|
|
Hodnocení exprese a koexprese endoglinu a VCAM-1 v aortě apoE-deficientních myší
Minaříková, Lucie ; Rathouská, Jana (vedoucí práce) ; Fikrová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Hodnocení exprese a koexprese endoglinu a VCAM-1 v aortě apoE-deficientních myší Diplomová práce Lucie Minaříková Vedoucí práce: Mgr. Jana Rathouská Cíl práce: Záměrem této práce bylo sledovat expresi a koexpresi endoglinu (TGF-β receptoru III) a molekuly VCAM-1 v endotelu myší aorty. Jako experimentální model jsme použili myší kmen C57BL/6J, který byl geneticky upraven a vyznačoval se deficitem apolipoproteinu E. Metody: Při studii jsme se zaměřili na testování myšího kmene C57BL/6J s knockoutovaným genem pro apolipoprotein E v různých fázích aterosklerotického procesu. Deset týdnů staré myší samice byly rozděleny do tří skupin a krmeny dietami s různým obsahem cholesterolu. Jedna experimentální skupina byla krmena standardní dietou pro hlodavce (tzv. "chow type diet") po dobu dvou měsíců. Zbylé dvě skupiny byly krmeny dietou s obsahem 21 % tuku (tzv. "Western type diet") po dobu dvou a čtyř měsíců. Pro zjištění hladin celkového cholesterolu byla provedena biochemická analýza krve. Získané vzorky vzestupné části aorty byly analyzovány imunohistochemickou metodou ImmPRESSTM s detekčním činidlem DAB. Sledovanými markery byly endoglin (ENG) a VCAM-1. Výsledky: Biochemická analýza prokázala hodnoty...
|
|
|
Regrese koronární aterosklerózy při hypolipidemické terapii
Kovárník, Tomáš ; Aschermann, Michael (vedoucí práce) ; Rokyta, Richard (oponent) ; Pudil, Radek (oponent)
Úvod: Dosud nebyla publikována práce hodnotící změny koronární aterosklerózy při léčbě ve složení atorvastatin a ezetimib. Metodika: zařazeno bylo 107 nemocných se stabilní anginou pectoris, finální analýza byla provedena u 89 nemocných. Pacienti byli randomizováni 1:1 k léčbě atorvastatin 80mg a ezetimib 10 mg (skupina A) a ke standardní léčbě, (skupina S). Délka léčby byla rok. Výsledky: změna procentuálního objemu plátu (PAV) byla ve skupině A - 0,4% a ve skupině S +1,4%, p=0,014. Kombinované regrese definované jako zmenšení PAV a zvětšením objemu lumen byla častější ve skupině A (40,5%) než ve skupině S(14,9% ), p=0,007. Doporučovaná cílová hodnota LDL cholesterolu < 2 mmol/l, přítomnost čtyř z pěti sledovaných rizikových faktorů pro aterosklerózu a pokles hladiny VCAM byly nezávislé faktory predikující zmenšení plátu. Během studie nedošlo k významným změnám ve složení plátů při srovnání obou skupin. Při hodnocení obou skupin společně bylo patrno zmenšení zastoupení fibrózní a fibrolipidové složky plátů provázené zvýšením množství nekrotické tkáně a kalcifikací. Rozdíly mezi jednotlivými skupinami nebyly významné. Závěr: duální hypolipidemická léčba vede k regresi aterosklerózy, ale přes významný pokles hladin lipidů nevede k ovlivnění změn ve složení plátů.
|
|
|
Ionotropní glutamatové receptory a excitotoxicita
Skřenková, Kristýna ; Vyklický, Ladislav (vedoucí práce) ; Moravec, Jan (oponent)
Glutamát je hlavní excitační neurotransmiter v savčí centrální nervové soustavě. Jeho účinek je zprostředkován pomocí ionotropních glutamátových receptorů, které jsou zodpovědné za excitační synaptický přenos a hrají důležitou roli v procesu učení a vzniku paměti. Jsou-li však tyto receptory dlouhodobě aktivovány, dochází k buněčné smrti neuronů (excitotoxicitě). Tato práce je zaměřena především na jednu skupinu glutamátových receptorů, a to na NMDA receptory. Jejich studium je v centru pozornosti současného neurobiologického výzkumu, neboť existuje řada experimentálních i klinických důkazů o tom, že se přímo podílejí na vzniku závažných onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, a spolupodílejí se na poškození nervové tkáně po traumatu, hypoxii a embolii. Následující text přináší stručný přehled současných poznatků o struktuře a funkci NMDA receptorů a mechanismech, jakými aktivace těchto receptorů vede k excitotoxicitě, a naznačuje některé možnosti neuroprotekce.
|
|
|
Význam biosyntetické a katabolické dráhy cholesterolu u nádorových a zánětlivých onemocnění
Leníček, Martin ; Vítek, Libor (vedoucí práce) ; Haluzík, Martin (oponent) ; Mareček, Zdeněk (oponent)
Předkládaná práce se zabývá významem meziproduktů biosyntetické a katabolické dráhy cholesterolu. Cílem první části práce bylo zjistit, zda statiny (inhibitory HMG-CoA reduktasy) mají protinádorový účinek a zda se účinky jednotlivých statinů liší. Druhá část práce je zaměřena především na využití 7α-hydroxycholest-4-en-3-onu (C4), nadějného markeru aktivity cholesterol 7α-monooxygenasy (CYP7A1) a malabsorpce žlučových kyselin. Na experimentálním modelu adenokarcinomu pankreatu jsme potvrdili protinádorové účinky statinů. Ty se však mezi jednotlivými statiny v závislosti na jejich fyzikálně-chemických vlastnostech značně lišily. Naše data ukazují, že nejpravděpodobnějším (i když ne jediným) mechanismem protinádorového účinku statinů je snížení prenylace signalizačních proteinů, převážně Ras protoonkogenu. Podařilo se nám zavést spolehlivou metodu stanovení C4 a s její pomocí prokázat, že -203A>C polymorfismus v genu kódujícím CYP7A1 může ovlivňovat její aktivitu, že za diurnální variabilitou aktivity CYP7A1 pravděpodobně stojí insulin a že insulinová rezistence u pacientů s nealkoholovou steatosou jater dochází k poškození zpětnovazebé inhibice CYP7A1, která může následně přispět k progresi onemocnění. Konečně jsme demonstrovali důležitost laboratorního stanovení malabsorpce žlučových kyselin u pacientů s...
|
|
|
Trendy ve spotřebě léčiv z ATC skupiny A10AA (inhibitory HMG-CoA reduktázy) za období 2005-2015 v České republice
Freimann, Antonín ; Lešetický, Ondřej (vedoucí práce) ; Železo, Eduard (oponent)
Diplomová práce se zabývá trendy spotřeby léčiv z ATC skupiny C10AA (inhibitory HMG-CoA reduktázy) v České republice za období 2005 - 2015 . Cílem této práce je analýza spotřeby statinů (tj. léků na snižování hladiny cholesterolu), dále analýza trendů ve spotřebě vyjádřené pomocí předepsaných denních dávek a následně objasnění příčin detekovaných trendů. Hlavní metodou použitou v této práci je analýza a interpretace dat poskytovaných Státním ústavem pro kontrolu léčiv (SÚKL). Jednotlivá data o spotřebě jsou vzájemně komparována a na základě zjištěných výsledků, jsou vyvozeny globální trendy. V praktická část pak analyzuji spotřebu jednotlivých ATC skupin, podle jejich vzrůstající hypolipidemické účinnosti, podle zastoupení farmaceutických firem a podle doporučení odborné veřejnosti (v kontextu léčby kardiovaskulárních onemocnění). Závěr mojí práce ukazuje, že celková spotřeba léčiv, ze sledované skupiny ATC vyjádřená pomocí DDD/balení celkem, se ve sledovaném období neustále zvyšuje, zatímco spotřeba vyjádřená ve finančních jednotkách klesá (tedy finanční zátěž zdravotního systému se snižuje). Ve sledovaném období počet prodaných balení vykazuje mírný pokles což je zapříčiněno prodejem větších balení s účinnějšími statiny.
|
host ::
RSS.