|
|
Příprava kvartérních kationických tenzidů a jejich testování
Slavětinská, Lenka ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Musílek, Kamil (oponent)
Souhrn Příprava kvartérních kationických tenzidů a jejich testování. Lenka Slavětinská Předmětem této práce bylo připravit tři homologické řady tenzidů, konkrétně řady N-fenylethyl-N,N-dimethyl-N-alkylamonium-bromidů, 3-hydroxy-1- alkylpyridinium-bromidů a 4-hydroxyiminomethyl-1-alkylpyridinium-bromidů vždy s délkou alkylu od C8 do délky C20 lišících se právě o dva uhlíky. Struktury všech látek byly potvrzeny analýzami NMR, EA a MS. U připravených látek byly proměřeny hodnoty kritické micelární koncentrace konduktometrickou metodou a potvrzeno snižování hodnoty CMC s růstem lipofilního alkylového řetězce. V závislosti na hodnotách CMC bylo pak určeno koncentrační rozmezí připravených tenzidů pro měření micelárně katalyzovaných hydrolýz substrátů p-nitrofenylkaprylátu a p- nitrofenylkaprátu, přičemž z tenzidů byly použity jen látky s lipofilnějším řetězcem z důvodu očekávané vyšší reaktivity se zvolenými substráty.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potencionální antituberkulotika
Slavětinská, Lenka ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Hartl, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Řešitel: Mgr. Lenka Slavětinská Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název rigorózní práce: Deriváty pyrazinu jako potencionální antituberkulotika Cílem této práce byla příprava derivátů pyrazin-2-karboxylové kyseliny, konkrétně substituovaných anilidů 5-chlorpyrazin-2-karboxylové kyseliny s potencionálním antimykobakteriálním účinkem. V teoretické části práce je uveden stručný souhrn základních údajů týkajících se tuberkulózy (TBC) jako infekčního onemocnění. Zejména problematika zabývající se etiologií a patogenezí TBC, epidemiologií, jak běžné tak rezistentní formy TBC a rozsáhlou problematikou týkající se koinfekce TBC a HIV. Dále je zde popsána základní terapie TBC - antituberkulotika první a druhé linie a nadále i léčiva nacházející se v různých fázích klinických studií. Zvláštní pozornost je věnována pyrazinamidu (PZA), jehož analoga jsou hlavním tématem této práce. V této části jsou uvedeny zejména jednoduché možnosti chemických obměn pyrazinového jádra (prováděných již od 50. let minulého století a pokračujících dodnes) a informace ohledně možných specifických mechanismech účinku pyrazinamidu. V praktické části této práce je prezentována příprava 12 nových, v...
|
|
|
Sensitizery, akceptory, sekundární zdroj 1O2 a jejich supramolekulární komplexy s cyklodextriny
Slavětínská, Lenka
SENSITIZERY, AKCEPTORY, SEKUNDÁRNÍ ZDROJE SINGLETOVÉHO KYSLÍKU A JEJICH SUPRAMOLEKULÁRNÍ KOMPLEXY S CYKLODEXTRINY Slavětínská Lenka Singletový kyslík 1 O2 našel uplatnění především díky svému silnému cytotoxickému a oxidativnímu působení v řadě aplikacích jako jsou např. fotodynamická léčba nádorových onemocnění a atherosklerosy, inaktivace virů a bakterií, fotodesinfekce mikrobiálně znečištěných vod a vývoj nových ekologicky šetrných herbicidů a insekticidů). Singletový kyslík reaguje [4+2] cykloadicí s aromatickými sloučeninami (anthracenové a naftalenové deriváty) za vzniku různě stabilních endoperoxidů. Jejich termolýzou dochází ke zpětné reakci, při které vzniká původní sloučenina a uvolňuje se kyslík, částečně v singletovém stavu. Takovéto aromatické sloučeniny pak mohou být označovány za akceptory a sekundární zdroje 1 O2. Cyklodextriny CD jsou známé tvorbou inkluzních "host-guest" komplexů s řadou organických i anorganických molekul vázaných do cyklodextrinové kavity kombinací hydrofobních a elektrostatických interakcí. Tvorba "host-guest" komplexů má za následek změnu fyzikálních a fotofyzikálních vlastností inkludovaných látek. Cyklodextriny jsou studovány zejména jako nosiče léků, neboť zvyšují stabilitu "guest" molekul vůči tepelné degradaci, zvyšují jejich rozpustnost a také biologickou...
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potencionální antituberkulotika
Slavětinská, Lenka ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Hartl, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Řešitel: Mgr. Lenka Slavětinská Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název rigorózní práce: Deriváty pyrazinu jako potencionální antituberkulotika Cílem této práce byla příprava derivátů pyrazin-2-karboxylové kyseliny, konkrétně substituovaných anilidů 5-chlorpyrazin-2-karboxylové kyseliny s potencionálním antimykobakteriálním účinkem. V teoretické části práce je uveden stručný souhrn základních údajů týkajících se tuberkulózy (TBC) jako infekčního onemocnění. Zejména problematika zabývající se etiologií a patogenezí TBC, epidemiologií, jak běžné tak rezistentní formy TBC a rozsáhlou problematikou týkající se koinfekce TBC a HIV. Dále je zde popsána základní terapie TBC - antituberkulotika první a druhé linie a nadále i léčiva nacházející se v různých fázích klinických studií. Zvláštní pozornost je věnována pyrazinamidu (PZA), jehož analoga jsou hlavním tématem této práce. V této části jsou uvedeny zejména jednoduché možnosti chemických obměn pyrazinového jádra (prováděných již od 50. let minulého století a pokračujících dodnes) a informace ohledně možných specifických mechanismech účinku pyrazinamidu. V praktické části této práce je prezentována příprava 12 nových, v...
|
|
|
Příprava kvartérních kationických tenzidů a jejich testování
Slavětinská, Lenka ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Musílek, Kamil (oponent)
Souhrn Příprava kvartérních kationických tenzidů a jejich testování. Lenka Slavětinská Předmětem této práce bylo připravit tři homologické řady tenzidů, konkrétně řady N-fenylethyl-N,N-dimethyl-N-alkylamonium-bromidů, 3-hydroxy-1- alkylpyridinium-bromidů a 4-hydroxyiminomethyl-1-alkylpyridinium-bromidů vždy s délkou alkylu od C8 do délky C20 lišících se právě o dva uhlíky. Struktury všech látek byly potvrzeny analýzami NMR, EA a MS. U připravených látek byly proměřeny hodnoty kritické micelární koncentrace konduktometrickou metodou a potvrzeno snižování hodnoty CMC s růstem lipofilního alkylového řetězce. V závislosti na hodnotách CMC bylo pak určeno koncentrační rozmezí připravených tenzidů pro měření micelárně katalyzovaných hydrolýz substrátů p-nitrofenylkaprylátu a p- nitrofenylkaprátu, přičemž z tenzidů byly použity jen látky s lipofilnějším řetězcem z důvodu očekávané vyšší reaktivity se zvolenými substráty.
|
|
|
Sensitizery, akceptory, sekundární zdroj 1O2 a jejich supramolekulární komplexy s cyklodextriny
Slavětínská, Lenka
SENSITIZERY, AKCEPTORY, SEKUNDÁRNÍ ZDROJE SINGLETOVÉHO KYSLÍKU A JEJICH SUPRAMOLEKULÁRNÍ KOMPLEXY S CYKLODEXTRINY Slavětínská Lenka Singletový kyslík 1 O2 našel uplatnění především díky svému silnému cytotoxickému a oxidativnímu působení v řadě aplikacích jako jsou např. fotodynamická léčba nádorových onemocnění a atherosklerosy, inaktivace virů a bakterií, fotodesinfekce mikrobiálně znečištěných vod a vývoj nových ekologicky šetrných herbicidů a insekticidů). Singletový kyslík reaguje [4+2] cykloadicí s aromatickými sloučeninami (anthracenové a naftalenové deriváty) za vzniku různě stabilních endoperoxidů. Jejich termolýzou dochází ke zpětné reakci, při které vzniká původní sloučenina a uvolňuje se kyslík, částečně v singletovém stavu. Takovéto aromatické sloučeniny pak mohou být označovány za akceptory a sekundární zdroje 1 O2. Cyklodextriny CD jsou známé tvorbou inkluzních "host-guest" komplexů s řadou organických i anorganických molekul vázaných do cyklodextrinové kavity kombinací hydrofobních a elektrostatických interakcí. Tvorba "host-guest" komplexů má za následek změnu fyzikálních a fotofyzikálních vlastností inkludovaných látek. Cyklodextriny jsou studovány zejména jako nosiče léků, neboť zvyšují stabilitu "guest" molekul vůči tepelné degradaci, zvyšují jejich rozpustnost a také biologickou...
|
|
|
Sensitizery, akceptory, sekundární zdroje singletového kyslíku a jejich supramolekulární komplexy s cyklodextriny
Slavětínská, Lenka ; Mosinger, Jiří (vedoucí práce) ; Němcová, Irena (oponent) ; Sýkora, Jan (oponent)
1. Úvod 1.l. Sing|etový kyslík Singletový kystík lo,(|Á*) je v popředí zájmu chemiků abiologu jiŽ několik desetiletí, a to předevšímdíky své vysoké reaktivitě a cytotoxicitě. Termínem singletový kyslik |o2 jsou označovrírry molekuly kyslíku ve dvou nejníŽe |úícichexcitovaných stavech 'o'('E,) a 'o,i'Á.), které se od sebe liší obsazením HoMo orbitalů elektrony, energií, ale i dobou Života. První singletový excitovaný stav lo2 ('Á,) vzniká obsazujili dva elektrony s opačnými spiny jeden n* protivazebný orbital. Elektronová konÍigurace molekulových orbitalů singletového excitovaného stavu Ioz(|E.) je identická se ziíkladnímstavem molekulrímího kyslíku 3o2 s výjimkou posledních dvou elektronů majícíchantiparalelní spinl,2. Singletový kyslík je krátce žijicí,silně oxidativní cytotoxická částice, jejíŽ doba Života výrazně závisí na povaze rozpouštědla2'3. Jeden zmožných způsobů'jak generovat singletový kyslík, jsou fotosensitizované reakce. Jejich mechanismus zahrnuje tvorbu sensitizeru v tripletovém stavu a následný přenos energie na kyslík v základním tripletovém stavu vedoucí ke fuorbě 'o,1'A.)o'''u (viz obr' l). Singletový kyslík muže být také generován řadou chemických reakcí, např' disproporcionací H2o2 na H2o a lo2 s vyuŽitím systémůH2o2/Clo.7'8' H2o2/ Mooa2- 9''0 a H2o2/Cao2 ..
|
|
|
Acyclic nucleoside bis-phosphonates as potent inhibitors of 6-oxopurine phosphoribosyltransferases
Špaček, Petr ; Keough, D. T. ; Vrbková, Silvie ; Slavětínská, Lenka ; Janeba, Zlatko ; Naesens, L. ; Edstein, M. D. ; Chavchich, M. ; Wang, T. H. ; de Jersey, J. ; Guddat, L. W. ; Hocková, Dana
Hypoxanthine-guanin-(xanthine) phosphoribosyltransferase (HG(X)PRT) is critical for the survival of malarial parasites Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax. These parasites rely on HG(X)PRT to make 6-oxopurine nucleoside monophosphates. Specific acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) inhibit HG(X)PRT and thus have an anti-plasmodial activity. Crystal structures of human HGPRT in complex with several ANP-based inhibitors suggested that attachment of the second phosphonate group which could occupy the pyrophosphate binding site may lead to increased affinity of these compounds.
|
|
| |
|
|
Pyrrolidine nucleotides conformationally constrained via hydrogen bonding
Pohl, Radek ; Poštová Slavětínská, Lenka ; Rejman, Dominik
Conformation of pyrroPME nucleotide analogues was studied by means of NMR at different pD values in D2O solutions. Surprisingly, two stable conformers were found at pD > 9 for both cis and trans configurations and their ratio depended on the acid-base properties of nucleobase attached to pyrrolidine ring. The results of conformational analysis suggest that the conformation of the pyrrolidine ring is locked via intramolecular hydrogen bond between negatively charged phosphonate oxygen atom and protonized pyrrolidine nitrogen.
|
host ::
RSS.