Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 2 záznamů.  Hledání trvalo 0.01 vteřin. 
Využití molekulárně biologických in vitro metod pro interpretaci mechanizmů vybraných lékových interakcí warfarinu
Rulcová, Alice ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
1 Abstrakt Při biotransformaci xenobiotik jaterními enzymy cytochromu P450 může dojít k farmakokinetickým lékovým interakcím, kdy jedna látka zvyšuje aktivitu biotransformačních enzymů podílejících se na metabolismu jiného léčiva a urychlit tak jeho eliminaci. Zásadní roli v tomto mechanizmu má pregnanový X receptor (PXR), který prostřednictví transkripční aktivace indukuje řadu biotransformačních enzymů I. i II. fáze biotransformace včetně nejdůležitějšího enzymu CYP3A4. Cílem této experimentální diplomové práce je studium interakcí warfarinu a jeho enantiomerů s pregnanovým X nukleárním receptorem při transkripční regulaci cytochromu CYP3A4 na úrovni hepatocytů nebo hepatocytární buněčné linie HepG2 in vitro. Cytotoxicitu warfarinu na buněčné linii HepG2 jsme testovali pomocí metody MTT, cytotoxické působení warfarinu se v testovaných koncentracích neprojevilo. S využitím metod gene reporter assay a two-hybrid assay jsme zjistili, že R-warfarin indukuje expresi genu CYP3A4 prostřednictvím nukleárního receptoru PXR. Pomocí metody RT-PCR jsme pozorovali indukční vliv warfarinu a jeho enantiomerů na expresi genu CYP3A4 v izolovaných hepatocytech dvou dárců. Závěrem lze proto konstatovat, že warfarin aktivací PXR může způsobit farmakokinetické lékové interakce s farmaky metabolizovanými CYP3A4.
Využití molekulárně biologických in vitro metod pro interpretaci mechanizmů vybraných lékových interakcí warfarinu
Rulcová, Alice ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
1 Abstrakt Při biotransformaci xenobiotik jaterními enzymy cytochromu P450 může dojít k farmakokinetickým lékovým interakcím, kdy jedna látka zvyšuje aktivitu biotransformačních enzymů podílejících se na metabolismu jiného léčiva a urychlit tak jeho eliminaci. Zásadní roli v tomto mechanizmu má pregnanový X receptor (PXR), který prostřednictví transkripční aktivace indukuje řadu biotransformačních enzymů I. i II. fáze biotransformace včetně nejdůležitějšího enzymu CYP3A4. Cílem této experimentální diplomové práce je studium interakcí warfarinu a jeho enantiomerů s pregnanovým X nukleárním receptorem při transkripční regulaci cytochromu CYP3A4 na úrovni hepatocytů nebo hepatocytární buněčné linie HepG2 in vitro. Cytotoxicitu warfarinu na buněčné linii HepG2 jsme testovali pomocí metody MTT, cytotoxické působení warfarinu se v testovaných koncentracích neprojevilo. S využitím metod gene reporter assay a two-hybrid assay jsme zjistili, že R-warfarin indukuje expresi genu CYP3A4 prostřednictvím nukleárního receptoru PXR. Pomocí metody RT-PCR jsme pozorovali indukční vliv warfarinu a jeho enantiomerů na expresi genu CYP3A4 v izolovaných hepatocytech dvou dárců. Závěrem lze proto konstatovat, že warfarin aktivací PXR může způsobit farmakokinetické lékové interakce s farmaky metabolizovanými CYP3A4.

Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.