|
|
Význam transportních proteinů pro ochranu plodu
Hahnová, Lenka ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Anzenbacher, Pavel (oponent) ; Geršl, Vladimír (oponent)
SOUHRN Dizertační práce Mgr. Lenka Hahnová (roz. Cygalová) Placenta představuje jedinečné spojení mezi matkou a plodem zajišťující řadu funkcí nezbytných pro správný průběh těhotenství a vývoj jedince. Jednou z hlavních funkcí placenty je výměna plynů, přívod živin do plodu a odvod jeho metabolických zplodin. Mimoto plní placenta také roli endokrinní, metabolickou a především ochrannou, jelikož matka je v průběhu těhotenství vystavována, ať už nevědomě či záměrně, celé škále pro plod toxických látek. Dříve se předpokládalo, že fyziologickou bariéru mezi cirkulacemi matky a plodu tvoří pouze buněčné vrstvy syncytiotrofoblast a endotel fetálních kapilár. Nedávno však bylo zjištěno, že kromě této mechanické složky disponuje placenta i ochrannou složkou aktivní, která je realizována působením efluxních transportérů a biotransformačních enzymů lokalizovaných v polarizované vrstvě syncytiotrofoblastu. Efluxní transportéry jsou membránové proteiny, které jsou díky své afinitě k ATP schopny aktivně vypumpovávat velké množství různorodých molekul ven z buňky. Dosud nejlépe prostudovanými lékovými efluxními transportéry jsou P-glykoprotein (P-gp) a "breast cancer resistance protein" (BCRP), které významným způsobem ovlivňují kinetiku transportu látek přes placentu. Hlavním cílem této dizertační práce bylo studium...
|
|
|
Možnosti preemptivní analgézie a zvýšení účinnosti analgetik neurofarmaky
Slíva, Jiří ; Kršiak, Miloslav (vedoucí práce) ; Geršl, Vladimír (oponent) ; Kozák, Jiří (oponent)
Cíle dizertační práce: 1. Přes rozsáhlý preklinický i klinický výzkum nebyla dosud možnost preemtivní analgezie definitivně potvrzena ani vyvrácena. V této souvislosti se nám jevily jako zajímavé a podnětné poznatky o analgetickém působení některých antiepileptik za specifických okolností. Cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda nové a klinicky již úspěšně používané antikonvulzivum levetiracetam má preemptivní nebo i terapeutické účinky v modelu pooperační bolesti u potkanů. 2. Výhodnost některých lékových kombinací byla již prokázána nejen u analgetik, ale i u mnoha dalších lékových skupin. Dříve bylo v naší laboratoři zjištěno, že guaifenesin zvyšuje analgetickou účinnost paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové. Druhým cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda guaifenesin zvyšuje analgetickou účinnost i u nesteroidních antiflogistik (NSA), a to s rozdílnou selektivitou vůči COX-2 (ibuprofen, nimesulid a celecoxib) v modelu viscerální bolesti u myší. Jelikož dříve bylo zjištěno, že guaifenesin zvyšuje absorpci paracetamolu, zjišťovali jsme, zda guaifenesin neovlivní také plazmatické hladiny jednoho z testovaných NSA, a to nimesulidu. 3. Rozsáhlý výzkum svědčí pro to, že aktivace endogenního kanabinoidního systému tlumí bolest. Třetím hlavním cílem našeho výzkumu proto bylo zjistit zda agonista...
|
|
|
Adhezní molekuly a jejich úloha v modelových patologických stavech
Pospíšilová, Naďa ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Geršl, Vladimír (oponent) ; Stingl, Josef (oponent)
Ateroskleróza je jednou z hlavních příčin kardiovaskulárních onemocnění. Jde o chronické zánětlivé onemocnění, charakterizované endoteliální dysfunkcí s následným hromaděním lipidů, leukocytů, hladkých svalových buněk a extracelulární matrix v intimě cév, což má za následek zužování cévního lumen s následnou redukcí až obstrukcí cévního průtoku. Na počátku aterogenního procesu je změna funkce endotelu tzv. endoteliální dysfunkce. Dochází k expresi adhezních molekul a ke zvýšené propustnosti endotelu pro monocyty, T lymfocyty a také lipoproteinové částice. Spouští se bludný kruh aterosklerotického procesu. Mezi nejvýznamnější adhezní molekuly, které se uplatňují na počátku aterogeneze patří zejména zástupci imunoglobulinové skupiny a to VCAM-1 (vascular cell adhesion molekule-1), ICAM-1 (intracellular cell adhesion molekule-1) a PECAM-1 (platelet-endothelial cell adhesion molekule-1). VCAM-1 a ICAM-1 jsou transmembránové glykoproteiny, které se podílejí na stabilizaci vazby leukocytů k endotelu a podílejí se na jejich diapedezi. Exprese těchto adhezních molekul je ovlivňována řadou faktorů, které se uplatňují i v patogenezi aterosklerózy. V rámci této disertační práce jsme se zaměřili na endoteliální expresi adhezních molekul VCAM-1 a ICAM-1 a její změny po podávání atorvastatinu a dalších látek u několika...
|
|
|
New iron chelators and antioxidants in acute myocardial model / / infarction and oxidative stress-induced catecholamine / / - effect on the basic biochemical parameters
Mladěnka, Přemysl ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Geršl, Vladimír (oponent) ; Patočka, Jiří (oponent)
I. SOUHRN ÚVOD: Železo je nezbytným prvkem pro celou řadu fyziologických procesů, mj. přenos kyslíku, syntézu DNA a tvorbu ATP. Osud železa v organismu je pečlivě regulován zejména na úrovni absorpce a distribuce pravděpodobně z důvodu neexistujícího specifického aktivního exkrečního mechanismu pro železo. Každé porušení homeostázy železa může vést k objevení se volného (nevázaného nebo slabě vázaného) železa, které je schopno katalyzovat tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS) prostřednictvím Haber-Weissova mechanismu. Kardiovaskulární onemocnění, zejména pak ischemická choroba srdeční (ICHS), zůstávají přes recentní vědecké pokroky vážným medicinálním problémem. Nejzávažnější formou ICHS je akutní infarkt myokardu (AIM). Jeho patofyziologie zahrnuje ve většině případů iniciální ischemickou periodu v důsledku poruchy koronárního krevního proudu způsobeného trombózou nasedající obvykle na ateroskleroticky postiženou koronární tepnu. Ischémie podstatně mění tkáňovou homeostázu s následným objevením se volného cytosolického železa. Obnova koronárního krevního průtoku (tzv. reperfúze) je jedinou možností k záchraně poškozeného myokardu, je ale na druhé straně spojena s uvolněním zmíněného volného železa do cirkulace a tvorbou ROS jak uvnitř tak vně buňky. Chelátory železa představují rozsáhlou skupinu léčiv s...
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.