|
|
Role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům
Giannitsi, Anna ; Hofman, Jakub (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anna Giannitsi Školitel: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D Název diplomové práce: Role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům Léková rezistence patří v současnosti k jednomu z hlavních problémů chemoterapie. Nádorové buňky jsou schopny pomocí různých mechanismů odolávat účinkům cytostatik, což vede k selhání protinádorové terapie. Snaha popsat nové mechanismy rezistence a vyvinout nové terapeutické postupy omezující tuto terapeutickou překážku je logicky předmětem mnoha studií. Aktivita biotransformačních enzymů a následné snížení intracelulární koncentrace cytostatika patří mezi jeden z možných mechanismů farmakokinetické rezistence. Na ochraně nádorových buněk se podílí jak enzymy I., tak II. fáze biotransformace. Cytochromy P450 jako hlavní enzymy I. fáze hrají roli v metabolismu řady cytostatik a výsledkem jejich aktivity je vznik cytotoxicky aktivních či neaktivních metabolitů. Zvýšená exprese v nádorech a zapojení jednotlivých isoforem do celkového metabolismu cytostatika, jež je danou formou deaktivováno, se zdá být jedním z důvodů přispívajících k selhávání standardní protinádorové léčby. Zhodnocení reálného dosahu tohoto jevu je bohužel velmi nesnadné kvůli...
|
|
|
Trendy ve spotřebě léčiv v ATC skupině L01
Weber, Jakub ; Lešetický, Ondřej (vedoucí práce) ; Kostřiba, Jan (oponent)
PPráce analyzuje trendy ve spotřebě centrových léčiv z ATC skupiny L01: Cytostatika, kdy srovnává data Státního ústavu pro kontrolu léčiv a data o proplacených centrových léčivech získaná z Všeobecné zdravotní pojišťovny České republiky a Svazu zdravotních pojišťoven České republiky v letech 2012-2015. Závěry ukazují sice mírně klesající trend počtu dodaných kusů léčivých přípravků skupiny L01 (935 tis. ks v roce 2012 a 931 tis. ks v roce 2015), nicméně stoupající spotřebu v hodnotě (z 5 067 mil. Kč na 6 568 mil Kč v roce 2015). Nárůst hodnoty při srovnatelném počtu dodaných balení a spíše tendenci ke snižování jednotkové ceny léčiva indikuje růst velikosti balení a vstupu vyšších sil jednotlivých léčiv (např. Herceptin 600 mg v roce 2014). Práce dále identifikuje nejnákladnější léčiva skupiny a zavádí diskusi nad možnými příčinami diskrepancí mezi jednotlivými zdroji dat, které jsou řádově stovky mil. Kč a tisíce kusů balení léčiv v případě nejnákladnějších léčiv skupiny (104 mil. Kč a 5 598 ks balení léčiva Avastin v roce 2014).
|
|
|
Separace cytostaticky aktivních sloučenin metodou hydrofilní interakční kapalinové chromatografie
Voborná, Markéta ; Kalíková, Květa (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá nalezením optimálních podmínek pro separaci čtyř skupin analytů odvozených od 7-deazaadenosinu (každá skupina obsahovala 4 derivatizované nukleosidy) pomocí hydrofilní interakční kapalinové chromatografie. Všech 16 studovaných analytů bylo syntetizováno jako potenciální cytostatika. Byl testován vliv typu stacionární fáze chromatografické kolony, poměru organické a vodné složky mobilní fáze, pH použitého pufru v mobilní fázi a koncentrace octanu amonného v tomto pufru v rozsahu 5 - 50 mM. Pro separace těchto analytů byly testovány tři různé stacionární fáze, a to čistě silikagelová (kolona Spherisorb® Silica), amidová (kolona TSKgel Amide-80) a nativní cyklofruktanová (kolona Frulic-N). Rozměry všech kolon byly stejné, tj. 2504,6 mm s velikostí částic 5 µm. Během optimalizace separace byl studován i retenční a separační mechanismus v HILIC. Bylo zjištěno, že ve všech testovaných chromatografických systémech se na mechanismu separace podílí jak rozdělování analytů mezi vodnou vrstvu částečně ukotvenou na povrchu stacionární fáze a mobilní fázi, tak i adsorpce analytů na stacionární fázi. Tři skupiny analytů (SK1, SK3, SK4) se podařilo separovat do 3 píků pouze částečně. Náznak separace do 4 píků byl zaznamenán pouze u směsí analytů SK1 a SK2 na koloně Frulic-N při...
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.