|
|
Ovlivnění imunologických parametrů po radikálních operacích a experimentální konsolidační léčbě karcinomu ovarií.
Brtnický, Tomáš ; Rob, Lukáš (vedoucí práce) ; Zikán, Michal (oponent) ; Jurga, Ľudovít (oponent)
Incidence ovariálního karcinomu je v ČR jednou z nejvyšších v EU. Pětileté přežití všech stádií je přibližně 40%. Mortalita je i přes intenzivní snahu o časnější diagnostiku a moderní terapii celosvětově stále vysoká. Po ukončení chemoterapie se dosahuje kompletní klinické odpovědi u časných stadií (stadium I. a II.) v téměř 100 %, ale ve 20 až 40 % nelze bohužel zcela eliminovat všechny nádorové buňky rezistentní na chemoterapii a téměř u třetiny žen se objeví recidiva onemocnění. U pozdních stádií (stadium III. a IV.) se dosahuje ve více než 70 % případů kompletní klinické remise, ale do 2 let recidivuje z této skupiny více než 50 % žen. Recidiva onemocnění je důsledkem aktivace chemorezistentních klonů maligních buněk. Tato populace buněk, které nejsou detekovatelné běžnými vyšetřovacím metodami, je označována jako minimální reziduální nemoc. Problematika byla rozdělena do třech oblastí. V první jsme monitorovali množství T-regulačních lymfocytů v periferní krvi u pacientek s ovariálním karcinomem. V druhé jsme sledovali dynamiku imunitního infiltrátu v závislosti na stádiu onemocnění. Ve třetí jsme testovali různé typy cytostatik v jejich schopnosti indukovat tumor- specifickou imunitní odpověď. U řady zhoubných nádorů bylo prokázáno, že jsou zmnožené regulační CD4+CD25+ T lymfocyty v nádorové...
|
|
|
Stanovení endometriózy v pánvi.
Indrielle-Kelly, Tereza ; Fischerová, Daniela (vedoucí práce) ; Zikán, Michal (oponent) ; Lambert, Lukáš (oponent)
Úvod: Hlavním cílem naší práce bylo porovnat diagnostickou přesnost ultrazvukového vyšetření a magnetické rezonance (MR) při stanovení hluboké endometriózy (deep endometriosis) v pánvi při použití jednotného protokolu. Druhým cílem bylo stanovení křivky učení u lékaře ve výcviku (sonografisty a radiologa). Pro úvod do problematiky jsme publikovali 3 přehledové články o diagnostice a jeden přehledový článek o klasifikačních systémech rozsahu endometriózy prochází recenzním řízením. Metodika: Přehledové články byly psány formou systematického (kvalitativního) přehledového článku ("narrative review") vycházející z databáze PubMed a doporučení vědeckých společností. Účast ve vlastní výzkumné studii byla nabídnuta pacientkám odeslaným k operačnímu řešení hluboké endometriózy do Centra pro léčbu endometriózy. Pacientky v rámci protokolu podstoupily ultrazvukové a MR vyšetření zkušeným lékařem (dále jen expertem) a lékařem ve výcviku (dále jen non-expertem). Rozsah endometriózy byl popsán dle doporučení mezinárodní pracovní skupiny IDEA (International Deep Endometriosis Analysis group, 2016). Chirurgický a histologický nález byl použit jako referenční standard. Křivka učení byla stanovena jako zlepšení přesnosti ve stanovení rozsahu endometriózy ve 3 blocích, do kterých byly pacientky řazeny...
|
|
| |
|
|
Význam ultrazvukového vyšetření v managementu experimentální transplantace dělohy
Matěcha, Jan ; Chmel, Roman (vedoucí práce) ; Zikán, Michal (oponent) ; Roztočil, Aleš (oponent)
Význam ultrazvukového vyšetření v managementu experimentální transplantace dělohy Abstrakt Transplantace dělohy (UTx) představuje novou experimentální metodu léčby absolutního uterinního faktoru infertility (AUFI), který zahrnuje neschopnost otěhotnění a donošení těhotenství následkem absence dělohy. Ta může být vrozená (Mayer-Rokitansky-Küster- Hauser syndrom (MRKHS)) nebo získaná (stav po hysterektomii, závažné vrozené vývojové vady dělohy). Pro takto postiženou ženu je transplantace dělohy jedinou možností, jak přivést sama na svět dítě. Jde o velmi náročný a invazivní postup léčby sterility, jehož výsledky se zdají slibné, ale ženu - příjemkyni dělohy - zatěžuje minimálně třemi břišními operacemi (vlastní transplantace, císařský řez, explantace), otěhotněním pomocí in vitro fertilizace a nutností užívání imunosupresivní terapie. Práce shrnuje současné poznatky o této problematice z pohledu gynekologa-porodníka, který pravidelně ultrazvukem či gynekologicky vyšetřoval účastnice české studie transplantace dělohy v léčbě AUFI v letech 2016-2019, jež byla prováděna na základě smlouvy o spolupráci dvou pražských nemocnic - IKEM a FN Motol. Soubor obsahuje data týkající se deseti pacientek s transplantovanou dělohou, pěti od žijící dárkyně, pěti od zemřelé dárkyně. Jedná se v současnosti stále o jeden z...
|
|
|
Ultrazvukem navigovaná biopsie a její využití v managementu ovariálního karcinomu
Vlasák, Pavel ; Presl, Jiří (vedoucí práce) ; Fínek, Jindřich (oponent) ; Zikán, Michal (oponent)
Cíl studie: Porovnání diagnostické spolehlivosti, přesnosti a bezpečnosti ultrazvukem navigované biopsie s punkcí ascitu u pacientek s primárně inoperabilním zhoubným nádorem vaječníku. Typ studie: Retrospektivní a prospektivní analýza dat Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko - porodnická klinika LF UK a FN Plzeň Soubor a metodika: Retrospektivně jsme analyzovali skupinu pacientek s primárně inoperabilním nádorem ovaria, které podstoupily punkci ascitu s následným cytologickým vyšetřením v rámci verifikace tumoru před zahájením neoadjuvantní chemoterapie. Výsledky jsme porovnali se skupinou pacientek, které v rámci stanovení diagnózy absolvovaly ultrazvukem naváděnou biopsii s následným histopatologickým vyšetřením. Porovnávali jsme spolehlivost, tj. verifikaci biologické povahy tumoru, origo a histologický subtyp tumoru; přesnost, tj. shodu mezi výsledkem diagnostické metody a konečnou pooperační histologií; a bezpečnost, tj. zaznamenané komplikace výkonu. K potvrzení výsledků této porovnávací studie jsme prospektivně zhodnotili skupinu pacientek, u kterých jsme provedli obě metody zároveň. Výsledky: V první kohortě pacientek bylo provedeno celkem 55 punkcí ascitu, odpovídající vzorek byl získán u všech pacientek a zaznamenali jsme jednu závažnou komplikaci (1.8%). Maligní buňky byly v...
|
|
|
Možnosti značení lymfatických uzlin v axile u pacientek s karcinomem prsu.
Dostálek, Lukáš ; Pavlišta, David (vedoucí práce) ; Daneš, Jan (oponent) ; Zikán, Michal (oponent)
Úvod U pacientek s karcinomem prsu a prokázanou nádorovou infiltrací axilárních uzlin, které podstoupily neoadjuvantní chemoterapii a dosáhly po ní v axile kompletní remisi (ypN0), má provedení disekce axily sporný přínos. Cílem této studie bylo zhodnocení efektivity identifikace podskupiny ypN0 pacientek za použití kombinace axilárního ultrazvuku a intraoperačního zhodnocení označené a sentinelové uzliny patologem. Tyto pacientky nebyly primárně indikovány k provedení disekce axily. Metody Do studie byly zahrnuty pacientky s karcinomem prsu T1 a T2 a s infiltrací jedné až tří axilárních uzlin podle ultrazvukového vyšetření. Suspektní uzliny byly označeny uhlíkem pod ultrazvukovou kontrolou a pacientky byly referovány k podání neoadjuvantní chemoterapie. Po jejím dokončení bylo opět provedeno ultrazvukové vyšetření axily. V případě kompletní zobrazovací remise v axile byla místo disekce axily indikována selektivní exstirpace označené a sentinelové uzliny. Tyto uzliny byly histopatologicky vyšetřeny jak během operace, tak v rámci definitivního histopatologického vyšetření. V případě záchytu uzlinové metastázy byla buď peroperačně nebo v druhé době doplněna disekce axily. Výsledky Z 62 zařazených pacientek s klinicky prokázanou infiltrací axilárních uzlin bylo 15 (24%) ušetřeno disekce axily....
|
|
|
Molekulární vlastnosti duktálního carcinoma in situ a jejich klinický impact
Böhm, Jan ; Zikán, Michal (vedoucí práce) ; Dundr, Pavel (oponent) ; Strnad, Pavel (oponent)
Cíl: Duktální carcinoma in situ (DCIS) je prekanceróza s rostoucím klinickým významem. Pro optimální terapii DCIS je třeba správně zhodnotit individuální riziko pacientky. Cílem této disertační práce bylo identifikovat klinické a molekulární charakteristiky podskupiny DCIS s nepříznivým prognostickým chováním. Metody: V populační studii byly zkoumány případy DCIS diagnostikované v rámci mamografického screeningu. V části experimetální jsme provedli srovnávací analýzu pěti biomarkerů na různých typech tkáně (zdravá tkáň prsní žlázy, vzorek DCIS a tkáň invazivního karcinomu) pomocí expresní analýzy a analýzy ztráty heterozygozity. Výsledky: Prokázali jsme vysoký podíl čistého (bez invazivní složky) DCIS (14,41%) na všech lézích označovaných jako maligní. Zaznamenali jsme homogenní distribuci rizikových faktorů napříč celou skupinou bez jasného vzorce identifikujícího rizikové podtypy. Významný rozdíl byl v klinickém managementu nádorů s podobnými klinickými charakteristikami, což ilustruje současný stav omezeného využití klinických prognostických parametrů. V laboratorním experimentu byl prokázán rozdíl ve ztrátě heterozygozity (LOH) mezi DCIS a invazivním karcinomem pro geny BRCA1 (8,69% vs. 44,74%) a BRCA2 (9,52% vs. 45,0%). Pro gen p53 rozdíl zjištěn nebyl (31,82% vs. 32,5%). Na vzorku zdravé...
|
|
|
Stanovení endometriózy v pánvi.
Indrielle-Kelly, Tereza ; Fischerová, Daniela (vedoucí práce) ; Zikán, Michal (oponent) ; Lambert, Lukáš (oponent)
Úvod: Hlavním cílem naší práce bylo porovnat diagnostickou přesnost ultrazvukového vyšetření a magnetické rezonance (MR) při stanovení hluboké endometriózy (deep endometriosis) v pánvi při použití jednotného protokolu. Druhým cílem bylo stanovení křivky učení u lékaře ve výcviku (sonografisty a radiologa). Pro úvod do problematiky jsme publikovali 3 přehledové články o diagnostice a jeden přehledový článek o klasifikačních systémech rozsahu endometriózy prochází recenzním řízením. Metodika: Přehledové články byly psány formou systematického (kvalitativního) přehledového článku ("narrative review") vycházející z databáze PubMed a doporučení vědeckých společností. Účast ve vlastní výzkumné studii byla nabídnuta pacientkám odeslaným k operačnímu řešení hluboké endometriózy do Centra pro léčbu endometriózy. Pacientky v rámci protokolu podstoupily ultrazvukové a MR vyšetření zkušeným lékařem (dále jen expertem) a lékařem ve výcviku (dále jen non-expertem). Rozsah endometriózy byl popsán dle doporučení mezinárodní pracovní skupiny IDEA (International Deep Endometriosis Analysis group, 2016). Chirurgický a histologický nález byl použit jako referenční standard. Křivka učení byla stanovena jako zlepšení přesnosti ve stanovení rozsahu endometriózy ve 3 blocích, do kterých byly pacientky řazeny...
|
|
|
Identifikace dědičných alterací predisponujících ke vzniku karcinomu prsu pomocí "nextgen" sekvenování.
Lhota, Filip ; Kleibl, Zdeněk (vedoucí práce) ; Zikán, Michal (oponent) ; Mohelníková Duchoňová, Beatrice (oponent)
Karcinom prsu je nejčastějším zhoubným nádorovým onemocněním v populaci žen v Evropě. Přibližně 5 - 10% případů připadá na jeho dědičnou formu, která se vyznačuje vysokou penetrancí, časným nástupem, zvýšeným rizikem rekurence a vznikem maligních onemocnění v dalších lokalizacích. Mutační analýzy vysoce rizikových pacientů identifikují kauzální mutaci v některém z nejvíce studovaných predispozičních genů (BRCA1, BRCA2, TP53, ATM, CHEK2, NBS1, PALB2) v méně než jedné třetině případů tohoto onemocnění. V poslední době byla, díky nástupu nových metod masivně paralelního sekvenování, charakterizována řada dalších predispozičních a kandidátních genů, ale výskyt jejich patogenních alterací se v jednotlivých geograficky odlišných populacích často liší. Významná část vysoce rizikových pacientů z rodin s dědičným karcinomem prsu může reprezentovat nosiče populačně specifických nebo i privátních mutací. Většina doposud identifikovaných predispozičních genů, jejichž mutace predisponují ke vzniku karcinomu prsu u vysoce rizikových osob, kóduje proteiny ovlivňující DNA reparační pochody, především pak reparaci dvouřetězcových zlomů DNA. Avšak mutační analýza byla provedena jen ve velmi malé části všech DNA reparačních genů. Lze předpokládat, že v doposud neanalyzovaných genech kódujících DNA reparační proteiny...
|
|
| |
host ::
RSS.