|
|
Příprava a biologická aktivita derivátů dihydroxybenzoových kyselin
Skála, Pavel ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Pytela, Oldřich (oponent) ; Doležal, Martin (oponent)
Disertační práce je zaměřena na takové deriváty dihydroxybenzoových kyselin, které lze považovat za odvozené od salicylové kyseliny. U připravených látek byla hodnocena jejich antimykobakteriální a antifungální aktivita in vitro. V rámci disertační práce bylo připraveno 102 látek, z toho 72 originálních. Jako výchozí sloučeniny byly připraveny čtyři řady N-fenyl-dihydroxybenzamidů, u nichž tedy jedna hydroxyskupina byla v poloze 2 a poloha druhé se postupně měnila. Jejich thionací za využití patentované metody vyvinuté v naší laboratoři byly získány odpovídající N-fenyl-dihydroxythiobenzamidy. Z výchozích N-fenyl-dihydroxybenzamidů byly dále připraveny cyklizační reakcí s methyl-chlorformiátem čtyři řady 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dionů, s hydroxyl skupinou v poloze 8, 7, 6 a 5. Přímé tavení připravených 3-fenyl- 2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů s Lawessonovým činidlem poskytlo očekávané produkty, 3-fenyl-4-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazin-2-ony a 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dithiony, pouze v řadě 5-hydroxyderivátů. Proto byly hledány jiné metody pro přípravu sirných derivátů 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionu. Nejvyšší antifungální aktivity u N-fenyl-dihydroxybenzamidů vykazovaly 2,3- a 2,6- dihydroxyderiváty. Nejvyšší antimykobakteriální aktivita byla zjištěna u 2,4-...
|
|
|
Design and synthesis of BCA2 inhibitors.
Soukupová, Jitka ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Musílek, Kamil (oponent) ; Westwell, Andrew D. (oponent)
BCA2(Protein 2 spojený s rakovinou prsu) je nová monomerní E3 ligáza typu RING (Opravdu zajímavý gen 2). Byla zjištěna zvýšená exprese u 56% případů invazivní rakoviny prsu a tato exprese koreluje s pozitivním stavem estrogenového receptoru. Rodina proteinů typu RING má ubichitin ligázovou aktivitu a zapojuje se do degradace proteinů. Ubichitinace slouží k označení proteinů v různých biologických procesech zahrnujících proteozomální degradaci nebo endocytózu. Polyubichitinace cílových proteinů je provedena třemi skupinami ubichitin ligázových enzymů, z nichž rozmanitá skupina E3 ligáz katalyzuje poslední stupeň přenosu ubichitinu ke specifickým lysylovým zbytkům cílových proteinů za účelem jejich destrukce. Proteiny typu RING mohou být definovány jako unikátní lineární série složená z cysteinových a histidinových zbytků vázajících dva atomy zinku ve zkříženém uspořádání. Studie látek schopných vytěsňovat zinek vedly k identifikaci disulfiramu, který je používán v terapii alkoholismu jako inhibitor alkohol dehydrogenázy. V této práci popisuji syntézu tří sérií nových látek s afinitou k zinku za účelem optimalizace selektivity BCA2 inhibitorů, což by mohlo vést k identifikaci nových a účinnějších protirakovinných látek ve srovnání s disulfiramem.
|
|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva IX
Kopcová, Petra ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
7.1 Příloha 1 Abstrakt diplomové práce CHALKONY A JEJICH ANALOGY JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA IX. Petra Kopcová Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové V teoretické části diplomové práce jsou rozebírány příznivé účinky chalkonů na choroby kardiovaskulárního systému. Jsou zde nastíněny možné mechanizmy účinku látek syntetických i v přírodě se vyskytujících. Jedná se o mechanizmy jednak předpokládané, jednak prokázané. V experimentální části jsou shrnuty připravené produkty Claisen-Schmidtovy kondenzace. Byly syntetizovány pyrazinové analogy chalkonů s methoxyskupinou v poloze 4 fenylového zbytku a různými alkyly v poloze 5 pyrazinu. Byly připraveny také některé meziprodukty ke kondenzaci. Výsledkem je 5 konečných produktů, které dosud nebyly popsány v literatuře. Byly charakterizovány teplotou tání, NMR a IČ spektry. Čistota byla ověřena tenkovrstvou chromatografií a elementární analýzou.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I
Sedlák, Petr ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. V diplomové práci byla provedena rešerše se zaměřením na současnou léčbu tuberkulózy a nejnovější trendy v terapii. Bylo syntetizováno sedm dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných pyrazinhydrazidů. Produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IČ, 1H, popř. 13C NMR spektry. Série byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Byly vypočteny hodnoty log P a Clog P připravených látek. Tyto hodnoty byly uvedeny do vztahu se strukturou připravených látek.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III
Gryc, Michal ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III. V rámci diplomové práce byla provedena rešerše zaměřená na současný význam tuberkulózy ve světě a na její terapii. V chemické literatuře byly zjištěny metody přípravy substituovaných esterů pyrazinkarboxylové kyseliny. Bylo syntetizováno šest dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných esteru pyrazinkarboxylové kyseliny. Látky byly syntetizovány na mikrovlnném systému CEM Discover s autosamplerem Explorer 24 a přečištěny a separovány pomocí přístroje CombiFlash® Rf. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IČ, 1 H, 13 C NMR spektry. Série látek byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Práce přináší nové údaje o antimykobakteriální aktivitě. Jsou zde uvedeny i vypočtené hodnoty log P nově připravených látek.
|
|
|
Pyrazine derivates as potential drugs IV.
Schürger, Oliver ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Oliver Schürger: Deriváty pyrazínu ako potenciálne liečivá IV. Kľúčové slová : tuberkulóza, Mycobacterium tuberculosis, Directly Observed Treatment Strategy, Multi Drug Resistance, pyrazinamid, Abstrakt: V rámci diplomovej práce som vypracoval rešeršu zameranú na súčasný význam tuberkulózy vo svete a na najnovšie trendy v terapii. V chemickej literatúre som zisťoval metódy prípravy substituovaných amidov pyrazínkarboxylovej kyseliny, prípadne substituovaných pyrazín-2,5-dinitrilov Nasyntetizoval som desať doposiaľ nepopísaných látok charakteru substituovaných amidov pyrazínkarboxylovej kyseliny a substituovaných pyrazín- 2,5-dinitrilov Všetky produkty boli charakterizované teplotou topenia, TLC, elementárnou analýzou, IČ, log P u niektorých aj 1 H, 13 C NMR spektrami. Látky zatiaľ neboli podrobené in vitro biologickému hodnoteniu.
|
|
| |
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III
Bielesz, Stanislav ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Chlupáčová, Marta (oponent)
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III. Diplomová práce Stanislav Bielesz Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Heyrovského 1203, Hradec Králové Cílem této diplomové práce bylo syntetizovat sérii derivátů pyrazin-2-karboxylové kyseliny. Konkrétně se jednalo o substituované 3-fenylaminopyrazin-2,5-dikarboxamidy. Látky byly připraveny běžnou syntézou, byly popsány jejich fyzikálně-chemické vlastnosti (teplota tání, lipofilita), změřena IČ spektra a 1 H a 13 C NMR spektra. Připravené látky byly odeslány do USA na antituberkulotické testování v rámci programu TAACF. Výsledky testování in vitro byly dobré, ale neperspektivní pro další testování. Látky byly rovněž testovány na FaF UK na antifungální aktivitu. Žádná z látek nevykázala antifungální působení.
|
|
|
Syntéza zinečnatých komplexů aryloxy azaftalocyaninů
Vůjtěch, Petr ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
SYNTÉZA ZINEČNATÝCH KOMPLEXŮ ARYLOXY AZAFTALOCYANINŮ Petr Vůjtěch Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Ve své diplomové práci jsem se zaměřil na syntézu derivátu azaftalocyaninů (AzaPc), který by měl být odolnější vůči agregaci. Tato vlastnost AzaPc je z hlediska fotodynamické terapie nežádoucí, protože snižuje produkci singletového kyslíku. Prodloužení monomerního stavu AzaPc se dá docílit několika způsoby. Jednou z možností, která se v dnešní době považuje za nejúčinnější, je navázání objemného substituentu na makrocyklus AzaPc. Z tohoto důvodu jsem zvolil přípravu 2,3,9,10,16,17,23,24-octakis(2,6-diisopropylfenoxy)-1,4,8,11,15,18,22,25- octaazaftalocyaninato zinečnatého komplexu. Jelikož při syntéze aryloxy derivátů AzaPc nelze použít alkoholáty z důvodu transeterifikace, je nutné najít jiné prostředí. K cyklizaci nedošlo v dichlorbenzenu a chinolinu. V pyrididu a dimethylforamidu produkt sice vznikl, ale výtežky byly malé a produkt nebyl dokonale čistý. Za nejlepší metodu lze považovat cyklizaci v tavenině chloridu bis(chinolináto) zinečnatého. Důležitá je také reakční teplota, která by měla být okolo 260 řC. Při nižších teplotách nedochází k uplnému zreagování prekurzorů a při vyšších teplotách může naopak docházet k...
|
|
| |
host ::
RSS.