|
|
Vliv glukosylsfingosinu na bariérovou funkci kůže a komplexního lipidového modelu kůže
Yanok, Oksana ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
ABTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Oksana Yanok Školitel: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv glukosylsfingosinu na bariérovou funkci kůže a komplexního lipidového modelu kůže. Vlastní kožní bariéra, která zajišťuje ochranu před ztrátou vody a škodlivými vlivy vnějšího prostředí, je lokalizována ve stratum corneum. Dominantní skupinou lipidů stratum corneum jsou ceramidy (Cer), které zároveň hrají hlavní roli v zajištění bariérových vlastnosti kůže. Enzymy sfingomyelin-deacyláza a glukosylceramid-deacyláza hydrolyzují amidovou vazbu prekurzorů Cer za vzniku vysoce polárních metabolitů, tzv. lysolipidů. Zvýšená aktivita těchto enzymu je považována za jeden z hlavních faktorů, které vedou ke vzniku řady kožních onemocnění charakterizovaných poruchou kožní bariéry (např. atopická dermatitida). V této práci jsme připravili modelové membrány napodobující zdravou kožní bariéru v ekvimolárním složení (lidské Cer, cholesterol, volné mastné kyseliny) s přídavkem 5 hmotnostních % cholesterol sulfátu. Dále jsme připravili modely, u kterých bylo postupně snižováno množství Cer a nahrazováno hydrofilním lysolipidem glukosylsfingosinem. Permeabilita našich modelů byla hodnocena pomocí čtyř parametrů, tj. ztráty vody,...
|
|
|
Study of sphingosine, dihydrosphingosine and phytosphingosine in skin barrier models
Kubátová, Denisa ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technológie Autor: Denisa Kubátová Školiteľ: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie sfingozínu, dihydrosfingozínu a fytosfingozínu v modeloch kožnej bariéry Stratum corneum (SC), alebo rohová vrstva kože, ktorá sa nachádza v najvrchnejšej časti epidermis, predstavuje kožnú bariéru organizmu. SC je zložené z kornecoytov a intercelulárnej lipidovej matrix, ktorú tvoria najmä ceramidy (Cer), voľné mastné kyseliny (angl. free fatty acids; FFA) a cholesterol (Chol) zastúpené v ekvimolárnom pomere. Látky zo skupiny sfingolipidov - Cer, sú acylované sfingoidné bázy (napríklad sfingozín (S), dihydrosfingozín (dS) či fytosfingozín (P)), mastnou kyselinou (napríklad kyselinou lignocerovou (LIG)). V lipidovej matrix sa nachádzajú aj metabolické produkty Cer (voľné sfingoidné bázy), avšak ich význam na bariérové funkcie SC nie sú úplne známe. Niektoré štúdie ukazujú, že nielen jednotlivé Cer s rôznymi sfingoidnými bázami, ale aj pravdepodobne zvýšená prítomnosť voľných báz, môžu viesť k zmene permeability kožnej bariéry. Cieľom tejto práce bolo hodnotenie vplyvu voľných sfingoidných báz na permeabilitu modelových membrán SC. Bolo pripravených dohromady deväť typov...
|
|
|
Studium vlivu kombinace mukoadhezivních polymerů na chování matricových systémů v prostředí žaludku
Johnová, Karolína ; Vraníková, Barbora (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technologie Školitel: PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Chiazor Ugo Ogadah Posluchač: Karolína Johnová Název diplomové práce: Studium vlivu kombinace mukoadhezivních polymerů na chování matricových systémů v prostředí žaludku Cílený přívod léčiv do kolonu zaujímá významné postavení ve farmakoterapii lokálních onemocnění tlustého střeva (kolorektální karcinom, nespecifické střevní záněty apod.). V rámci řízeného uvolňování léčiv musí formulace odolávat kyselému prostředí horní části gastrointestinálního traktu. Vyšší účinnosti léčivé látky v postižené oblasti je mimo jiné možné dosáhnout použitím tzv. mukoadhezivních transportních lékových systémů, které prodlouží dobu setrvání formulace v místě absorpce. Tato preformulační studie se proto zabývala hodnocením vlastností matricových tablet založených na mukoadhezivních polymerech v prostředí žaludku, jelikož znalost chování systémů v kyselém prostředí je důležitá z důvodu změn pH vyvolaných záněty tlustého střeva. Vybrané polymery guarová klovatina (GK) a hypromelóza K15M (HPMC K15M) se použily samostatně nebo v kombinacích v poměrech 100:0; 85,4:14,6; 50:50; 14,6:85,6 a 0:100. Na absolutním rotačním reometru se měřila viskozita příslušných...
|
|
|
Studium volných sfingoidních bází v kožní bariéře
Jarešová, Zuzana ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Zuzana Jarešová Školitel: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Název diplomové práce: STUDIUM VOLNÝCH SFINGOIDNÍCH BÁZÍ V KOŽNÍ BARIÉŘE Kožní bariéra, lokalizována ve stratum corneum (SC), se skládá z korneocytů a intercelulární matrix tvořené třemi základními typy lipidových molekul - ceramidy, volnými mastnými kyselinami a cholesterolem, zastoupenými v ekvimolárním poměru. Celkové uspořádání lipidů je organizované a velmi specifické. Ceramidy jsou strukturně tvořeny acylem mastné kyseliny, připojeným na sfingoidní bázi. V malém, ale nezanedbatelném množství lze však v kožní bariéře nalézt i volné sfingoidní báze. Některé studie ukazují, že u poruch kožní bariéry, jako je například atopická dermatitida, dochází k zvýšení jejich obsahu. Ačkoliv se předpokládá, že se volné sfingoidní báze podílejí na vlastnostech kožní bariéry, dodnes není přesně objasněn způsob jejich participace. Nedostatek studií, případně jejich různorodé výsledky, nás přivádí k hlavnímu cíli této práce - objasnit, jakým způsobem volné sfingoidní báze působí na kožní bariéru. V této práci byly připraveny modelové membrány izolací lidského SC ex vivo. Na SC byly aplikováni zástupci volných...
|
|
|
Zkoumání vlivu procesních parametrů na vlastnosti částic vznikajících při sprejovém sušení
Grázová, Marcela ; Svačinová, Petra (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
1. ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technologie Školitel: PhamDr. Petra Svačinová. Ph.D. Konzultant: Ing. Petr Koukal, Ph.D. Posluchač: Marcela Grázová Název diplomové práce: Zkoumání vlivu procesních parametrů na vlastnosti částic vznikajících při sprejovém sušení. Hlavním cílem práce bylo zjistit, do jaké míry je možné nastavením parametrů sušárny ovlivnit velikost částic produktů. Tato velikost do značné míry závisí na velikosti použité sušárny, proto cílem této práce bylo zjistit, jestli na sprejové sušárně laboratorního měřítka je možné připravit produkty o různé velikosti částic, případně o takové velikosti částic, kterou produkují sprejové sušárny provozního měřítka. Pro hodnocení byly použity částice připravené z disperze meloxikamu ve ftalátu hydroxypropylmethylcelulózy. Variací vstupních parametrů sprejového sušení (vstupní teploty sušícího plynu, průtoku a koncentrace zásobního roztoku a průměru sprejové trysky) bylo připraveno několik šarží produktu a metodikou "Design of Experiments" byl identifikován vliv jednotlivých vstupních parametrů na jejich vlastnosti (velikost částic, teplota skelného přechodu a obsah zbytkových rozpouštědel). Jednotlivé šarže byly charakterizovány pomocí 1 H a ss-NMR, SEM, mDSC a disoluce. Byly připraveny šarže...
|
|
|
Kostní cementy na bázi fosforečnanu vápenatého: Syntéza, charakterizace a vlastnosti uvolňování léčivé látky
Doubek, Jiří ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Jiří Doubek Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Název diplomové práce: Kostní cementy na bázi fosforečnanu vápenatého: Syntéza, charakterizace a uvlňování léčivé látky Nesrůstající traumata kostí se v současnosti stávají komplikací, která je s to vyřadit pacienta z aktivního života po značnou dobu. Jelikož se kostní hmota skládá především z hydroxyapatitu, derivát fosforečnanu vápenatého - cement na bázi fosforečnanu vápenátého - je studován jako injekčně aplikovatelná kostní substituce. Vlastnosti takového cementu (injektabilita, bioaktivita a resorbovatelnost) se zdají být velmi slibné. Mimo to možnost podpořit proces hojení inkorporováním léčiva do formulace otevírá nové terapeutické možnosti. Cílem této práce bylo nejprve syntetizovat α-fosforečnan vápenatý vysoké kvality a charakterizovat jeho vlastnosti. Dále bylo cílem použít připravený α-fosforečnan vápenatý k přípravě injektabilní cementové pasty odolné vůči vymývání. Vlastnosti čistého i ibuprofenem obohaceného cementu byly zkoumány rentgenovou difrakcí, Ramanovou spektroskopií, měřením pevnosti v tlaku, skenovací elektronovou mikroskopií a disolucí. Získaná data odhalila vysokou kvalitu izolovaného α-fosforečnanu vápenatého. Dále...
|
|
|
Studium topického podání Cidofoviru in vitro
Sedláčková, Martina ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Martina Sedláčková Studium topického podání cidofoviru in vitro Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova Abstrakt Cidofovir (CDV), antivirotikum ze skupiny acyklických nukleosidfosfonátů, je velmi účinnou látkou v léčbě různých infekcí virového původu. Nízké využití tohoto léčiva v topické terapii virových infekcí kůže je způsobeno jeho vysokou cenou. Tato práce se zabývá možnostmi zvýšení koncentrace a dostupnosti CDV v kůži, které by vedlo ke snížení nákladů na výrobu léčivých prostředků s tímto léčivem. Cílem práce bylo studium vlivu koncentrace CDV aplikovaného na kůži na jeho množství v různých vrstvách kůže. Dále byl zkoumán vliv přidání akcelerantu transdermální permeace dodecylesteru kyseliny 6-dimethylaminohexanové na prostup CDV do kůže. Oba vlivy byly zkoumány in vitro pomocí modifikovaných Franzových difúzních cel jak na vzorcích lidské kůže zdravé, tak i modelově poškozené (metodou tape stripping). Z námi zvolených kombinací výchozích vzorků 0,3%, 1% a 3% CDV s a bez použití akcelerantu dosahovalo nejvyšších koncentrací CDV v epidermis použití donorového vzorku 3% CDV v kombinaci s 1 % akcelerantu. Po použití tohoto vzorku byla koncentrace CDV v epidermis 1115 µg na gram, což je 1,45krát více než bez použití akcelerantu. Při použití kůže poškozené byla koncentrace CDV zvýšena...
|
|
|
Kostní cementy na bázi fosforečnanu vápenatého: Syntéza, charakterizace a vlastnosti uvolňování léčivé látky
Doubek, Jiří ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Jiří Doubek Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Název diplomové práce: Kostní cementy na bázi fosforečnanu vápenatého: Syntéza, charakterizace a uvlňování léčivé látky Nesrůstající traumata kostí se v současnosti stávají komplikací, která je s to vyřadit pacienta z aktivního života po značnou dobu. Jelikož se kostní hmota skládá především z hydroxyapatitu, derivát fosforečnanu vápenatého - cement na bázi fosforečnanu vápenátého - je studován jako injekčně aplikovatelná kostní substituce. Vlastnosti takového cementu (injektabilita, bioaktivita a resorbovatelnost) se zdají být velmi slibné. Mimo to možnost podpořit proces hojení inkorporováním léčiva do formulace otevírá nové terapeutické možnosti. Cílem této práce bylo nejprve syntetizovat α-fosforečnan vápenatý vysoké kvality a charakterizovat jeho vlastnosti. Dále bylo cílem použít připravený α-fosforečnan vápenatý k přípravě injektabilní cementové pasty odolné vůči vymývání. Vlastnosti čistého i ibuprofenem obohaceného cementu byly zkoumány rentgenovou difrakcí, Ramanovou spektroskopií, měřením pevnosti v tlaku, skenovací elektronovou mikroskopií a disolucí. Získaná data odhalila vysokou kvalitu izolovaného α-fosforečnanu vápenatého. Dále...
|
|
|
Průnik nanočástic sublingvální membránou 3
Dvořáková, Pavlína ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Dvořáková Pavlína Konzultant: doc. RNDr. Pavel Doležal, CSc. Název práce: Průnik nanočástic sublingvální membránou 3. V teoretické části byla věnována pozornost vstupu léčiv do organismu sublingvální cestou, popisu dutiny ústní (sliznice, epitel, sliz, sliny, MCGs), OCCAT modelu, a základním pojmům bioimpedance. V experimentální části byla metodou DLS ověřena hydrodynamická velikost nanočástic PD-Chromeon 470. V prostředí vody, i dvou pufrů pH 6,8 a 7,4 dle Sörensena byly získány prakticky shodné výsledky na úrovni hodnot 40 nm. Pufry byly použity jako donorové, resp. akceptorové prostředí v navazujících in vitro permeačních pokusech. Jejich součástí bylo proměřování impedancí rozdílně zpracovaných a uchovávaných sublingválních membrán z jazyků prasete domácího. Pro testování průniku nanočástic přes tyto modelové mukosální bariéry byly nanočástice nanášeny v koncentrované (500 µg/ml), zředěné (1:4) disperzi. Nejnižší impedance měly membrány konzervované azidem sodným, které byly dlouhodobě zmrazeny při -18řC. Tyto také vykázaly nejvyšší hodnoty in vitro permeace nanočástic. Rychlé zmrazení kapalným dusíkem membrány z hlediska hodnot impedance zřejmě neovlivňuje. Nanočástice...
|
|
|
Effect of temperature and solution concentration on the properties of spray-dried lactose using the nozzle with diameter of 2 mm.
Pavelková, Nikola ; Svačinová, Petra (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technológia Školiteľ: PharmDr. Petra Svačinová, Ph.D. Poslucháč: Nikola Pavelková Názov diplomovej práce: Vplyv teploty a koncentrácie roztoku na vlastnosti sprejovo pripravenej laktózy s využitím trysky o priemere 2 mm Sprejové sušenie je metóda využívaná v rôznych priemyslových odvetviach. Princípom je premena látky v kvapalnom stave na pevné suché častice. Sprejovým sušením sa tak dá získať vhodný produkt s požadovanými vlastnosťami, ktorý závisí od rôznych parametroch nastavenia procesu. Cieľom práce bolo zistenie ako vplýva teplota a koncentrácia roztoku na vlastnosti sprejovo pripravenej laktózy s využitím trysky o priemere 2 mm. Na vyhodnotenie boli pripravené roztoky laktózy o koncentrácií 15 % a 20 % sušenej pri vstupných teplotách 150 - 210 řC. Tvar a veľkosť získaných častíc bol skúmaný pomocou metódy optickej mikroskopie. Tepelné vlastnosti sa hodnotili s využitím diferenciálnej skenovacej kalorimetrie. Väčšina častíc sprejovo sušenej laktózy sa vyskytovala vo veľkostnej triede 2,5 - 5 μm a 5 - 7,5 μm pri 15 % koncentrácií. Pri koncentrácií 20 % roztoku to bolo medzi 2,5 - 5 μm a pri obidvoch koncentráciách boli minimálne počty častíc menších než 2,5 μm a väčších než 15 μm. Po porovnaní veľkosti častíc...
|
host ::
RSS.