|
| |
|
|
Využití technik HPLC a UHPLC - MS/MS pro klinický výzkum
Kučerová, Kateřina ; Matysová, Ludmila (vedoucí práce) ; Doležal, Rafael (oponent) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Kateřina Kučerová Školitel: doc. PharmDr. Ludmila Matysová, Ph.D. Konzultant: doc. RNDr. Lenka Kujovská Krčmová, Ph.D. Název disertační práce: Využití technik HPLC a UHPLC - MS/MS pro klinický výzkum Disertační práce se zabývá vývojem, optimalizací a validací chromatografických metod a extrakčních postupů. První metoda byla vyvíjena pro stanovení léčiva ze skupiny inhibitorů protonové pumpy omeprazolu a druhá pro stanovení retinolu jako nového potencionálního biomarkeru poškození ledvin. V teoretické části práce jsou blíže popsány jednotlivé analyty, jejich klinický význam, možnosti stanovení a charakteristiky matric, ve kterých byly cílové analyty stanovovány. Dále je zde diskutována úprava vzorku před analýzou a rozebrány validační normy vztahující se k chromatografickým metodám používaným jak ve farmaceutické analýze, tak v bioanalýze. V experimentální části je blíže uveden vývoj, optimalizace a validace UHPLC metod a jejich následné využití. Ve farmaceuticko-analytické části práce je popsáno stanovení omeprazolu v nových suspenzních přípravcích zahrnující využití UHPLC systému, kolon s částicemi s porézním povrchem a velmi jednoduchou úpravu vzorku. V bioanalytické části práce je popsáno...
|
|
|
SLEDOVÁNÍ BIOMARKERŮ OXIDAČNÍHO STRESU HPLC METODAMI
Váňová, Nela ; Jun, Daniel (vedoucí práce) ; Doležal, Rafael (oponent) ; Hroch, Miloš (oponent)
a klíčová slova Ačkoliv mají reaktivní formy kyslíku a dusíku zásadní význam pro fyziologické procesy probíhající v živém organismu, jejich nadměrná produkce vyvolaná působením vnitřních i vnějších vlivů může vést k závažnému narušení redoxní homeostázy, poškození intracelulárních komponent a tím zásadně ovlivnit jejich funkci nebo dokonce indukovat buněčnou smrt. Oxidační stres patří mezi významné mechanismy toxického působení chemických látek včetně léčiv a může tak přispívat k rozvoji jejich závažných nežádoucích účinků. Vzhledem k nízkému počtu studií, zabývajících se sledováním oxidačního stresu po expozici oximovým reaktivátorům acetylcholinesterasy (AChE) in vitro a in vivo, není vztah mezi toxicitou těchto léčiv a tvorbou specifických markerů oxidativního poškození biomolekul stále zcela objasněn. Pro posouzení antioxidačních/prooxidačních účinků léčiv byla vyvinuta metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie ve spojení s tandemovou hmotnostně spektrometrickou detekcí (LC-MS/MS) pro simultánní stanovení dvou biomarkerů oxidačního stresu, malondialdehydu (MDA) a 3-nitrotyrosinu (3-NT), z biologických matric. V rámci validace této LC-MS/MS metody bylo dosaženo přijatelné selektivity, správnosti, krátkodobé i dlouhodobé přesnosti a návratnosti pracovního postupu a nebyly pozorovány žádné...
|
|
|
Teologický pohled na uzdravení v křesťanství a vybraných spirituálních hnutích 20. století
Doležal, Rafael ; Bouma, David (vedoucí práce) ; Ventura, Václav (oponent)
DOLEŽAL Rafael: Teologický pohled na uzdravení v křesťanství a vybraných spirituálních hnutích 20. století, Praha: Teologická fakulta Univerzity Karlovy, 2012. Předmětem studia diplomové práce je uzdravení, na něž se pohlíží z pozice fundamentální teologie. Pozornost je věnována zejména těm, které si nárokují být klasifikována jako zázračná. Teologicky uchopené uzdravení je následně srovnáváno s pojetím uzdravení ve vybraných spirituálních proudech 20. století, spadajících do skupiny New Age. Diplomová práce analyzuje charakteristické znaky zázračných uzdravení a zkoumá jejich význam pro náboženství. Klíčová slova: fundamentální teologie, zázrak, uzdravení, New Age, celostní zdraví
|
|
|
Kvantitativní vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou vybraných potenciálních antituberkulotik
Doležal, Rafael ; Waisser, Karel (vedoucí práce) ; Lehotay, Jozef (oponent) ; Ponec, Robert (oponent)
Souhrn DOLEŽAL Rafael: Kvantitativní vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou vybraných potenciálních antituberkulotik. Hradec Králové: Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Univerzity Karlovy v Praze, 2008. 274s. Disertační práce. Disertační práce se zabývá analýzou kvantitativních vztahů mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou (QSAR) čtyř strukturních tříd potenciálních antituberkulotik - deriváty esterů kyseliny N-fenylkarbamové, deriváty 1-fenyl-1H-tetrazol-5-thiolu, deriváty salicylamidů a deriváty salicylthioamidů. Celkem bylo vytvořeno 600 počítačových modelů různých látek. 204 z nich, po konformační analýze v programu HyperChem 7.52 a geometrické optimalizaci DFT metodou B3LYP/6-31G* v programu Gaussian 03, bylo zdrojem dat pro výpočet několika typů deskriptorů. Pozornost byla zaměřena především na lokální, kvantově- chemické deskriptory elektronových vlastností, jako je superdelokalizabilita, index hraniční elektronové hustoty a Mullikenův elektrický náboj. Podstatou QSAR analýz bylo hledání statisticky významných korelačních vztahů mezi antimykobakteriálními aktivitami in vitro a maticí různých deskriptorů pomocí několikanásobné lineární regrese (MLR) s využitím selekčního algoritmu, pomocí metody projekce latentních struktur (PLS), metody regrese základních komponent (PCR)...
|
host ::
RSS.