|
|
Development of peptidomimetics on alpha(v)beta(3) integrin receptor for tumor imaging
Fuxa, Jiří ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Integríny jsou heterodimerní skupinou receptorů s velkým významem v mnoha buněčných procesech. Vyskytují se ve všech mnohobuněčných organismech. Především podskupina alpha(v)beta(3) hraje významnou roli v adhezi buněk s okolím. Snížení adheze obsazením těchto receptorů se využívá k omezení metastazování rakoviných buněk nebo k jejich včasné diagnostice. Popsáním struktury a prostorového uspořádání vazebného místa této podskupiny byly jako vysoce afinitní ligandy určeny peptidy obsahující RGD (Arg-Gly- Asp) triplet. Podle počítačových modelů interakce RGD peptidů a vazebného místa receptoru byly postupně připravovány i nepeptidové ligandy. V této práci jsme se pokusili připravit molekuly potencionálně využitelé k diagnostice rakoviny pomocí pozitronové emisní tomografie. Jako předlohu jsme zvolili již dříve připravené molekuly s vysokou afinitou k alpha(v)beta(3) integrínovým receptorům a přípravou jejich jodovaných analogů jsme získali možnost jejich radioaktivního značení. Bohužel zavedení jódu do molekuly snížilo IC50 na hodnoty znemožňující jejich reálné využití.
|
|
|
Oximy jako léčiva
Švehlová, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Autor: Jana Švehlová Název: Oximy jako léčiva Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Studijní obor: Farmacie Cílem této práce je zpracovat údaje o léčivech a potenciálních léčivech ze skupiny oximů a amidoximů. První část práce obsahuje informace o již používaných léčivech, ve druhé jsou potenciální léčiva z řad oximů a amidoximů. Nejzásadnější uplatnění nalezly oximy jako reaktivátory acetylcholinesterasy (AChE). Oximovou skupinu ve své struktuře obsahuje také makrolidové antibiotikum roxithromycin (RX), stejně tak některá cefalosporinová antibiotika druhé, třetí a čtvrté generace. Dalším zástupcem oximů používaných ve farmakoterapii je antidepresivum fluvoxamin, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Mezi potenciální léčiva ovlivňující kardiovaskulární systém patří istaroxim a jeho analoga, která působí pozitivně inotropně. Formaldoxim, acethydroxamová kyselina a formamidoxim účinkují jako donory oxidu dusnatého (NO) a některé oximy mohou snižovat množství cholesterolu v krvi. Oximy s 5-benzyl-2,4-thiazolidindionem v molekule a novější oximy, v jejichž struktuře byla thiazolidindionová skupina zaměněna za α-substituovanou-β-fenylpropionovou by mohly nalézt uplatnění při léčbě diabetu. Ze struktury pirodaviru a plekonarilu byly...
|
|
| |
|
|
Konjugáty oligonukleotidů s fotodynamicky aktivními a fluorescenci zhášejícími molekulami azaftalocyaninů
Göringerová, Hana ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Diplomová práce Konjugáty oligonukleotidů s fotodynamicky aktivními a fluorescenci zhášejícími molekulami azaftalocyaninů Řešitel: Hana Göringerová Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Miroslav Miletín PhD. Tato diplomová práce se zabývá možnostmi vytvoření konjugátů oligonukleotidů s fotodynamicky aktivními nebo fluorescenci zhášejícími molekulami azaftalocyaninů. Žádané konjugáty se nám podařilo vytvořit použitím CuI -katalyzované Huisgenovy 1,3-dipolární alkyn azidové cykloadice, což je nejčastěji používaná metoda click chemie. Během této reakce byl použit oligonukleotid, o sekvenci 25T modifikovaný hexynylem, navázaný na pevné fázi. Za katalýzy CuI v prostředí THF (případně DMSO) a DIPEA byl zmíněný oligonukleotid konjugován k barvivu P14-1Zn. Produkt této reakce byl charakterizován měřením UV-VIS spektrofotometru a MALDI-TOF analýzou. Ostatní postupy, které byly v rámci této diplomové práce provedeny, se ukázaly neúspěšnými, protože nedošlo k navázání barviva k oligonukleotidu na pevné fázi.
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.