|
|
Využití technik HPLC a UHPLC - MS/MS pro klinický výzkum
Kučerová, Kateřina ; Matysová, Ludmila (vedoucí práce) ; Doležal, Rafael (oponent) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Kateřina Kučerová Školitel: doc. PharmDr. Ludmila Matysová, Ph.D. Konzultant: doc. RNDr. Lenka Kujovská Krčmová, Ph.D. Název disertační práce: Využití technik HPLC a UHPLC - MS/MS pro klinický výzkum Disertační práce se zabývá vývojem, optimalizací a validací chromatografických metod a extrakčních postupů. První metoda byla vyvíjena pro stanovení léčiva ze skupiny inhibitorů protonové pumpy omeprazolu a druhá pro stanovení retinolu jako nového potencionálního biomarkeru poškození ledvin. V teoretické části práce jsou blíže popsány jednotlivé analyty, jejich klinický význam, možnosti stanovení a charakteristiky matric, ve kterých byly cílové analyty stanovovány. Dále je zde diskutována úprava vzorku před analýzou a rozebrány validační normy vztahující se k chromatografickým metodám používaným jak ve farmaceutické analýze, tak v bioanalýze. V experimentální části je blíže uveden vývoj, optimalizace a validace UHPLC metod a jejich následné využití. Ve farmaceuticko-analytické části práce je popsáno stanovení omeprazolu v nových suspenzních přípravcích zahrnující využití UHPLC systému, kolon s částicemi s porézním povrchem a velmi jednoduchou úpravu vzorku. V bioanalytické části práce je popsáno...
|
|
|
Vývoj nových metod ultra-vysokoúčinné superkritické fluidní chromatografie pro farmaceutické aplikace
Plachká, Kateřina ; Nováková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent) ; Novák, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Kateřina Plachká Školitel: prof. Pharm.Dr. Lucie Nováková, Ph.D. Název dizertační práce: Vývoj nových metod ultra-vysokoúčinné superkritické fluidní chromatografie pro farmaceutické aplikace V předložené dizertační práci je prezentován komentovaný soubor sedmi publikací a tří kapitol v odborných knihách, které jsou zaměřené na využití metod superkritické fluidní chromatografie (SFC) ve farmaceutické analýze. První část je zaměřená na farmaceutickou kontrolu kvality s důrazem na kontrolu nečistot. Publikace se zabývají jak hledáním generického přístupu k vývoji SFC metod pro monitorování nečistot, tak následující optimalizací a validací těchto metod. Screeningové podmínky byly porovnány na základě vyvinutého matematického modelu. Na základě výsledků byla jako startovní bod pro vývoj SFC metod navrhnuta generická kombinace diolové stacionární fáze a 0,1 % hydroxidu amonného v methanolu jako modifikátoru nadkritického CO2. Během následujících optimalizací bylo popsáno několik typických problémů vývoje SFC metod a bylo navrhnuto jejich řešení. Jako velmi přínosný se prokázal přídavek acetonitrilu do modifikátoru mobilní fáze, spojování kolon a náhrada SFC-dedikované kolony za LC kolonu s toutéž C18...
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích IV.
Daněk, Alois ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Štěrbová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Alois Daněk Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích IV. V současnosti neustále rostou požadavky na kvalitu a bezpečnost léčiv. Léčiva jsou často chirálními látkami, a proto roste i význam chirálních separací. Nejvyužívanější jsou v této oblasti přímé separace s využitím chirálních stacionárních fází. Silikagel sloužící nejčastěji jako nosič pro chirální selektory může obsahovat na svém povrchu kovové nečistoty, které mohou negativně ovlivňovat separační proces. Tato diplomová práce se zaměřuje na testování vlivu chromatografických podmínek na chirální a achirální interakce devíti vybraných analytů se stacionární fází. K testování byla použita kolona s β-cyklodextrinem jako chirálním selektorem.
|
|
| |
|
|
Vývoj HPLC metody pro hodnocení metabolitů tryptofanu
Pšenčíková, Barbora ; Kastner, Petr (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Barbora Pšenčíková Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Petr Kastner, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj HPLC metody pro hodnocení metabolitů tryptofanu Esenciální aminokyselina tryptofan je prekurzorem mnoha biologicky aktivních látek. V posledních letech bylo zjištěno, že se metabolity tryptofanu účastní patogeneze mnoha onemocnění, včetně neurodegenerativních chorob, psychiatrických poruch, autoimunitních nemocí nebo rakoviny. Z toho důvodu jsou potřebné analytické metody, které jsou schopny současně detekovat tryptofan a jeho metabolity. Cílem této diplomové práce bylo vyvinout optimální HPLC metodu pro hodnocení tryptofanu a jeho metabolitů (kynureninu, kyseliny kynurenové, serotoninu a 5-hydroxyindol-3-octové kyseliny) a prozkoumat možnosti hodnocení kyseliny chinolinové a melatoninu. Chromatografická separace byla provedena pomocí kolony Supelco Ascentis Express F5, velikost částic 2,7 μm, 15 cm × 3 cm, za použití spektrofotometrické a fluorescenční detekce. Parametry detekce byly: pro kynurenin UV detekce 369 nm, 254 nm, fluorescenční detekce Ex/Em: 369/475; pro kyselinu kynurenovou UV detekce 244 nm; pro tryptofan UV detekce 300 nm, fluorescenční detekce Ex/Em: 280/334; pro...
|
|
|
LC-HRMS analysis of selected drugs in biological material I.
Tomanová, Jana ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Váňová, Nela (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Jana Tomanová Školiteľ: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Vít Šesták, Ph.D. Názov diplomovej práce: LC-HRMS analýza vybraných liečiv v biologickom materiáli I. Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia patrí k jedným z najrozšírenejších separačných analytických techník. Využíva sa v rôznych medicínskych, farmaceutických a priemyselných laboratóriách. Využíva rozdielne afinity látok v analyzovanej zmesi k mobilnej a stacionárnej fáze. Hmotnostná spektrometria je jedna z inštrumentálnych techník pomocou ktorých sa separujú elektricky nabité častice v plynnej fáze na základe pomeru hmotnosť/náboj. V dnešnej dobe sa kladie veľký dôraz na to, aby jednotlivé analytické metódy, ktoré sa vyvíjajú, boli aj následne zvalidované podľa príslušných medzinárodných smerníc. Validácia je proces, ktorý overuje, či je daná metóda vhodná k zamýšľanému použitiu. V tejto diplomovej práci boli optimalizované a validované podmienky pre stanovenie warfarínu v sére pacientov pomocou hmotnostného spektrometra s lineárnou iónovou pascou LTQ XL. Pri optimalizácii metódy sa vychádzalo z už vyvinutej a validovanej metódy UHPLC-HRMS na Úseku klinickej a forenznej toxikológie Ústavu...
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích V.
Burda, Jakub ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Jakub Burda Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích V. Neustále se zvyšující požadavky regulačních autorit na kvalitu a bezpečnost léčiv kladou na výrobce velký tlak. Poslední dekády se nesou ve znamení chirálně čistých léčiv, jejichž vývoj jde ruku v ruce s vývojem chirálních syntéz a separací. Nejvyužívanější metodou jsou v oblasti separací přímé separace za využití chirálních stacionárních fází. Nejčastějším nosičem pro tyto stacionární fáze je silikagel, který může obsahovat na svém povrchu kovové nečistoty negativně ovlivňující separační proces. Zaměřením této diplomové práce bylo testování vlivu chromatografických podmínek na chirální a achirální interakce sedmi vybraných analytů se stacionární fází. K testování byla použita kolona s nativním β-cyklodextrinem jako chirálním selektorem. 1
|
|
|
Redukce nitroskupiny s využitím platinového katalyzátoru v průtokovém reaktoru
Galčan, Gabriel ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Redukce nitroskupiny s využitím platinového katalyzátoru v průtokovém Kandidát: Gabriel Galčan Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. PharmDr. Tomáš Holas, Ph.D. Průtoková chemie je inovací ve výrobě farmaceutických surovin. se zabývá redukcí nitroskupiny na aromatickém jádře omocí průtokového reaktoru. Reakce probíhá pomocí platinového katalyzátoru a vodíku generovaného elektrolýzou destilované vody. Teoretická část práce se soustředí především na přehled průtokových systémů, předkládá důležité proměnné pro průběh reakce v ůtoku a je zde také uveden exkurz do průtočné chemie. Pozornost je věnována i využití průtočných reaktorů v rámci zelené chemie, budoucnosti průtočných systému a jejich limitům. V praktické části jsou uvedeny informace o stavbě a možnostech nastavení použitého průtokového reaktoru společně s reakčním schémat a vše nečistot Velmi dobrých výsledků bylo dosaženo se směsí rozpouštědel dichlormet a metanolu při plném tlaku vodíku. V jistých ohledech jsme byli schopni překonat přípravu ve vsádkovém reaktoru. Konkrétně se podařilo zkrátit čas přípravy požadované látky a vytvořit nižším zastoupením nečistot. Závěrečná diskuze sumarizuje veškeré výsledky reakcí a uvádí vhodná doporučení pro optim Klíčová slova: průtoková chemie, redukce nitroskupiny, platinový katalyzátor, H
|
|
|
Vývoj nových metod ultra-vysokoúčinné superkritické fluidní chromatografie pro farmaceutické aplikace
Plachká, Kateřina ; Nováková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent) ; Novák, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Kateřina Plachká Školitel: prof. Pharm.Dr. Lucie Nováková, Ph.D. Název dizertační práce: Vývoj nových metod ultra-vysokoúčinné superkritické fluidní chromatografie pro farmaceutické aplikace V předložené dizertační práci je prezentován komentovaný soubor sedmi publikací a tří kapitol v odborných knihách, které jsou zaměřené na využití metod superkritické fluidní chromatografie (SFC) ve farmaceutické analýze. První část je zaměřená na farmaceutickou kontrolu kvality s důrazem na kontrolu nečistot. Publikace se zabývají jak hledáním generického přístupu k vývoji SFC metod pro monitorování nečistot, tak následující optimalizací a validací těchto metod. Screeningové podmínky byly porovnány na základě vyvinutého matematického modelu. Na základě výsledků byla jako startovní bod pro vývoj SFC metod navrhnuta generická kombinace diolové stacionární fáze a 0,1 % hydroxidu amonného v methanolu jako modifikátoru nadkritického CO2. Během následujících optimalizací bylo popsáno několik typických problémů vývoje SFC metod a bylo navrhnuto jejich řešení. Jako velmi přínosný se prokázal přídavek acetonitrilu do modifikátoru mobilní fáze, spojování kolon a náhrada SFC-dedikované kolony za LC kolonu s toutéž C18...
|
|
|
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv IV.
Ženíšková, Tereza ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv IV. Diplomová práce Tereza Ženíšková Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Heyrovského 1203, Hradec Králové. Příprava vzorku je důležitým krokem před samotnou analýzou. Umožňuje odstranění balastních látek, které by mohly interferovat při analýze či ji zcela znemožnit. Extrakce na pevné fázi patří mezi nejpoužívanější metody úpravy vzorku. Nejčastějším sorbentem je silikagel, stále se však objevují nové, odolnější sorbenty s odlišnou selektivitou. Tato práce se zabývá využitím oxidu zirkoničitého a jeho schopností separovat Lewisovy baze na základě ligandové výměny. Zkoumali jsme využití oxidu zirkoničitého při extrakci indometacinu jakožto Lewisovy baze z čípků. Byl prověřen vliv kondicionačních činidel, jejich polarity a elučních činidel. Jako nejvhodnější kondicionační činidlo se ukázal 10% ACN v CH2Cl2. Eluce byla provedena roztokem amoniaku v methanolu. Po snaze snížit množství a koncentraci činidla byly použity 3 ml 0,25M NH3 v MeOH. Jako vnitřní standard byl použit diklofenak. Výtěžnost byla 83 % pro standard indometacinu a 72 %pro indometacin v čípku na regenerovaném sorbentu. Adsorpce analytu na nový neregenerovaný sorbent byla silnější a jako kondicionační činidlo se ukázal...
|
host ::
RSS.