|
|
Formulace a granulometrie nanoemulzí rostlinných olejů
Muchová, Julie ; Dittrich, Milan (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
V teoretické části této práce jsou definovány nanoemulze, je popsána jejich příprava a výroba, fyzikální vlastnosti a využití. V další části je pozornost věnována koloidním nosičům aktivních látek, funkčním potravinám a charakteristikám rostlinných olejů. Těžiště práce je v experimentu. Byla připravena řada submikronových emulzí typu o/v obsahujících ve vnitřní fázi různé rostlinné oleje. Nanoemulze byly připraveny pomocí dispergace vsádkovým nebo kontinuálním homogenizátorem typu stator-rotor. Vzorky připravené modifikací složení a postupu byly hodnoceny z hlediska granulometrických charakteristik, především podílu nadmikronových částic. Bylo prokázáno, že teplota nemá silný vliv na měřenou charakteristiku. Se zvyšováním koncentrace emulze se snižuje účinnost procesu dispergace. Jako vhodný se projevil emulgátor ze směsí lecitinu a polysorbátu 20. Modifikace složení olejové fáze látkami snižujícími její viskozitu a mezipovrchové napětí se nesetkala s úspěchem. Modelové aktivní látky inkorporované do vnitřní fáze neovlivnily negativně granulometrické parametry. Intenzita homogenizace regulovaná poloměrem rotoru nebo frekvencí jeho otáček je nejsilnějším faktorem ovlivňujícím velikost částic. Došlo se k závěru, že je možno využít laboratorní zařízení daného typu pro přípravu kvalitních...
|
|
|
Oligoestery větvené dipentaerythritolem a plastifikované ethylpyruvátem jako nosiče léčiv
Doležalová, Kateřina ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Kandidát Mgr. Kateřina Doležalová Konzultant PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D Název rigorózní práce Oligoestery větvené dipentaerythritolem a plastifikované ethylpyruvátem jako nosiče léčiv Tato práce se zabývá studiem liberace acikloviru a flukonazolu z oligoesterů kyseliny mléčné a glykolové, větvených dipentaerythritolem, jejich adhezívními a reologickými charakteristikami. Teoretická část studuje polyestery využívané ve farmacii a medicíně, kyselinu polymléčnou a plastifikátory používané v biomedicíncké aplikaci. Byla měřena dynamická viskozita plastifikovaných oligoesterů na Brookfieldově digitálním viskozimetru modelu DV-E. Adhezívní vlastnosti nosičů byly měřeny na materiálovém testovacím stroji Zwick/Roel T1-FR050TH.A1, měřenou veličinou byla maximální síla nutná k odtržení vzorku od substrátu. Adhezivita oligoesterů plastifikovaných ethylpyruvátem se pohybovala v rozmezí 59,17-84,94 mN/mm2. Liberace léčiv probíhala při teplotě 37 řC do fosfát-citrátového pufru, obsah uvolněného léčiva byl hodnocen spektrofotometricky. Rychlost uvolňování acikloviru z větvených oligoesterů se s molární hmotností snižuje. Nejvhodnější pro prodloužené uvolňování léčiv byl nosič větvený dipentaerythritolem v...
|
|
|
Stanovení osmoticky aktivních degradačních produktů oligoesterových nosičů
Faukner, Antonín ; Dittrich, Milan (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Souhrn V práci se pojednává o interakci oligoesterových nosičů, založených na kopolymeru kyseliny DL-mléčné a glykolové, s hydrofilním médiem. Výsledkem interakce jsou jevy degradace, eroze a botnání nosiče. Cílem práce bylo stanovit ve vodě rozpustné, výrazně osmoticky aktivní degradační produkty vzniklé hydrolýzou v matricích a nalézt souvislost mezi jejich koncentrací a změnami botnání v závislosti na čase. Experimenty proběhly se čtyřmi druhy větvených polymerů, které se lišily větvící složkou a její koncentrací. Byly vybrány nosiče, u nichž se předpokládalo výrazné maximum stupně botnání během jejich třítýdenního sledování. Metoda zahrnovala gravimetrické sledování eroze a botnání matric a alkalimetrické stanovení kyselých degradačních produktů, které byly získány rozdělením hydrofilních a lipofilních frakcí matrice mezi organickou a vodnou fázi. Byla prokázána těsná korelace mezi botnáním matric a koncentrací v nich obsažených hydrofilních oligoesterů.
|
|
|
Přípravek s terbinafinem aplikovatelný na mykózy
Burgetová, Lenka ; Dittrich, Milan (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Lenka Burgetová Konzultant: Doc. RNDr. Milan Dittrich, CSc. Název diplomové práce: Přípravek s terbinafinem aplikovatelný na mykózy V teoretické části předložené práce je přehled využití nanočástic v terapii infekčních onemocnění spolu s používanými nanomateriály a zhodnocení jejich rozdílných vlastností oproti klasickým formám. S výhodou jsou používány polymerní nanočástice, pozornost je věnována především těm, které obsahují poly(mléčnou-ko-glykolovou) kyselinu (PLGA), která se hydrolýzou mění na tělu vlastní látky, a tak sama o sobě způsobuje minimální nežádoucí účinky. Díky tomu našla široké biomedicínské využití při výrobě částicových přenašečových systémů. Těžiště práce je v experimentu. Byla studována emulzní metoda za rozdělování rozpouštědla. Z faktorů složení vnitřní fáze emulze byla pozornost věnována volbě polyesterů alifatických hydroxykyselin, syntetizovaných na pracovišti školitele, vhodných z hlediska jejich konstituce a molekulové hmotnosti. Z těchto nosičů byly připraveny binární směsi jejich mísením v různých poměrech nebo ternární směsi s terbinafinem jako modelovým léčivem. Byly použity ethylmethylketon a ethylacetát jako rozpouštědla polymerů. Emulgátorem byl...
|
|
|
Biodegradabilní polymerní systémy s terbinafinem k topické aplikaci
Pokorná, Tereza ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ TECHNOLOGIE Autorka: Tereza Pokorná Název diplomové práce: Biodegradabilní polymerní systémy s terbinafinem k topické aplikaci Školitelka: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. V předložené diplomové práci jsou studovány liberační vlastnosti tuhých disperzí s terbinafinem, založených na polyesterech kyseliny D,L-mléčné a glykolové, větvených pentaerythritolem a tripentaerythritolem. Teoretická část pojednává o tuhých disperzích, jejich rozdělení a metodách přípravy, disolučních testech, vlastnostech, účinku a použití terbinafinu a přípravcích terbinafin obsahujících. V experimentální části byly metodou tavení připraveny tuhé disperze. Do polyesterového nosiče bylo léčivo inkorporováno ve formě hydrochloridu nebo baze v koncentraci 10% nebo 20%. Některé soustavy byly plastifikovány 30 % triethyl citrátu. Z tuhých disperzí byly formulovány tenké filmy a provedeny disoluční testy léčiva do fosforečnanového pufru pH 7,4 při teplotě 37 řC. Stanovení uvolněného terbinafinu bylo provedeno spektrofotometricky při vlnové délce 223 nm a ultra-vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií. Na základě výsledků předložené diplomové práce je možno jednoznačně konstatovat, že vhodným nosičem terbinafinu pro formulaci tenkých filmů k topické...
|
|
|
Vliv formulačních faktorů na velikost polyesterových nanočástic.
Športeň, Radek ; Dittrich, Milan (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
V teoretické části práce je pojednáno o různých typech nanočástic, jako jsou polymerní částice, liposomy, micely a pevné lipidové částice (SLN). Jsou prezentovány informace o nejčastěji používaných metodách laboratorní přípravy polymerních nanočástic, jako je dispergace roztoků polymerů intenzívním mícháním, koacervace roztoků polymerů, polymerace v disperzích a využití metod dispergace roztoků polymerů v nadkritických rozpouštědlech. V další části je stručná informace o metodách hodnocení základních vlastností nanočásticových systémů. Jsou shrnuty základní informace o granulometrii částic, jejich zeta potenciálu, enkapsulační účinnosti léčivých látek, a o tvarovém faktoru. Těžiště práce je v experimentu, jehož hlavním cílem byla minimalizace velikosti částic získaných emulgací roztoků biodegradabilních polyesterů alifatických α-hydroxykyselin. Hlavním procesním opatřením byla volba vhodného rozpouštědla polymerů a hledání nejúčinnějšího emulgátoru při dispergaci roztoků polymerů. Bylo nalezeno několik kombinací proměnných parametrů procesu přípravy, které vedly k nanočásticím s intenzitním průměrem menším než 100 nm.
|
|
|
Adhezivní vlastnosti oligoesterů kyseliny mléčné a glykolové větvených dipentaerythritolem
Páblová, Sylva ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
1. SOUHRN Teoretická část rigorózní práce popisuje koncept bioadheze v podání léčiv a charakterizuje několik základních cest pro podání léčiv (orální, perorální, oční, nosní, vaginální). Také vyjmenovává používané bioadhezivní lékové formy. Experiment práce se zabývá studiem adhezivních a reologických vlastností oligoesterů kyseliny D,L-mléčné a glykolové větvených dipentaerythritolem. Na Materiálovém testovacím stroji Zwick/Roell T1-FR050TH.A1 byla měřena síla Fmax v jednotkách Newton potřebná k odtržení vzorku od podkladu jako míra adhezivních vlastností oligoesterů. Hodnoty Fmax byly poté přepočítány na velikost kontaktní plochy a porovnány s výsledky získanými v diplomové prácii . Viskozita byla měřena při teplotě 40řC na viskozimetru Brookfield DV-E s adaptérem pro malé množství vzorku za použití vřetena č. 14. Z výsledků měření adheze vyplývá, že adhezivní síla Fmax klesá s rostoucí molární hmotností a stupněm větvení nosiče. Při adhezi na modelový teflonový podklad dosáhly nejvyšších hodnot nosiče PLGA, 0,5D a 1D. Nižší sílu vykazoval nosič 2D. Při testování adhezivity plastifikovaných nosičů na kůži ze zadní strany prasečího ucha byly naměřeny hodnoty adhezivní síly několikanásobně nižší. Z výsledků měření dynamické viskozity vyplývá, že nejvyšší hodnoty dosáhl lineární oligoester PLGA. Nižší...
|
|
|
Optimalizace přípravy nanočástic z větvených polyesterů s terbinafinem
Königová, Eliška ; Dittrich, Milan (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Eliška Königová Konzultant: Doc. RNDr. Milan Dittrich CSc. Název rigorózní práce: Optimalizace přípravy nanočástic z větvených polyesterů s terbinafinem V teoretické části této práce je pozornost věnována metodám mikroenkapsulace a nanoenkapsulace léčivých látek do polymerních nosičů se zvláštním důrazem na částicové systémy z kopolymeru kyseliny mléčné a glykolové. Experimentální část je zaměřena na formulaci a testování částic z terpolymeru kyseliny DL-mléčné, kyseliny glykolové a tripentaerytritolu vyznačujícího se větvenou konstitucí molekuly. Částice byly připraveny emulzní metodou za rozdělování a odpařování rozpouštědla. Byl do nich inkorporován terbinafin a případně také hydrobromid cetrimidu. Hydrobromid cetrimidu byl využit také v extrémně nízkých koncentracích ve vodném roztoku jako emulgátor, který vhodným způsobem modifikuje povrchový náboj. Jako stabilizační přísada ve vnější fázi byly použity polyhydrické sloučeniny jako je mannitol, trehalosa a mannosa. Hodnocenou veličinou byla granulometrická charakteristika, zvláště intenzitně střední průměr mikročástic a nanočástic, dále distribuce velikosti a také celková polydisperzita. Byly získány nové poznatky, které se týkají...
|
|
|
Degradace částicových systémů z polyesterů alifatických hydroxykyselin
Pecuchová, Vladimíra ; Dittrich, Milan (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Byl studován vliv velikosti tělísek a částic z poly(laktid-ko-glykolidu) na oscilační průběh bobtnání a odbobtnání v prostředí vody nebo pufrů. Bylo prokázáno, že existuje určité velikostní rozmezí polyesterových tělísek, v němž dochází k nejvýraznějšímu oscilačnímu průběhu bobtnání. Výsledky experimentálních prací naznačují, že toto rozmezí maximálních projevů oscilačního průběhu objemových změn je ovlivněno teplotou a složením média. Bobtnání v prostředí pufru s neutrální hodnotou pH je intenzívnější než v prostředí čištěné vody. Eroze je charakteristika degradace polymerů, která je značně méně citlivá ke změnám parametrů prostředí. Její průběh je ovlivněn velikostí a tvarem tělíska, případně i agregačním stavem materiálu. Doba trvání eroze z alifatického oligoesteru daných parametrů je řádově několik týdnů, doba eroze malých částic je delší než větších tělísek.
|
|
|
Formulace oligoesterových nanočástic
Černá, Marcela ; Dittrich, Milan (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Název práce: Formulace oligoesterových nanočástic Autor: Marcela Černá Abstrakt: Tato práce se zabývá přípravou biodegradabilních oligoesterových nanočástic se zabudovaným léčivem. Cílem bylo rozšířit dosavadní poznatky o možnostech laboratorní přípravy nanočástic se zaměřením na charakteristické parametry, které souvisí s jejich farmakoterapeutickým působením a jejich stabilitou, tedy na jejich velikost a na hodnotu elektokinetického potenciálu. K přípravě byla zvolena metoda dispergace emulze typu olej ve vodě za použití dichlormethanu jako rozpouštědla. Pro přípravu nanočástic byly zvoleny čtyři typy emulgátorů v několika binárních směsích, čtyři typy polymerních nosičů s různým stupněm větvení a jako modelové léčivo byl použit terbinafin v různých koncentracích. Vzniklé nanočástice byly proměřovány pomocí zařízení Zetasizer (Malvern Instruments), které vyhodnocuje jejich velikost a elektrokinetický potenciál. V experimentech bylo prokázáno, že lze navrženou a vyzkoušenou metodou při vhodné kombinaci emulgátorů připravit dostatečně stabilní nanočástice o velikosti pod 200 nm.
|
host ::
RSS.