|
|
Solubilizační systémy pro potenciální fotodynamicky aktivní látky III
Grandová, Milada ; Kopecký, Kamil (oponent) ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce)
6. Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá hledáním solubilizačních systémů pro potenciálně fotodynamicky aktivní látky. Cílem bylo získání systémů s co nejmenšími částicemi, transparentních či mírně opalescentních s co nejmenší cytotoxicitou. Podařilo se vytvořit tři, které splňovaly požadavky na transparentnost, ale jen dva byly použity dále, k solubilizaci fotosenzitizérů, třetí nevyhovoval zkouškám na cytotoxicitu. Dalším cílem bylo hledání systémů pro vybrané fotosenzitizéry, ze kterých se nevysráží a nebudou agregované, tudíž použitelné v testech na buněčných kulturách. Z vyhledaných systémů, které splňovaly testy na cytotoxicitu, se ukázaly použitelné oba. Fotosenzitizéry v nich emulgované nevykazovaly agregaci ani se ze systémů nevysrážely. Nakonec bylo provedeno měření velikosti částic systémů i s emulgovanými fotosenzitizéry.
|
|
|
Syntéza derivátů chinoxalinoporfyrazinů jako potenciálně biologicky aktivních látek I
Švec, Jaroslav ; Kopecký, Kamil (oponent) ; Zimčík, Petr (vedoucí práce)
Název práce: Syntéza derivátů chinoxalinoporfyrazinů jako potenciálně biologicky aktivních látek I Autor: Jaroslav Švec Cílem mé diplomové práce bylo získat symetrický oktasubstituovaný tetrachinoxalinoporfyrazin (TQP) se specifickými vlastnostmi - s absorpčním maximem v oblasti 750 nm, s centrálním atomem zinkem, s dobrou rozpustností ve vodě. Nejprve jsem si připravil prekurzor 2,3-bis[2- (diethylamino)ethylsulfanyl]chinoxalin-6,7-dikarbonitril, který jsem následně použil do dalších syntéz. Příprava [2,3,11,12,20,21,29,30-oktakis(diethylaminoethylsulfanyl)tetra[6,7]chinoxalino- porfyrazinato] zinečnatého kompexu (ZnTQP) cyklizací prekurzoru s octanem zinečnatým v DMF nevyšla. Proto jsem tento požadovaný TQP získal přípravou hořečnatého komplexu, jeho odkovením a následnou reakcí s octanem zinečnatým. Rozpustnou formu ZnTQP připravil školitel (v mé přítomnosti) reakcí s ethyljodidem. Nové látky byly charakterizovány za použití standardních spektrálních metod (UV-vis, IČ, 1 H NMR, 13 C NMR, MS, elementární analýza).
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva III
Hošťálková, Anna ; Kopecký, Kamil (oponent) ; Doležal, Martin (vedoucí práce)
Deriváty pyrazinu jako potanciální léčiva III. Tuberkulóza je problém v celosvětovém měřítku. Rostoucí počet nakažených lidí, vznik lékově rezistentních kmenů Mycobacterium tuberculosis a ko-infekce HIV vedly k naléhavé potřebě nových antituberkulotik. Tato diplomová práce referuje o současných léčivech používaných při léčbě tuberkulózy a některých nových potenciálních antituberkuloticích. Také bylo v rámci diplomové práce syntetizováno deset nových látek, derivátů anilidů kyseliny pyrazin-2-karboxylové, které byly charakterizovány jejich fyzikálními vlastnostmi a poté byla zkoušena jejich antimykobakteriální a antifungální aktivita in vitro. Abstract Pyrazine derivatives as potential drugs III. Tuberculosis is a health problem worldwide. The increasing number of infected people, emergence of drug resistant strains Mycobacterium tuberculosis and HIV co-infection have resulted in the urgent need for new antituberculosis drugs. This degree work reviews drugs used in current treatment for tuberculosis and some of new potential anti-tuberculosis drug candidates. Within the task of this work were also synthesized ten new compounds, derivatives of anilides of pyrazin-2-carboxylic acid, which were characterized by physical properties and then was assayed their antimycobacterial and antifungal activity in...
|
|
|
Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátorů acetylcholinesterasy
Sopr, Stanislav ; Kopecký, Kamil (oponent) ; Doležal, Martin (vedoucí práce)
Stanislav Sopr: PŘÍPRAVA BISKVARTERNÍCH NESYMETRICKÝCH REAKTIVÁTORŮ ACETYLCHOLINESTERASY Abstrakt Reaktivátory acetylcholinesterasy (AChE) jsou léčiva způsobující obnovení aktivity AChE inhibované organofosforovými sloučeninami. Inhibitory AChE byly původně vyvinuty jako pesticidy, ale právě díky vysoké inhibiční aktivitě vůči cholinesterasam se později začaly používat jako bojové chemické sloučeniny. V této diplomové práci bylo připraveno 18 nových reaktivátorů acetylcholinesterasy a bylo testována jejich reaktivační aktivita in vitro na paraoxonem inhibované AChE pomocí Ellmanovy metody. Aktivita byla poté srovnána se třemi používanými a komerčně dostupnými reaktivátory, pralidoximem, obidoximem a HI-6. Při koncentraci 10-4 mol/l nevykázala žádná z nově syntetizovaných sloučenin vyšší aktivitu než stávající reaktivátory. Při koncentraci 10-6 mol/l vykázaly tři sloučeniny vyšší aktivitu než všechny tři známé reaktivátory, jedna z nich překonala reaktivační limit pro případné in vivo testování.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika
Kačírek, Michal ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Název rigorózní práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulot ika Autor: Mgr. Michal Kačírek V rámci této rigorózní práce byla provedena rešerše zaměřená na současný výskyt tuberkulózy ve světě, na možnosti současné terapie, ale i na no vé trendy v terapii. Vlastní práce spočívala v syntéze dosud v literatuře nepopsaných sloučenin. Výchozí látkou byl 5-chlor-6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitril. Látky vznikly aminodehalogenační reakcí, navázáním alkylových řetězců přes -NH- skupinu, přičemž jejich postranní řetězec se analogicky rozšiřoval. Dá se říci, že produkt byl připraven reakcí 5-chlor-6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitrilu s příslušným primárním alifatickým aminem. Finální látky byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, 1 H a 13 C NMR a IČ spektry. Všechny látky byly podrobeny in vitro testování na jejich biologickou aktivitu. Jednalo se o antimykobakteriální, antimykotickou a antibakteriání test ování. Ve skupině antituberkulotického testování vzrůstala aktivita od nejméně k nejvíce lipofilní sloučenině.
|
|
|
Příprava derivátů pyrazinkarboxylových kyselin jako potenciálních antituberkulotik
Sedlák, Petr ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Název rigorózní práce: Příprava derivátů pyrazinkarboxylových kyselin jako potenciálních antituberkulotik Tuberkulóza je onemocnění, kterým každoročně onemocní až 9 milionů lidí, 1,7 milionů lidí umírá. Několik desetiletí používaná antituberkulotika pomalu selhávají, protože se objevují rezistentní kmeny tuberkulózy, na které již staré látky nepůsobí. V rigorózní práci byla provedena rešerše se zaměřením na současný vývoj tuberkulózy a nejnovější trendy v terapii. Bylo syntetizováno devět dosud nepopsaných látek charakteru acylaminů pyrazinkarboxylové kyseliny a jejích esterů. Produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IČ, 1H a 13C NMR spektry. Série byla podobena in vitro biologickému hodnocení. Byly vypočteny log P a Clog P připravených látek. Tyto hodnoty byly uvedeny do vztahu se strukturou látek.
|
|
|
Solubilizační systémy pro potenciální fotodynamicky aktivní látky IV
Hlavinková, Petra ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Petra Hlavinková Školitel: PharmDr. Miroslav Miletín, Ph.D. Název diplomové práce: Solubilizační systémy pro potenciální fotodynamicky aktivní látky IV. Tato diplomová práce se zabývá přípravou solubilizačních systémů pro potenciálně fotodynamicky aktivní látky. Cílem bylo zjistit rozpustnost lipofilních fotosenzitizérů typu azaanalogů ftalocyaninů v několika olejích. Jako vhodné se ukázaly MCT pro ZIP21Zn a MUZ21Zn a ricinový olej pro P9Zn, se kterými se podařilo připravit mikroemulze (jako emulgátor jsme použili Cremophor® EL). Následně jsme měřili molární extinkční koeficienty fotosenzitizérů s vybranými oleji. U fotosenzitizéru ZIP21Zn v MCT byl naměřen molární extinkční koeficient 354400 l·mol-1 ·cm-1 při vlnové délce 653 nm, pro MUZ21Zn v MCT 416000 l·mol-1 ·cm-1 (746 nm) a u P9Zn v ricinovém oleji 352200 l·mol-1 ·cm-1 (703 nm). U vybraných předem připravených roztoků byly změřeny absorbance a stanoveny koncentrace fotosenzitizéru. MUZ21Zn a ZIP21Zn v MCT byly převedeny na mikroemulze, u kterých byly poté měřeny absorbance a sledována stabilita barviva v mikroemulzi. Fotosenzitizér MUZ21Zn není v mikroemulzi ani krátkodobě stabilní. U mikroemulze se samotným ricinovým...
|
|
|
Synthesis of Precursors for Biologically Active Lactones III.
Šipulová, Zuzana ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
7. ABSTRAKT DIPLOMOVEJ PRÁCE Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů III. Zuzana Šipulová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretickej časti diplomovej práce sú zhrnuté ochorenia spôsobené hubami (mykotické ochorenie), ich liečba a taktiež antimykotické a ostatné účinky látok, obsahujúcich vo svojej štruktúre dihydrofuranón. V rámci experimentálnej práce bol pripravený methyl-(E)-2-bróm-5-(2-nitrofenyl)pent-2-én- 4-ynoát. Taktiež bol pripravený metyl-(E)-2-bróm-5-fenylpent-2-én-4-ynoát ako východiskový ester pre metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty získané couplingovou reakciou s rôznymi alkýnmi. U niektorých derivátov boli optimalizované reakčné podmienky syntéz. Metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty môžu slúžiť ako východiskové látky pre prípravu potenciálne biologicky aktívnych laktónov.
|
|
|
Azaftalocyaniny jako nová skupina zhášečů fluorescence
Kopecký, Kamil ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Lang, Kamil (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
1 SOUHRN Tato disertační práce se zabývá hledáním strukturně nových potenciálních nefluoreskujících zhášečů fluorescence, použitelných pro přípravu molekulárních sond. Tyto potenciální zhášeče jsou odvozeny od nesymetricky substituovaných alkylaminoderivátů tetrapyrazinoporfyrazinů - azaftalocyaninů. Součástí práce je také příprava prekurzorů - 5,6- disubstituovaných pyrazin-2,3-dikarbonitrilů. Z nich byly připraveny finální sloučeniny - azaftalocyaniny obsahující různé funkční skupiny (hydroxy- a karboxyskupiny). Celkem bylo připraveno: 14 meziproduktů (z toho 3 dříve popsané na našem pracovišti) 13 finálních azaftalocyaninů (z toho 1 dříve popsán na našem pracovišti) 1 modifikovaná pevná fáze vhodná pro syntézu značeného oligonukleotidy 2 vedlejší produkty Podařilo se připravit 23 dosud nepopsaných sloučenin. Syntéza 4 sloučenin byla neúspěšná. Finální produkty byly testovány na produkci singletového kyslíku, stabilitu v roztocích používaných při syntéze oligonukleotidů a následně na schopnost zhášení fluorescence komerčně dostupného a často používaného fluoroforu Cy5® v porovnání s komerčně dostupným zhášečem Black Hole Quencher-2® . Součástí této práce bylo také ověření rozložení zastoupení jednotlivých kongenerů vznikajících při statistické tetramerizace prekurzorů pomocí metody HPLC s UV-vis detekcí....
|
|
| |
host ::
RSS.