|
|
Mezibuněčné interakce v maligním melanomu
Nedvědová, Tereza ; Dvořánková, Barbora (vedoucí práce) ; Brábek, Jan (oponent)
Melanom reprezentuje jeden z nejagresivnějších nádorů s velmi vysokou tendencí k metastazování do prakticky jakýchkoli lokalit, se stoupající incidencí a vysokou mortalitou. Účelem mé diplomové práce bylo zkoumat tento nádor jako komplexní strukturu, která vedle nádorových buněk obsahuje i nádorové stroma. Buňky stromatu jsou pro existenci nádorů zásadní, což je již dobře zdokumentováno např. u epitelových nádorů hlavy a krku. Podobné mechanismy lze očekávat i v melanomu. V první části své diplomové práci jsme simulovali metastazaci nádoru za in vitro podmínek. Zkoumali jsme vliv neadhezivního prostředí, ať samotného, či kombinovaného s vlivem stromálních fibroblastů, na fenotyp nádorových buněk. Získaná data dokládají, že nádorové melanocyty mohou v těchto podmínkách měnit svůj fenotyp, což ukazuje na jejich možnou plasticitu ale současně na zásadní vliv stromálních fibroblastů na nádorové buňky. Jednotlivé linie se mezi sebou liší, což odpovídá známé heterogenitě melanomů v klinické praxi. V naší laboratoři bylo dříve zjištěno, že stromální fibroblasty z různých typů tumorů mají univerzální účinky na nádorové buňky. V druhé části naší studie jsme naopak zkoumali, jak ovlivňují nádorové buňky stromální fibroblasty a zda je toto ovlivnění nádorově specifické. Sledovali jsme růst, metabolickou...
|
|
|
Studium epitelově mezenchymových interakcí v nádorech vycházejících z dlaždicových epitelů
Kodet, Ondřej ; Lacina, Lukáš (vedoucí práce) ; Borovanský, Jan (oponent) ; Ehrmann, Jiří (oponent)
Tato dizertační práce je tematicky věnována epitelově mezenchymovým interakcím v nádorech vycházejících z dlaždicových epitelů a to včetně minoritní buněčné populace (melanocytů) zastoupené v tomto epitelu. Navazuje také na předchozí studie na téma glykobiologie, resp. studium endogenních lektinů, galektinů, v dlaždicobuněčných karcinomech hlavy a krku. Galektiny reprezentují v současném pojetí buněčné a zejména pak nádorové biologie molekuly s nezanedbatelným potenciálem. Účastní se kromě regulace pre- i postnatální homeostázy v normálních tkáních také mnoha dějů patologických, jako jsou autoimunitní reakce či maligní bujení. V této práci jsme prokázali přítomnost galektinu-1 a -2 a jejich glykoligandů v interfazických a mitotických jádrech, kde se mohou podílet na regulaci buněčného cyklu. Dále jsme prokázali galektin-9 jako poměrně citlivý znak přechodu normálního epitelu v dysplastický dlaždicový epitel v oblasti hlavy a krku. Epitelově mezenchymové interakce reprezentují mechanizmy odpovídající za dynamické udržování homeostázy organizmu jak během prenatálního vývoje, postnatálního růstu, tak i během cyklické obměny některých tkání. Účastní se i fáze hojení, ale také hrají významnou úlohu v procesu nádorové transformace, progrese a metastazování. Tyto interakce napomáhají utvářet specifické...
|
|
|
Nové ferritinové nanočástice pro specifickou lokalizaci v experimentálním melanomu u myší: in vitro a in vivo testy.
Rajsiglová, Lenka ; Vannucci, Luca Ernesto (vedoucí práce) ; Šírová, Milada (oponent)
Nádorová onemocnění představují po kardiovaskulárních chorobách druhou nejčastější příčinu úmrtí v Evropě. Metody léčby, které se dnes používají, jako chemoterapie nebo radioterapie jsou nespecifické a mají celou řadu nežádoucích účinků. Proto jsou vyvíjeny různé systémy pro dopravení terapie přímo do nádorového mikroprostředí. Proteinové nanočástice zdají být velmi slibnou strategií pro dosažení tohoto cíle. Naše skupina ve spolupráci s CNR v Římě testovala nanočástice založené na těžkém řetězci lidského ferritínu. Tyto konstrukty, modifikované tak, aby na svém povrchu odhalovaly molekuly cílící do nádoru, byly specificky internalizovány B16F10 melanomovou linií in vitro. Byly také specificky lokalizovány v místě primárního melanomu a plicních metastáz různých velikostí v in vivo myším modelu. Tyto nanočástice mohou přenášet buď léčiva, nebo diagnostické molekuly. Tím představují vhodné kandidáty na další studium pro případné využití v klinické praxi jako diagnostického a/nebo terapeutického prostředku (teranóza). Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
DIFFERENTIAL RESISTANCE OF MELANOMA TO VINCA - ALKALOIDS
Rozkydalová, Lucie ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Rozkydalová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, PhD. Školitel specialista: Pr. Pierre Cuq PharmD. PhD., Laure-Anaïs Vincent Název práce: Rezistence melanomů k léčbě vinca-alkaloidy Maligní melanom (MM) představuje nejnebezpečnější a velmi agresivní kožní nádor s rychlým rozvojem lékové resistence, která je hlavní překážkou úspěšné léčby MM. Na základě předchozích studií (microarray datová analýza), byl jako jedna z potencionálních příčin selhání léčby vinca alkaloidy (VAs) vybrán gen KIT, který hraje důležitou roli v patofyziologii melanomu. KIT byl zvolen kvůli úplnému potlačení jeho exprese v rezistentních buněčných liniích (CAL1R-VAs) v porovnání s parentálními buňkami (CAL1-wt). Kromě toho KIT také interaguje s proteiny NF-κB a cyklinem D1-2, které jsou zahrnuty v rezistenci melanomu uvnitř molekulární sítě vybudované softwarem IPA. Ačkoliv bylo potvrzeno potlačení exprese genu KIT v rezistentních CAL1R-VAs buněčných liniích (qRT-PCR), represe KIT prostřednictvím siRNA transfekce neukázala žádný efekt na in vitro senzibilitu CAL1-wt buněk k VAs. To značí, že KIT není přímo zahrnut v rezistenci melanomu, ale mohl by být biomarkerem rezistence k VAs. Toto zjištění je potřeba...
|
|
|
Function of SWI/SNF chromatin-remodeling complex in tumor initiation and progression of melanoma cells
Ondrušová, Ľubica ; Vachtenheim, Jiří (vedoucí práce) ; Goetz, Petr (oponent) ; Hejnar, Jiří (oponent)
Čoraz častejšie je vznik nádorových ochorení spájaný so zmenami chromatínovej remodelácie. SWI/SNF chromatín-remodelujúce komplexy sa podieľajú na regulácii génovej expresie zmenou chromatínovej štruktúry a v závislosti na kontexte, môžu vystupovať ako transkripčné aktivátory alebo represory. Energiu pre remodeláciu poskytuje ATPázová podjednotka, ktorou môže byť buď proteín Brm (Brahma) alebo Brg1 (Brahma related-gene 1). Malígny melanóm je agresívny druh rakoviny, ktorý sa vyznačuje vysokou rezistenciou k súčasnej terapii. Kľúčové postavenie v biológii melanómu má transkripčný faktor MITF (microphthalmia-associated transcription factor), ktorý stojí v centre transkripčnej regulácie od embryonálneho vývoja normálnych melanocytov, ich diferenciácie, udržania identity a prežívania nielen normálnych, ale aj nádorových melanocytov. V našej práci sme zistili, že aktívny SWI/SNF komplex je nevyhnutný pre expresiu MITF. Tento komplex je taktiež dôležitý pre expresiu niektorých cieľových génov MITF. Prežívanie melanómových buniek je absolútne závislé na funkčnom komplexe SWI/SNF a bunky si zachovávajú vysokú expresiu jednotlivých zložiek. Primárne sa v regulácii MITF uplatňujú Brg1-obsahujúce subkomplexy, ktoré môžu byť po strate expresie Brg1 funkčne kompenzované subkomplexami s Brm. V každom prípade pre...
|
|
|
BRAF mutace u metastazujícího maligního melanomu.
Hrabcová, Veronika ; Hronek, Miloslav (vedoucí práce) ; Vrbacký, Filip (oponent)
Bc. Veronika Hrabcová BRAF mutace u metastazujícího maligního melanomu Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Zdravotnická bioanalytika - Odborný pracovník v laboratorních metodách Cíl práce: Melanom je maligní onemocnění s rostoucí incidencí a v pokročilém stádiu onemocnění s velmi omezenou možností léčby. S pokrokem znalostí v genetice a o tumorigenezi byl u 50 % melanomů pozorován výskyt mutovaného BRAF proteinu. V 80-90 % se jednalo o BRAF V600E mutaci. Cílem práce bylo zavést vhodnou molekulárně biologickou metodu pro diagnostiku mutací v kodonu V600 genu BRAF. Metody: K testování DNA byly použity testy Cobas 4800 BRAF V600 a BRAF StripAssay. Cobas 4800 BRAF V600 test je založen na PCR reakci s použitím TaqMan sond navrženým k wild-type a BRAF V600E mutované sekvenci. BRAF StripAssay test vychází z PCR amplifikace s biotinylovanými primery a následné hybridizaci ke stripům s alelicky-specifickými oligonukleotidovými próbami. Vzorky vyšetřené DNA pocházely od 35 pacientů s pokročilým maligním melanomem z archivu Fingerlandova ústavu patologie Fakultní nemocnice Hradec Králové. Výsledky: Mutace BRAF V600 byla zachycena v přibližně polovině nádorů, což odpovídá výsledkům jiných studií. Ve srovnání metod vyšel lépe test Cobas. Část vzorků byla dle Cobas...
|
|
|
Postoj pacientů dlouhodobě sledovaných pro dg. Maligní melanom k prevenci a dispenzarizaci
Konkoľová, Radmila ; Provazníková, Hana (vedoucí práce) ; Janout, Vladimír (oponent) ; Skořepová, Magdalena (oponent)
50 7. SOUHRN 7.1 Souhrn v českém jazyce Maligní melanom je nejzhoubnějším kožním nádorem, jehož incidence celosvětově stoupá. Prognóza onemocnění je závislá na mnoha faktorech - postižené lokalitě, věku, formě nádoru a na fázi růstu tumoru, ve které byl chirurgicky odstraněn. Spolehlivá adjuvantní léčba dosud k dispozici není, i když se v posledních letech u vysoce rizikových pacientů využívá injekčního podávání některých cytokinů. Důraz je tedy kladen především na včasný záchyt a dostatečný rozsah chirurgické intervence, jejíž míra je závislá na stadiu onemocnění. Z výše uvedeného vyplývá nutnost včasné diagnostiky nových onemocnění a trvalé dispenzarizace pacientů s již jednou potvrzeným melanomem. Dispenzarizovaní pacienti jsou celoživotně pravidelně kontrolováni v tzv. melanomových komisích (poradnách), obvykle na dermatovenerologických klinikách. Trvalý kontakt s faktem možné přítomnosti nemoci (sdělení diagnózy, opakované kontroly, očekávání výsledků vyšetření) je pro tyto pacienty stresující, byť se na stres v určité míře postupně adaptují. Dobrá adaptace je však také závislá na míře sociální opory, deprese, tíži onemocnění a na dalších faktorech. Předkládaná průřezová epidemiologická studie měla za cíl zjistit míru zátěže, kterou zmíněné dispenzární kontroly obnášejí a současně také postoj pacientů...
|
|
| |
|
|
Úloha vrozené a získané imunity v imunoterapii melanomu a pankreatického adenokarcinomu
NEDBALOVÁ, Pavla
Tato práce se zabývá úlohou vrozené a získané imunity v imunoterapii založené na kombinaci ligandů stimulujících fagocytózu, kotvených do membrány nádorových buněk, a směsi TLR agonistů. Tato terapie je cílená na aktivaci vrozené imunity a vede k mohutné intratumorální zánětlivé infiltraci jejíž součástí jsou např. neutrofily a NK buňky. Dalším úkolem této práce bylo vyhodnotit cytotoxické působení neutrofilů a NK buněk na nádorové buňky. Pro práci byly použity modely maligního melanomu a pankretického adenokarcinomu.
|
|
|
Účinky UV záření na lidský organismus
MACHOVÁ, Petra
Práce mapuje míru ochrany zdraví studentů před škodlivými účinky UV záření a jejich znalosti o účincích UV záření na organismus. Soubor tvořili studenti prezenční a kombinované formy studia Zdravotně sociální fakulty Jihočeské univerzity v Českých Budějovicích. Cílem této práce je zmonitorování znalostí studentů ZSF JU o účincích UV záření na organismus a zmapování míry ochrany zdraví studentů ZSF JU před škodlivými účinky UV záření. Teoretická část popisuje obecnou charakteristiku UV záření a jeho účinky na lidský organismus. Práce je pak více směřována na samotnou problematiku kožních nádorů, hlavně problematiku již zmiňovaného maligního melanomu, který představuje v současnosti na celém světě zejména u bílé populace závažný zdravotnický problém. V práci je mu věnována velká pozornost, neboť mezi všemi nádory zaujímá významné místo a to hlavně z důvodu jeho nárůstu počtu případů v posledních letech, z důvodu velmi těžko odhadnutelné prognózy onemocnění a mnohdy velmi rychlého průběhu. V teoretické části se zabývám i samotnou problematikou prevence a preventivních programů, které jsou nesdílnou součástí péče o zdraví, a které mohou odhalit toto onemocnění ve stadiu, kdy je ještě léčitelné. Zvláštní postavení má pak Mezinárodní program Světové zdravotnické organizace WHO - Intersun, který hodnotí a kvantifikuje zdravotní rizika a rozvíjí vhodné odpovědi vydáváním různých směrnic, doporučení a šíření informací, zároveň poskytuje praktické rady a informace státním orgánům zdraví a životního prostředí v problematice UV záření. Praktická část práce monitoruje znalosti studentů o pozitivních a negativních účincích UV záření na organismus, zároveň monitoruje i jejich postoje k opalování, způsob ochrany před slunečním zářením i chování v případě podezřelých kožních změn.
|
host ::
RSS.