|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Synthesis and applications of fluorophosphonates
Cherkupally, Prabhakar ; Beier, Petr (vedoucí práce) ; Hermann, Petr (oponent) ; Kvíčala, Jan (oponent)
Úvodní část této práce pojednává o chemii organofluorových sloučenin včetně elektronických vlivů fluoru v organických molekulách, sterických efektů, lipofilních a jiných charakteristik. Rovněž je zde stručně zmíněno využití a důležité vlastnosti organofluorových sloučenin. Dále je popsán souhrn syntetických metod jejich přípravy, jako jsou moderní způsoby fluorace a enantioselektivní fluorace nebo fluoralkylační metody. Též je zmíněna chemie fluorovaných fosfonátů včetně způsobů jejich přípravy, důležitých aplikací a také chemie α,α-difluorfosfonátů. Výsledky práce a diskuze popisují využití diethyl-trifluormetylfosfonátu při nukleofilních trifluormetylacích různých elektrofilních substrátů. Dále je vysvětlena efektivní stereoselektivní syntéza fluorvinylfosfonátů, využívající bazicky vyvolanou eliminaci HF α,α-difluorfosfonátů. Dále je popsána syntéza mnoha nových, strukturně odlišných látek obsahujících difluorfosfonátovou skupinu pomocí reakce diethyl difluormetylfosfonátu s různými α,β-nenasycenými karbonylovými sloučeninami, Michaelovskými akceptory a iminy. Též je pojednáno o předběžných experimentech zabývajících se nukleofilními reakcemi diethyl difluormetylfosfonátu s různými elektrofily a přípravě difluormetyl fosforylového radikálu z difluormetylfosfonátového karbaniontu prostřednictvím...
|
|
|
Macrocyclic chelators for metal-radionuclides
Málková, Michaela ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Příhoda, Jiří (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
4 Souhrn v češtině Byly studovány komplexotvorné vlastnosti strukturně příbuzných makrocyklických polyazachelatantů s různými kovovými ionty vhodnými pro medicínské použití. Předkládaná práce se zabývá studiem ligandů formálně odvozených od H4dota (1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraoctová kyselina) nahrazením jedné nebo čtyř karboxylových skupin funkční skupinou odvozenou od kyselin fosforu. Byly studovány především tři nové ligandy: H4do3apABn (10-{[(4-aminobenzyl)hydroxyfosforyl]methyl}- 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7-trioctová kyselina), H5do3apPrA (10-{[(2-karboxyethyl)hydroxyfosforyl]methyl}- 1,4,7,10-tetraazacyckododekan-1,4,7-trioctová kyselina), H4dotpOEt [1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10- tetrakis(monoethylester kyseliny methylfosfonové)] Dále jsou prezentována nová data o konstantách stability komplexů H5do3ap, tj. [10-(dihydroxyfosforyl)methyl]-1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7-trioctové kyseliny, s přechodnými kovy. Získané výsledky ukazují, že všechny studované ligandy tvoří s dvoj/trojmocnými ionty kovů komplexy o dostatečné termodynamické stabilitě a kinetické inertnosti pro případné použití v medicíně. Rychlost komplexace monofosfonátových a monofosfinátových ligandů je srovnatelná s rychlostí komplexace H4dota. Rychlost komplexace výrazně závisí na struktuře...
|
|
|
NMR study of solution dynamics of LnIII complexes of monophosphorus H4dota analogues
Svítok, Adam ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Dračínský, Martin (oponent)
Lanthanoidy mají několik specifických vlastností, kterými se liší od ostatních prvků periodické soustavy, s čímž souvisí jejich použití. Jedním z důležitých využití těchto specifických vlastností lanthanoidů je použití komplexů LnIII v medicíně např. jako kontrastních látek, lumiscenčných sond či radiofarmak. Tyto komplexy musí být kineticky inertní, aby se zamezilo uvolnění vysoce toxických "volných" iontů LnIII . Kinetickou inertnost lze dosáhnout komplexací iontů LnIII preorganizovanými ligandy, např. analogy H4dota (kyselina 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraoctová). Mnohé vlastnosti komplexů LnIII s H4dota, např. relaxivita a fluxionalita, závisejí na roztokové dynamice těchto komplexů. Avšak, roztoková dynamika komplexů derivátů H4dota s fosfonátovou či fosfinátovou skupinou na pendantných ramenech je jen málo prozkoumána. Nedávno byl metodou DFT navržen nový dynamický jev v roztocích těchto komplexů, kde se atomy kyslíku fosfonátové skupiny vyměňují přes intermediát s bidentátní fosfonátovou skupinou ("fosfonátová rotace"), ale tento jev nebyl potvrzen experimentálně. Za účelem experimentálního potvrzení tohoto mechanismu byla sledována roztoková dynamika komplexů LnIII s monofosfonátovým a monofosfinátovým derivátem H4dota. Spolu s běžnými technikami NMR byla ke studiu "P-rotace"...
|
|
|
Synthesis of unsymmetric DOTA derivatives and study of their complexes
Obuch, Jakub ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Drahoš, Bohuslav (oponent)
Komplexy iontů lanthanoidů jsou látky s diagnostickým i terapeutickým využitím. Pro diagnostické účely se používají jako kontrastní látky pro zobrazovací techniky jako je MRI, PET nebo SPECT. V terapii se jedná o komplexy nuklidů emitujících beta nebo alfa částice. Pokud komplexy obsahují protonizovatelné skupiny, tak jejich chování mimo jiné závisí na pH roztoku. K protonizaci těchto skupin by mělo docházet v blízkosti fyziologického pH. Pokud je změnou protonizace ovlivněna účinnost (re- laxivita) kontrastní látky pro MRI, lze tuto metodu použít k určení pH tkání in vivo. Pro radiofarmaka je důležitá rychlost/snadnost komplexace krátce žijících kovových radioisotopů a protonizací ji lze významně ovlivňovat. Pro toto použití je důležitá možnost značení už při nízkých teplotách, kde nedochází k rozkladu citlivých biovek- torů (např. protilátek). Aby mohl být prozkoumán vliv protonizace aminoskupiny v blízkosti kovového iontu, bylo navrženo amino-bis(fosfinátové) pendantní rameno, u kterého se dá očekávat disociační konstanta aminové skupiny pod fyziologickým pH. Byly připraveny tři ligandy obsahující tuto skupinu a fragment DO3A a jejich kom- plexy byly zkoumány majíce na zřeteli výše uvedené možnosti použití v medicíně. Byla sledována jejich struktura a izomerie v roztoku, termodynamické a...
|
|
|
Fluorinated macrocycles for 19F MRI
Šmelko, Andrej ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Blahut, Jan (oponent)
Kontrastní látky pro 19 F MRI jsou poměrně novým, rozvíjejícím se odvětvím v rámci medicínských a chemických věd. Tato práce navazuje na předešlé výsledky v této oblasti a zaobírá se syntézou a relaxomětrickou charakterizací nového typu komplexu Ni2+ , který by mohl najít uplatnění v 19 F MRI.
|
|
|
Velké makrocykly a jejich komplexy
Faltejsek, Jan ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Makrocyklické ligandy již dlouho nacházejí své uplatnění v radiomedicíně. Jsou studovány zejména z hlediska komplexace iontů těžkých kovů a možného využití těchto komplexů v di- agnostice a v radioterapii. Nedávné studie ukázaly na potenciální využití aktinia-225 jakožto radionuklidu emitujícího záření alfa. Tento izotop je vhodný k precizní léčbě mikrometastáz díky tomu, že emituje kaskádu záření alfa o vysoké energii, ale s krátkým doletem. Díky vysokému lineárnímu přenosu energie emitovaných částic dochází ke kompletnímu zničení nádorových buněk v daném místě v těle pacienta. Tato práce se zabývá přípravou a charakter- izací 18-členných polyazamakrocyklických ligandů pro možnou komplexaci tohoto radioizo- topu. Připravené látky byly charakterizovány pomocí potenciometrie, NMR, MS a EA. Byla získána termodynamická data komplexů těchto ligandů s "modelovými" ionty těžkých kovů (Ca2+ , Sr2+ a Ba2+ ) pomocí potenciometrie. V případě ceritých komplexů s připravenými lig- andy byla studována kinetika jejich vzniku v závislosti na pH. Výsledky těchto měření poukázaly na možnost využití těchto ligandů v radiomedicíně. Klíčová slova: makrocyklické ligandy, komplexy těžkých kovů, radioterapie 1
|
|
|
Synthesis of asymetrically substituted derivatives of cyclam
Chrappa, Michal ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Kubíček, Vojtěch (oponent)
Radionuklidy mědi mají v nukleární medicíně potenciál jako diagnostická nebo terapeutická léčiva. Izotopy mědi se využívají ve formě koordinačních sloučenin, v kterých jak ligand nejčastěji vystupují různé deriváty 1,4,8,11-tetraazacyklotetradekánu (cyklamu). Vlastnosti daných komplexů se dají modifikovat pomocí pedantních ramen zavedených na aminoskupiny cyklamu. Tato práce si za cíl klade syntézu derivátu cyklamu, asymetricky substituovaného v poloze 1,8- deriváty kyselin fosforu. Přesto, že se cílový ligand nepodařilo připravit, byli prozkoumány různé možnosti substituce na dvakrát chráněném cyklamu, a taky nalezeny nové možnosti ortogonálního chránění cyklamu. klíčová slova: PET, SPECT, komplexy mědi, chránění cyklamu, fosfonové kyseliny
|
host ::
RSS.