangles (klubek). To vede k makroskopicky patrné atrofii mozku a úbytku neuronů. Současná farmakoterapie AD je založena na ovlivnění centrálního cholinergního systému. Za tímto účelem se využívají inhibitory acetylcholinesterasy (AChEIs) - rivastigmin, donepezil a galantamin. Pro terapii středně těžkých až těžkých stádií AD byl schválen antagonista N-methyl-D-aspartátových receptorů (NMDA) - memantin. Tato léčiva sice zmírňují...
|
|
|
Derivatives of Rhodanine as Potential Drugs III
Kalafutová, Stanislava ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
7.ABSTRAKT Univerzita Karlová v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutickej chémie a kontroly liečiv Diplomová práca Deriváty rodanínu ako potenciálne liečiva III. Stanislava Kalafutová V tejto diplomovej práci je v prvej časti teórie rozobraná tuberkulóza ako choroba vrátane etiológie, patogenézy, delenia tuberkulóz a terapie. Druhá časť teórie je zameraná na potenciálne budúce antituberkuloticky pôsobiace látky. V tretej časti sú spomenuté ciele, na ktoré by sa mali zamerať nové antituberkulotiká a v štvrtej časti sú stručne zhrnuté súčasne používané látky v terapii tuberkulózy. Experimentálna časť sa sústreďuje na syntézu nasledujúcich zlúčenín: 5-(3-brómbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(2-brómbenzylidén)-2- tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(3-chlórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5- (2-chlórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(4-fluórbenzylidén)-2-tioxo- 1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(3-fluórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(2- fluórbenzylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(pyridín-4-ylmetylidén)-2-tioxo- 1,3-tiazolidín-4-ónu, 5-(pyridín-3-ylmetylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu, 5- (furán-2-ylmetylidén)-2-tioxo-1,3-tiazolidín-4-ónu. Tieto látky boli testované na antifungálnu a antibakteriálnu aktivitu.
|
|
|
Problematika inhibice cholinesteras vybranými organofosforovými pesticidy in vitro
Lázenská, Helena ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
PROBLEMATIKA INHIBICE CHOLINESTERAS VYBRANÝMI ORGANOFOSFOROVÝMI PESTICIDY IN VITRO Helena Lázenská Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Česká republika. Cílem této práce bylo popsat a zhodnotit organofosforové inhibitory (OFI) paraoxon, DDVP a DFP z hlediska kinetiky jejich reakce s lidskou erytrocytární acetylcholinesterasou (AChE) a plazmatickou butyrylcholinesterasou (BuChE), určit odpovídající hodnoty IC50, a u pěti vybraných reaktivátorů cholinesteras (pralidoxim, methoxim, trimedoxim, obidoxim a HI-6), používaných jako antidota při otravách nervově paralytickými látkami, organofosforovými a karbamátovými pesticidy, zjistit a vzájemně porovnat jejich in vitro reaktivační účinnost u AChE a BuChE inhibovaných vybranými OFI. Experimenty byly prováděny při teplotě 25 řC a v prostředí 0,1 M fosfátového pufru při pH 7,4. Enzymy byly inkubovány s inhibitory o vhodné koncentraci a po takovou dobu, aby bylo docíleno 10% zbytkové aktivity. Následná reaktivace probíhala po dobu 10 minut, koncentrace reaktivátorů v roztoku byla 1 M a 10 M. Stanovení aktivity enzymů bylo provedeno za použití spektrofotometrické Ellmanovy metody, za použití acetyl- a butyrylthiocholin-jodidu jako substrátů. Ze...
|
|
|
Vztah mezi strukturou a účinností potenciálních reaktivátorů acetylcholinesterasy I
Holas, Ondřej ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
Souhrn Vztah mezi strukturou a úcinností potenciálních reaktivátoru acetylcholinesterasy Organofosforové slouceniny (OF) se používají jako pesticidy v zemedelství a v prumyslu jako inhibitory horení ci zmekcovadla. Pro vojenské úcely byly vyvinuty nervove paralytické látky (NPL, pr. tabun, sarin, soman, VX). Jejich toxický úcinek je založen na fosfonylaci resp. fosforylaci aktivního místa enzymu, kde se kovalentne váží na serinový hydroxyl (Ser200) aktivního místa acetylcholinesterasy.(AChE) Soucasná standartní lécba pri intoxikacích OF se skládá z podání oximových reaktivátoru ve spojení s anticholinergním lécivem (prednostne atropinem). Žádný z dosud známých reaktivátoru však není schopen uspokojive reaktivovat AChE inhibovanou všemi typy OF. Cílem naší práce byla studie vztahu mezi strukturou a aktivitou nových reaktivátoru AChE proti intoxikaci paraoxonem in vitro a jejich srovnání se slouceninami v soucasnosti dostupnými. Pro vyhodnocení reaktivace byl zvolen standartní in vitro test s použitím homogenátu potkaního mozku.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva VI.
Servusová, Barbora ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva VI. V diplomové práci byla provedena rešerše se zaměřením na současnou léčbu tuberkulózy a nejnovější trendy v terapii. Bylo syntetizováno šest nových látek charakteru substituovaných anilidů pyrazin-2-karboxylové kyseliny. Produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IR, 1 H a 13 C NMR spektry. Série byla podrobena biologickému hodnocení in vitro. Byly vypočteny hodnoty log P a Clog P připravených látek. Tyto hodnoty byly uvedeny do vztahu mezi strukturou a účinkem připravených látek.
|
|
|
Syntéza, biologické hodnocení a in silico studie 7-MEOTA-donepezilových inhibitorů cholinesteras
Čábelová, Pavla ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly lé iv Student: Pavla ábelová kolitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. kolitel specialista: PharmDr. Jan Korábe ný, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza, biologické hodnocení a in silico studie 7-MEOTA-donepezilových inhibitor cholinesteras Alzheimerova choroba (AD) je neurodegenerativní onemocn ní mozku, klinicky charakterizované ztrátou pam ti, omezením inností ka dodenního ivota a naru enými kognitivními funkcemi. Mezi nej ast j í patologické znaky pat í neuritické plaky tvo ené p evá n extracelulárn ulo eným -amyloidním proteinem, intracelulární depozice hyperfosforylovaného tau proteinu a deficit neurotransmiter . Cílem diplomové práce bylo navrhnout a p ipravit 7-methoxytakrin-donepezilové deriváty jako potenciální inhibitory acetylcholinesterasy (AChE, EC 3.1.1.7) a butyrylcholinesterasy (BChE, EC 3.1.1.8). Nové slou eniny vychází ze struktury 7-methoxytakrinu, mén toxického derivátu takrinu, a benzylpiperazinu prezentujícího donepezilovou strukturu. K porovnání ú innosti nov p ipravených derivát byla pou ita Ellmanova kolorimetrická metoda a tato analoga byla následn srovnána s takrinem a 7-methoxytakrinem. V echny slou eniny vykázaly inhibi ní schopnost v ádech µM a sub-µM hodnot...
|
host ::
RSS.