|
|
Evaluation of antiproliferative effect of selected tyrosine kinase inhibitors in MDCKII cell lines
Vagiannis, Dimitrios ; Hofman, Jakub (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
5 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Dimitrios Vagiannis Školitel: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení antiproliferačního efektu vybraných inhibitorů tyrosinkinas na buněčných liniích MDCKII Tyrosinkinasy jsou důležité enzymy regulující esenciální buněčné procesy jako např. diferenciaci, proliferaci, apoptózu, transkripci, metabolismus a mezibuněčnou komunikaci. Abnormální aktivita těchto enzymů je příčinou vzniku různých typů nádorových onemocnění. Blokáda jejich funkce prostřednictvím inhibitorů tyrosinkinas (TKis) se stala slibnou strategií zejména v protinádorové terapii. "ATP-binding cassette" (ABC) lékové efluxní transportéry jsou rodinou transmembránových proteinů, které aktivně pumpují celou řadu strukturně nesouvisejících látek ven z buňky. Hrají významnou roli ve farmakokinetice (ovlivňují absorpci, distribuci i eliminaci), ale zároveň svou aktivitou negativně ovlivňují účinnost chemoterapie (účastní se fenoménu mnohočetné lékové rezistence). V rámci našeho výzkumu jsme hodnotili antiproliferační vlastnosti čtyř vybraných TKis, jmenovitě alektinibu, brivanibu, osimertinibu a selumetinibu, v MDCKII buněčných liniích (v parentní a v liniích transdukovaných lidskými transportéry ABCB1, ABCG2 a ABCC1)....
|
|
|
Inhibitory tyrosinkinas jako protinádorová léčiva nové generace
Hromek, Vlastimil ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Bárta, František (oponent)
V dnešní době se při léčbě různých typů nádorových onemocnění využívá různých druhů léčby. Mezi nejčastější způsoby léčby patří operativní vyjmutí nádoru, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie. Při chemoterapii se využívá širokého spektra chemoterapeutik, jako jsou například alkylační činidla, platinové sloučeniny, antimetabolity, antracykliny a v poslední době velmi se rozvíjející inhibitory tyrosinkinas. Tato bakalářská práce pojednává o inhibitorech tyrosinkinas a jejich využití v medicíně při léčbě nádorových onemocnění, z důvodu jejich vysoké specifity a následkem toho nízkých vedlejších účinků. Prvním průlomovým úspěchem inhibitorů tyrosinkinas byla léčba pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) pomocí imatinibu. Na tento úspěch se pokouší navázat i použití vandetanibu, při léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy. U pacientů léčených vandetanibem však dochází k biotransformaci tohoto xenobiotika cytochromy P450, které jsou terminálními oxidasami monooxygenasového (MFO - "mixed function oxidases") systému, přičemž dochází k přeměně vandetanibu na méně účinné metabolity. V praktické části bakalářské práce byly izolovány enzymy metabolizující xenobiotika, včetně vandetanibu. Z potkaních jater byly izolovány NADPH:cytochrom P450 reduktasa, kterou jsme získali jako homogenní preparát a...
|
host ::
RSS.