|
|
Stanovení isoenzymů cytochromu P450 pomocí UHPLC-MS/MS v modifikovaných buněčných liniích C3A, CACO2 a v lidských jaterních mikrosomech
Rejšková, Lenka ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Východního Finska v Kuopiu, Škola Farmacie Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Lenka Rejšková Školitel: doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Konzultant: Prof. Seppo Auriola Název diplomové práce: Stanovení isoenzymů cytochromu P450 pomocí UHPLC-MS/MS v modifikovaných buněčných liniích C3A, CACO2 a v lidských jaterních mikrosomech Isoenzymy cytochromu P450 (CYP) hrají podstatnou roli v metabolismu léčiv. Mohou být zodpovědné za selhání terapie, vedlejší nebo toxické účinky a za interakce léčiv. Modifikované C3A a CACO2 buněčné linie s exprimovaným konstitutivním androstanovým receptorem (CAR) a pregnanovým X receptorem (PXR) by mohly být použity pro in vitro biotransformační a absorpční studie místo klasických primárních buněčných linií. Isoenzymy CYP by v těchto liniích měly být neustále exprimovány. Tato studie je zaměřena na vytvoření kvantitativní metody pro stanovení nejběžnějších isoenzymů CYP u člověka: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP3A5 a CYP3A4 v uvedených buněčných liniích a v lidských jaterních mikrosomech. Absolutní kvantitativní stanovení isoenzymů CYP bylo provedeno na UHPLC přístroji spojeném s tandemovým hmotnostním detektorem pracujícím v dynamickém MRM módu....
|
|
|
Biotransformační enzymy a metabolismus anthelmintik u Fascioloides magna
Rejšková, Lenka ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Lenka Rejšková Školitel: doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Lukáš Prchal Název rigorózní práce: Biotransformační enzymy a metabolismus anthelmintik u Fascioloides magna Biotransformace xenobiotik včetně léčiv je detoxikační schopnost všech organismů a vede k pozitivním a/nebo negativním následkům farmakoterapie. Každý živočišný druh však vykazuje kvantitativní i kvalitativní rozdíly v biotransformačních enzymech. Znalost těchto rozdílů je nezbytná pro efektivní a bezpečnou farmakoterapii, zejména v případě, kdy se rezistence na používaná léčiva stává celosvětovým problémem. Tato práce byla zaměřena na parazitický druh motolice Fascioloides magna, která přestože způsobuje rozsáhlá úmrtí přežvýkavců, jejím schopnostem metabolizovat anthelmintika bylo zatím věnováno jen velmi málo pozornosti. Cílem této práce bylo sledovat biotransformaci anthelmintik u F. magna a aktivitu jejích biotransformačních enzymů pomocí modelových substrátů. Nalezení aktivit oxidačních (FMO, GPx, CAT, Px, TrxR a NQO-1) a konjugačních enzymů (GST, SULT, UGT a UGLcT) dalo předpoklad schopnosti F. magna metabolizovat anthelminka. Běžně používaná anthelmintika (albendazol, triklabendazol, klosantel a...
|
|
|
Stanovení isoenzymů cytochromu P450 pomocí UHPLC-MS/MS v modifikovaných buněčných liniích C3A, CACO2 a v lidských jaterních mikrosomech
Rejšková, Lenka ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Východního Finska v Kuopiu, Škola Farmacie Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Lenka Rejšková Školitel: doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Konzultant: Prof. Seppo Auriola Název diplomové práce: Stanovení isoenzymů cytochromu P450 pomocí UHPLC-MS/MS v modifikovaných buněčných liniích C3A, CACO2 a v lidských jaterních mikrosomech Isoenzymy cytochromu P450 (CYP) hrají podstatnou roli v metabolismu léčiv. Mohou být zodpovědné za selhání terapie, vedlejší nebo toxické účinky a za interakce léčiv. Modifikované C3A a CACO2 buněčné linie s exprimovaným konstitutivním androstanovým receptorem (CAR) a pregnanovým X receptorem (PXR) by mohly být použity pro in vitro biotransformační a absorpční studie místo klasických primárních buněčných linií. Isoenzymy CYP by v těchto liniích měly být neustále exprimovány. Tato studie je zaměřena na vytvoření kvantitativní metody pro stanovení nejběžnějších isoenzymů CYP u člověka: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP3A5 a CYP3A4 v uvedených buněčných liniích a v lidských jaterních mikrosomech. Absolutní kvantitativní stanovení isoenzymů CYP bylo provedeno na UHPLC přístroji spojeném s tandemovým hmotnostním detektorem pracujícím v dynamickém MRM módu....
|
host ::
RSS.