|
|
Vliv inhibice proteazomu na antiproliferační účinek antracyklinových antibiotik.
Kroupová, Jana ; Jirkovská, Anna (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Jana Kroupová Školitel: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv inhibice proteazomu na antiproliferační účinek antracyklinových antibiotik Antracyklinová antibiotika (daunorubicin, doxorubicin) patří mezi nejúčinnější protinádorová léčiva. V současné klinické praxi jsou používány nejčastěji v kombinacích, a to jak s "klasickými", tak i novými "cílenými" protinádorovými léčivy. Mezi tato nová protinádorová léčiva patří také inhibitory proteazomu (bortezomib a karfilzomib). Proteazom je multienzymový komplex v eukaryotických buňkách, který je zodpovědný za intracelulární degradaci proteinů. Inhibitory proteazomu se doposud uplatnily převážně v terapii mnohočetného myelomu, ale jejich potenciál je studován také u jiných malignit. Jejich použití v kombinaci s antracykliny se jeví jako možná alternativa v terapii některých nádorových onemocnění, avšak účinek kombinace antracyklinů a inhibitorů proteazomu na nádorové buňky nebyl dostatečně objasněn. Terapie antracykliny je také doprovázena závažným nežádoucím účinkem - kardiotoxicitou, jejíž potenciál může být kombinací s inhibitory proteazomu ovlivněn. Cílem této diplomové práce bylo zhodnotit antiproliferační aktivitu inhibitorů...
|
|
|
Nové ftalocyaninové fotosenzitizéry pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění
Zvolánková, Kateřina ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kateřina Zvolánková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Název diplomové práce: Nové ftalocyaninové fotosenzitizéry pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění Nádorová onemocnění jsou již po řadu let závažným celosvětovým problémem. Významným faktorem jejich stále rostoucí incidence v lidské společnosti je dlouhověkost populace. Dalšími možnými vlivy jsou vyšší výskyt fyzikálních a chemických kancerogenů a lepší diagnostika zhoubných novotvarů. Světová zdravotnická organizace (WHO) uvádí, že ročně zemře v důsledku onkologického onemocnění téměř 8 milionů obyvatel naší planety, přičemž 1,7 milionů úmrtí připadá na oblast Evropy. Zhoubné nádory jsou v České republice (ČR), stejně jako ve světě, druhou nejčastější příčinou úmrtí po kardiovaskulárních chorobách, a to u obou pohlaví. Míra úmrtnosti na zhoubné nádory navzdory jejich rostoucí incidenci ve světě klesá. Tento pokles souvisí především s vyšší kvalitou lékařské péče a s dostupností nových diagnostických a terapeutických prostředků. Terapie nádorových onemocnění je proto významným předmětem biomedicínského výzkumu. Snahou vědeckých týmů je vyvinout účinnou a vysoce selektivní terapii, která by cíleně zasáhla nádorové buňky a minimálně...
|
|
|
Vliv flubendazolu na proliferaci buněk kolorektálního karcinomu in vitro
Čáňová, Kristýna ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kristýna Čáňová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv flubendazolu na proliferaci buněk kolorektálního karcinomu in vitro Flubendazol je široce užívané anthelmintikum patřící do skupiny benzimidazolů. Molekulární mechanismus účinku flubendazolu spočívá ve specifické vazbě na tubulin, která naruší strukturu a funkci mikrotubulů a mikrotubuly zprostředkovaný transport sekrečních váčků v absorpčních tkáních helmintů. Tyto vlastnosti benzimidazolových derivátů, narušovat mikrotubuly, nedávno zvýšily zájem o použití těchto látek jako možných protinádorových prostředků. Z dostupných studií a farmakologických údajů se dá předpokládat, že po perorálním podání flubendazol dosahuje vysoké koncentrace v buňkách tlustého střeva, proto jsme provedli studie ke zjištění potenciálního antiproliferativního účinku na liniích nádorových střevních buněk. Buněčné linie kolorektálního karcinomu SW480, SW620 a linie NCM460 pocházející z buněk normální střevní sliznice jsme ovlivnili rozdílnou koncentrací flubendazolu (0,1 - 10 µM) a následně inkubovali po dobu 24, 48 a 72 hod. Buněčná viabilita byla stanovena pomocí testu neutrální červeně...
|
|
|
Studium antiproliferačních vlastností série nových aroylhydrazonových chelátorů iontů železa
Vítová, Lucie ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Kolbabová, DiS. Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název diplomové práce: Studium antiproliferačních vlastností série nových aroylhydrazonových chelátorů iontů železa Aroylhydrazony jsou tridentální lipofilní chelátory železa s dobrou prostupností do buněk. V posledních desetiletích byla prokázána mimo jiné také výrazná antiproliferativní aktivita některých látek této skupiny. Významným zástupcem aroylhydrazonů je perorálně účinný chelátor salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH), který v předešlých experimentech realizovaných na našem pracovišti prokázal výraznou antiproliferativní aktivitu a schopnost chránit buňky před poškozením oxidačním stresem. Jeho hlavní nevýhodou je však nízká stabilita, daná rychlou hydrolýzou hydrazonové vazby ve vodném prostředí. Z tohoto důvodu byla v minulých letech na KAOCH FaF UK navržena a syntetizována analoga SIH, odvozená od aromatických ketonů, která prokázala signifikatně vyšší stabilitu v králičí plazmě v porovnání s parentní látkou. Cílem této studie je navázat na předchozí experimenty a zaměřit se na další strukturní modifikace mateřské látky SIH s jejich dopadem na antiproliferativní účinnost. Tato práce byla prováděna na buněčné linii...
|
|
|
Antiproliferační aktivita nových analogů dexrazoxanu a jejich vliv na protinádorový účinek antracyklinů
Martinková, Pavla ; Jirkovská, Anna (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Pavla Martinková Školitel: Pharm.Dr. Anna Jirkovská, Ph.D. Název diplomové práce: Antiproliferační aktivita nových analogů dexrazoxanu a jejich vliv na protinádorový účinek antracyklinů Antracyklinová antibiotika (daunorubicin, doxorubicin, epirubicin a další) jsou v současné době jedny z nejpoužívanějších léčiv solidních tumorů i hematologických malignit. Jejich užívání je však omezeno závažným nežádoucím účinkem - kardiotoxicitou, který může být eliminován jediným dosud registrovaným kardioprotektivem - dexrazoxanem. Přestože je dexrazoxan jediné registrované kardioprotektivum, jeho užívání v klinické praxi je velmi omezené. Proto existují snahy o syntézu jeho analogů, které by mohly pomoci pochopit vztah struktury a účinku dexrazoxanu a případně vést k objevení struktury s výhodnějšími vlastnostmi. Cílem této diplomové práce bylo zjistit antiproliferační aktivitu nových analogů dexrazoxanu (MK-15 a ES-5) a jeho metabolitu ADR-925 (JR-159 a KH-TA4) a vliv těchto nových analogů na antiproliferační účinek antracyklinů a také studovat jejich chelatační vlastnosti a interakci těchto látek s topoisomerasou II. Nové analogy jsme testovali na buňkách promyelocytární leukemické linie HL-60. Viabilitu...
|
|
|
Antiproliferativní a kardioprotektivní potenciál nově syntetizovaných analogů dexrazoxanu.
Gavurová, Lucie ; Jirkovská, Anna (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biochemických věd Kandidát: Lucie Gavurová Školitel: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D. Název diplomové práce: Antiproliferativní a kardioprotektivní potenciál nově syntetizovaných analogů dexrazoxanu Antracyklinová antibiotika (daunorubicin, doxorubicin, epirubicin a další) stále tvoří základ protinádorové terapie mnoha druhů hematologických malignit a solidních nádorů. Jejich klinické použití je však omezeno nežádoucími účinky. Mezi nejzávažnější z nich patří chronická kardiotoxicita. Dexrazoxan je jediným dosud schváleným kardioprotektivem. Navzdory důkazům o jeho kardioprotektivní účinnosti je klinické použití dexrazoxanu omezeno. Objasnění mechanismu účinku a hlavně syntéza analogů může přispět k pochopení vztahu mezi strukturou a účinkem dexrazoxanu. V neposlední řadě může vést k nalezení struktury s výhodnějšími vlastnostmi a méně nežádoucími účinky. Cílem této diplomové práce bylo zjistit antiproliferační aktivitu nových analogů dexrazoxanu a jeho otevřeného metabolitu ADR-925 (JR-281B, JR-311, JR-306A, JR-306B, JR-232, JR-312B) a vliv těchto nových analogů na antiproliferační účinek daunorubicinu. V našich experimentech byla použita promyelocytární buněčná linie HL-60. Experimenty byly prováděny na 96-jamkových...
|
|
|
Vliv alfa-humulenu na adhezi prsní nádorové linie MDA-MB-231
Marešová, Markéta ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Markéta Marešová Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv alfa-humulenu na adhezi prsní nádorové linie MDA-MB-231 Seskviterpen α-humulen je obsažený v silici voskovníku červeného (Myrica rubra), která má řadu biologických účinku. Cíl této práce byl zaměřen na buněčnou adhezivitu nádorových buněk. Sledovaly se účinky α-humulenu na expresi vybraných adhezních molekul buněčné linie prsního nádoru MDA-MB- 231. Zároveň byl ověřen cytotoxický efekt α-humulenu na tuto linii. Působení α-humulenu na proliferaci buněk bylo hodnoceno s použitím neutrální červeně (NRU test) a ověřeno systémem xCelligence. Adhezivita buněk se sledovala také prostřednictvím systému xCelligence. Změny exprese vybraných adhezních molekul působením α-humulenu byly sledovány metodami Western blot a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí na úrovni proteinů a mRNA. Výsledky prokázaly, že α-humulen výrazně ovlivňuje proliferaci buněk po 24 hodinovém působení (IC50 13,6 µg/ml). Adhezivita buněk byla působením samotného α-humulenu mírně zvýšena. Sledované adhezní molekuly EpCAM a β-katenin ovlivněny působením α-humulenu téměř nebyly, naopak ICAM1 byl na úrovni mRNA po 12 hodinách zvýšen a transkripční...
|
|
|
Studium antiproliferačních vlastností série nových aroylhydrazonových chelátorů iontů železa
Kolbabová, Lucie ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Kolbabová, DiS. Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název diplomové práce: Studium antiproliferačních vlastností série nových aroylhydrazonových chelátorů iontů železa Aroylhydrazony jsou tridentální lipofilní chelátory železa s dobrou prostupností do buněk. V posledních desetiletích byla prokázána mimo jiné také výrazná antiproliferativní aktivita některých látek této skupiny. Významným zástupcem aroylhydrazonů je perorálně účinný chelátor salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH), který v předešlých experimentech realizovaných na našem pracovišti prokázal výraznou antiproliferativní aktivitu a schopnost chránit buňky před poškozením oxidačním stresem. Jeho hlavní nevýhodou je však nízká stabilita, daná rychlou hydrolýzou hydrazonové vazby ve vodném prostředí. Z tohoto důvodu byla v minulých letech na KAOCH FaF UK navržena a syntetizována analoga SIH, odvozená od aromatických ketonů, která prokázala signifikatně vyšší stabilitu v králičí plazmě v porovnání s parentní látkou. Cílem této studie je navázat na předchozí experimenty a zaměřit se na další strukturní modifikace mateřské látky SIH s jejich dopadem na antiproliferativní účinnost. Tato práce byla prováděna na buněčné linii...
|
|
|
Vliv albendazolu na proliferaci buněk in vitro
Knoppová, Kateřina ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Knoppová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv albendazolu na proliferaci buněk in vitro Albendazol (ABZ) patří mezi benzimidazolová anthelmintika a je široce využíván k léčbě parazitárních onemocnění člověka i zvířat. Mechanismus účinku spočívá v inhibici polymerace mikrotubulů, ke které dojde po navázání ABZ na β-podjednotku tubulinu parazitů. V důsledku toho následně dochází k narušení životních funkcí parazita a k jeho smrti. Po objasnění tohoto mechanismu byl ABZ testován jako látka s možným protinádorovým účinkem. Bylo prokázáno, že je schopen inhibovat proliferaci některých nádorových buněčných linií. V této práci jsme se zabývali účinkem ABZ na proliferaci buněk in vitro. Pro potřeby našeho experimentu byly použity buněčné linie odvozené od kolorektálního karcinomu - SW 480 a SW 620 společně s buněčnou linií NCM 460, odvozenou z buněk normální střevní sliznice. Buňky byly ovlivněny koncentracemi ABZ v rozmezí 0,01 - 10 µM a následně inkubovány 24, 48 a 72 hod. Pro stanovení viability buněk jsme použili metody WST-1 a test neutrální červeně (NRU). V případě obou metod ABZ inhiboval proliferaci...
|
|
|
Vliv albendazolu na proliferaci buněk in vitro
Fišerová, Kateřina ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Knoppová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv albendazolu na proliferaci buněk in vitro Albendazol (ABZ) patří mezi benzimidazolová anthelmintika a je široce využíván k léčbě parazitárních onemocnění člověka i zvířat. Mechanismus účinku spočívá v inhibici polymerace mikrotubulů, ke které dojde po navázání ABZ na β-podjednotku tubulinu parazitů. V důsledku toho následně dochází k narušení životních funkcí parazita a k jeho smrti. Po objasnění tohoto mechanismu byl ABZ testován jako látka s možným protinádorovým účinkem. Bylo prokázáno, že je schopen inhibovat proliferaci některých nádorových buněčných linií. V této práci jsme se zabývali účinkem ABZ na proliferaci buněk in vitro. Pro potřeby našeho experimentu byly použity buněčné linie odvozené od kolorektálního karcinomu - SW 480 a SW 620 společně s buněčnou linií NCM 460, odvozenou z buněk normální střevní sliznice. Buňky byly ovlivněny koncentracemi ABZ v rozmezí 0,01 - 10 µM a následně inkubovány 24, 48 a 72 hod. Pro stanovení viability buněk jsme použili metody WST-1 a test neutrální červeně (NRU). V případě obou metod ABZ inhiboval proliferaci...
|
host ::
RSS.