|
|
Responsive Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Krchová, Tereza
ABSTRAKT Tato práce je zaměřena na syntézu nových makrocyklických ligandů s vyměnitelnými protony na koordinujících se skupinách a na přípravu komplexů těchto ligandů s vhodnými paramagnetickými ionty trojmocných lanthanoidů. Takové komplexy by mohly sloužit jako tzv. responzivní kontrastní látky pro tomografii magnetické rezonance (MRI) vhodné ke sledování změn okolních podmínek. V rámci této dizertační práce byly studovány kontrastní látky citlivé na změnu pH, které využívají přenosu saturace (PARAmagnetic Chemical Exchange Saturation Transfer; PARACEST) a mohly by tak sloužit ke sledování změn pH v tkáních. Informace o těchto změnách jsou důležité například pro diagnostiku nádorových onemocnění a/nebo pro volbu vhodného způsobu léčby. Byla připravena série komplexů makrocyklických ligandů s ionty trojmocných lanthanoidů s vyměnitelnými protony aminoskupin, které jsou koordinované k centrálnímu iontu kovu. U těchto komplexů byly podrobně studovány vlastnosti PARACEST. Kontrastní látky založené na výměně protonů z koordinovaných aminoskupin dosud nebyly v literatuře popsány. Bylo zjištěno, že tyto komplexy vykazují efekt PARACEST závislý na pH, a to při takových hodnotách pH, které odpovídají fyziologickým podmínkám. Tato studie ukázala, že komplexy s pendantním ramenem v podobě lineárního diaminu...
|
|
|
Macrocyclic ligands and their complexes
Buziková, Michaela ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Makrocyklické ligandy sú výhodnými činidlami pre komplexáciu iónov paramagnetických kovov do komplexov vykazujúcich vysokú kinetickú a termodynamickú stabilitu. Vďaka týmto vlastnostiam sú v podobe daných komplexov hojne využívané v medicínskych aplikáciách. Cieľom tejto práce je pripraviť novou syntetickou cestou ligand cis-DO2A2P. Ten je posledným z ligandov série derivátov DOTA so zmiešanými karboxylovými a metylfosfonátovými pendantnými ramenami, ktorého komplexy ešte neboli dôkladne popísané. Táto práca zahŕňa základné informácie známe o ligandoch tejto série, štruktúre a vlastnostiach ich komplexov a syntézu nového ligandu. Kľúčové slová: Makrocykly; polydentátne ligandy; lanthanoidy; prechodné kovy; organofosforové kyseliny
|
|
|
Responsive Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Krchová, Tereza ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Marek, Radek (oponent) ; Platas-Iglesias, Carlos (oponent)
ABSTRAKT Tato práce je zaměřena na syntézu nových makrocyklických ligandů s vyměnitelnými protony na koordinujících se skupinách a na přípravu komplexů těchto ligandů s vhodnými paramagnetickými ionty trojmocných lanthanoidů. Takové komplexy by mohly sloužit jako tzv. responzivní kontrastní látky pro tomografii magnetické rezonance (MRI) vhodné ke sledování změn okolních podmínek. V rámci této dizertační práce byly studovány kontrastní látky citlivé na změnu pH, které využívají přenosu saturace (PARAmagnetic Chemical Exchange Saturation Transfer; PARACEST) a mohly by tak sloužit ke sledování změn pH v tkáních. Informace o těchto změnách jsou důležité například pro diagnostiku nádorových onemocnění a/nebo pro volbu vhodného způsobu léčby. Byla připravena série komplexů makrocyklických ligandů s ionty trojmocných lanthanoidů s vyměnitelnými protony aminoskupin, které jsou koordinované k centrálnímu iontu kovu. U těchto komplexů byly podrobně studovány vlastnosti PARACEST. Kontrastní látky založené na výměně protonů z koordinovaných aminoskupin dosud nebyly v literatuře popsány. Bylo zjištěno, že tyto komplexy vykazují efekt PARACEST závislý na pH, a to při takových hodnotách pH, které odpovídají fyziologickým podmínkám. Tato studie ukázala, že komplexy s pendantním ramenem v podobě lineárního diaminu...
|
|
|
Kontrastní látky pro 19F nukleární magnetickou tomografii
Martinisková, Marie ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Tato diplomová práce je zaměřena na přípravu a studium nových makrocyklických ligandů obsahující atomy fluoru s potenciálním použitím jako kontrastních látek pro 19 F tomografii magnetické rezonance. Připravené ligandy jsou navrženy jako analoga v klinické praxi již používaných ligandů - ligand odvozený od struktury cyklenu pro komplexaci trojmocných iontů lanthanoidů a série ligandů odvozených od struktury cyklamu pro komplexaci nikelnatých iontů. Byly připraveny a charakterizovány všechny navržené ligandy. Byly studovány relaxační parametry in vitro a in vivo připravených Ln3+ komplexů ligandu DOTPtfe .
|
|
|
Kontrastní látky pro 19F nukleární magnetickou tomografii
Martinisková, Marie ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Škoch, Karel (oponent)
Tato bakalářská práce je zaměřena na přípravu a studium nových makrocyklických ligandů obsahující atomy 19 F pro komplexaci trojmocných iontů z řady lanthanoidů, s potenciálním použitím jako kontrastních látek pro 19 F tomografii magnetické rezonance. Připravené ligandy jsou navrženy jakožto analoga dnes klinicky používaných ligandů pro chelataci Gd3+ odvozených od cyklenu. Byly připraveny oba navržené ligandy DO3APtfe a DOTPtfe . Dále byly připraveny komplexy [LnIII (dotptfe )]− , které byly charakterizovány a NMR studiemi a luminiscenční spektroskopií byla stanovena jejich pravděpodobná struktura ve vodném roztoku. Pomocí NMR byly naměřeny T1 relaxační časy volného ligandu DOTPtfe a komplexů [LnIII (dotptfe )]− .
|
|
|
Nové ligandy pro nukleární magnetickou tomografii; pH-senzitivní kontrastní látky
Táborská, Zdeňka ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Kubíček, Vojtěch (oponent)
TÁBORSKÁ, Z. Nové ligandy pro nukleární magnetickou tomografii; pH-senzitivní kontrastní látky. Praha: Univerzita Karlova v Praze, Přírodovědecká fakulta, Katedra anorganické chemie, 2011, 32 stran. Vedoucí práce: doc. RNDr. Kotek J., Ph.D. Magnetická rezonance je moderní zobrazovací metoda využívaná v diagnostice pro posouzení morfologie a patologie měkkých tkání. V práci je stručně nastíněn princip zobrazování magnetickou rezonancí včetně přístrojového vybavení. V řadě případů se využívají intravenózně podávané kontrastní látky, které se používají pro diagnostické účely. V současnosti se při zobrazení MRI používají nejčastěji látky na bázi gadolinitých komplexů. Experimentální část práce se zabývá přípravou derivátu DTPA s aminomethylfosfinátovou pendantní skupinou, jakožto potenciálního ligandu pro kontrastní látky. KLÍČOVÁ SLOVA: zobrazování magnetickou rezonancí, kontrastní látky, lanthanoidy, fosfináty
|
|
|
Makrobicyklické ligandy pro aplikace v MRI
Pniok, Miroslav ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
3 Název: Makrobicyklické ligandy pro aplikace v MRI Řešitel: Bc. Miroslav Pniok Ústav: Katedra anorganické chemie, Přírodovědecká fakulta Školitel: doc. RNDr. Jan Kotek, Ph.D. E-mail školitele: modrej@natur.cuni.cz Abstrakt: Cílem této diplomové práce byla příprava nových makrobicyklických ligandů pro komplexaci iontů Ln3+ , hlavně Gd3+ , z hlediska jejich potenciálního využití jako kontrastní látky v tomografii magnetické rezonance. Jednou ze strategií jak zvýšit účinnost (relaxivitu) kontrastních látek pro MRI je příprava dihydratovaných komplexů Gd3+ s rychlou výměnou koordinované vody. Základní skelet kryptandových ligandů je cyklen, který je v N1 ,N4 - a N1 ,N7 -poloze přemostěn acyklickým můstkem s fosfinovými skupinami. N1 ,N7 -izomer Et2L1 byl připraven v malém množství, proto byl studován pouze N1 ,N4 -izomer H2L3 . Byly stanoveny protonizační konstanty ligandu H2L3 pomocí pH 31 P NMR titrace. Klíčová slova: cyklen, ligandy, kryptand, MRI, fosfinát
|
|
|
Nové ligandy pro medicínské aplikace
Holá, Kateřina ; Holzhauser, Petr (oponent) ; Kotek, Jan (vedoucí práce)
Tato bakalářská práce má za cíl přípravu potenciálně vhodných makrocyklických ligandů (obrázek 1) pro komplexaci trojmocných iontů lanthanoidů. Jejich komplexy by mohly nalézt uplatnění v nukleární medicíně (v případě ligandu L1) nebo jako MRI kontrastní látky (ligand L2). Ligand L1 byl navržen pro urychlení komplexace pomocí slabě koordinujícího se pendantního ramene. Jako slabě se koordinující rameno byla zvolena iminodioctová kyselina (IDA), která byla použita jako prekurzor k syntéze ligandu L1. Dalším cílem této bakalářské práce bylo zjistit, zda rychlost komplexace ligandu L1 je díky slabě se koordinujícímu pendantnímu rameni opravdu zvýšena. Rychlosti komplexace pro ligand L1 byly studovány na iontu trojmocného ceru. Pomocí spektrofotometrických kinetických studií bylo zjištěno, že pendantní rameno, které bylo navrženo pro urychlení komplexace, komplexaci neurychluje, ale naopak výrazně zpomaluje. Ligand L2 obsahuje aminovou skupinu, jejíž protonizace/koordinace by mohla být značně ovlivněna pH nebo teplotou. Této skutečnosti lze využít při zjišťování biologických podmínek ve vyšetřovaných tkáních. Tento ligand se ovšem nepodařilo připravit v dostatečně čisté formě pro možnosti dalšího zkoumání. N N NN COOHHOOC HOOC N COOH COOH P OH O L1 N N NN COOHHOOC HOOC NH2 L2 Obrázek 1: Ligandy, které...
|
|
|
Interakce plasmidových DNA se sloučeninami lanthanoidů
Budko, Kateryna ; Horák, Daniel (oponent) ; Rittich, Bohuslav (vedoucí práce)
V poslední době je věnována značná pozornost lanthanoidům a jejich komlexům jako vynikajícím katalyzátorům štěpení nukleových kyselin. Diplomová práce byla zaměřena na štěpení plasmidové a bakteriální DNA ionty Nd3+ a Y3+ a různými nosiči obsahujícími sloučeniny lanthanoidů. Vznik jednořetězcových a dvouřetězcových zlomů v molekule plasmidové DNA byl sledován pomocí agarózové gelové elektroforézy. Ověření štěpení bakteriální DNA bylo provedeno pomocí polymerázové řetězové reakce s použitím primerů specifických pro doménu Bacteria a rodově a druhově specifických primerů. Výsledky budou použity při vývoji metody, která umožní ověření dokonalosti pokrytí nosičů s magnetickým perovskitovým jádrem, a dalších nosičů obsahujících sloučeniny lanthanoidů.
|
|
|
Charakterizace a syntéza sloučenin na bázi lanthanidocenů
Koporecová, Zuzana ; Pilátová, Ivana (oponent) ; Richtera, Lukáš (vedoucí práce)
Cieľom tejto bakalárskej práce je zhrnúť problematiku spektroskopických techník využiteľných v organokovovej a polymérnej syntéze, vrátane prípravy vzoriek a interpretácie získaných dát so zameraním na NMR spektroskopiu, vibračnú spektroskopiu a RTG štruktúrnu analýzu. Časť práce sa zaoberá charakteristikou lantanoidov, lantanidocenov a syntézou niektorých zlúčenín lantanidocenov. Ďalej sú v tejto bakalárskej práci spracované špeciálne laboratórne techniky, práca so Schlenkovými nádobami, rukavicovým boxom a suchým vakom.
|
host ::
RSS.