|
|
Inhibitory histondeacetyláz v léčbě plazmocelulární leukemie: vliv mikroprostředí kostní dřeně
Burianová, Ilona ; Stöckbauer, Petr (vedoucí práce) ; Pour, Luděk (oponent) ; Benson, Veronika (oponent)
Mnohočetný myelom a jeho agresivní varianta, tzv. plazmocelulární leukemie, jsou stále považovány za nevyléčitelná onemocnění, a to i přes značný pokrok ve vývoji nových léčiv. Příčinou je často mikroprostředí kostní dřeně, které způsobuje, že myelomové buňky se stávají rezistentními na léčbu. Hematopoetické buněčné linie odvozené z jednotlivých hematologických malignit jsou nepostradatelným nástrojem pro studium etiopatogeneze těchto onemocnění a pro testování nových potenciálních léčiv. Jejich ustavení je však stále považováno za náhodnou a vzácnou událost. První část předkládané práce se zabývá ustavením a charakterizací buněčné linie UHKT-944 odvozené od pacienta s primární plazmocelulární leukemií a dokončením charakterizace buněčné linie UHKT-893 odvozené od pacientky s mnohočetným myelomem. U linie UHKT-893 byly provedeny analýzy zahrnující mimo jiné vyšetření klonální přestavby IgVH genů a cytogenetickou analýzu, které přispěly k detailnějšímu popisu této buněčné linie. Během kultivace buněk linie UHKT-944 byly monitorovány růstové charakteristiky, byla zjištěna závislost této linie na interleukinu-6 (IL-6) a provedena imunofenotypizace, která prokázala přítomnost povrchových znaků specifických pro maligní plazmatické buňky. Analýzou byla zjištěna produkce monoklonálního imunoglobulinu...
|
|
|
Aktuální problematika monoklonálních gamapatií nejistého významu z pohledu regionální biochemické laboratoře
Šolcová, Lucie ; Maisnar, Vladimír (vedoucí práce) ; Pour, Luděk (oponent) ; Kušnierová, Pavlína (oponent)
2. Souhrn Předložená práce se zabývá problematikou MGUS z pohledu regionální biochemické laboratoře. Disertační práce je rozdělena na několik kapitol. V první části jsou zahrnuty obecné poznatky o monoklonálních gamapatiích, jejich základní rozdělení a charakteristika jednotlivých typu monoklonálních gamapatií. Další kapitola je celá zaměřena právě na monoklonální gamapatie nejasného významu a to na jejich epidemiologii, etiologii a patogenezei, prevalenci onemocnění, diagnostiku a diagnostická kritéria. Dále je zmíněn klinický průběh MGUS, prognostické faktory, monitorování aktivity monoklonálních gamapatií. Samostatně je uveden i význam stanovení volných lehkých řetězců pro stratifikaci rizika MGUS. Další kapitola se zabývá základními metodami laboratorní diagnostiky MGUS a jejich úskalími. Následující text se zabývá významem kontrolního systému SEKK a nezbytnou mezilaboratorní standardizací. Poslední kapitola je pak věnována novým směrům v diagnostice monoklonálních gamapatií a to možnosti stanovení párů lehkých/těžkých řetězců (Hevylite), imunofenotypizačnímu vyšetření a vyšetření genomu. V druhé části disertační práce jsou obsaženy výsledky dlouhodobého sledování včetně příkladů vlastních pozorování jednotlivých případů monoklonálních gamapatií, což zahrnuje laboratorní monitoraci jednotlivých případů...
|
|
|
Unfavourable biological prognostic factors in Multiple Myeloma
Painuly, Utkarsh ; Smolej, Lukáš (vedoucí práce) ; Pour, Luděk (oponent) ; Procházka, Vít (oponent)
Title I: Aurora kinase and FGFR3 inhibition results in significant apoptosis in molecular subgroups of multiple myeloma In our pre-clinical study we examined the role of Aurora kinase and FGFR3 inhibition in MM using a small molecule inhibitor A1014907 which induced aneuploidy in MM cell lines at low nanomolar doses. However, A1014907 induced more pronounced and dose dependent apoptosis in cell lines with t(4;14) translocation. Translocation t(4;14) is observed in about 15% of patients with MM leading to constitutive activation of FGFR3 in two-thirds of these patients. Further investigation of the mechanism of action of A1014907 revealed potent FGFR3 pathway inhibition only in the sensitive cell lines. Thus, our results show that aurora kinase inhibition causes cell cycle arrest and aneuploidy with minimal apoptosis whereas inhibiting both aurora kinase and FGFR3 activity induced potent apoptosis in MM cells. This study evaluates the role of simultaneous inhibition of Aurora Kinases and FGFR3 pathway which are both important deregulated pathways in MM patients; inducing potent apoptosis. Title II: Natural history of multiple myeloma with de novo del(17p) Our clinical study involved comparing the outcomes of 310 newly diagnosed MM patients with del(17p) detected by FISH to patients with high-risk...
|
|
| |
|
| |
|
|
Inhibitory histondeacetyláz v léčbě plazmocelulární leukemie: vliv mikroprostředí kostní dřeně
Burianová, Ilona ; Stöckbauer, Petr (vedoucí práce) ; Pour, Luděk (oponent) ; Benson, Veronika (oponent)
Mnohočetný myelom a jeho agresivní varianta, tzv. plazmocelulární leukemie, jsou stále považovány za nevyléčitelná onemocnění, a to i přes značný pokrok ve vývoji nových léčiv. Příčinou je často mikroprostředí kostní dřeně, které způsobuje, že myelomové buňky se stávají rezistentními na léčbu. Hematopoetické buněčné linie odvozené z jednotlivých hematologických malignit jsou nepostradatelným nástrojem pro studium etiopatogeneze těchto onemocnění a pro testování nových potenciálních léčiv. Jejich ustavení je však stále považováno za náhodnou a vzácnou událost. První část předkládané práce se zabývá ustavením a charakterizací buněčné linie UHKT-944 odvozené od pacienta s primární plazmocelulární leukemií a dokončením charakterizace buněčné linie UHKT-893 odvozené od pacientky s mnohočetným myelomem. U linie UHKT-893 byly provedeny analýzy zahrnující mimo jiné vyšetření klonální přestavby IgVH genů a cytogenetickou analýzu, které přispěly k detailnějšímu popisu této buněčné linie. Během kultivace buněk linie UHKT-944 byly monitorovány růstové charakteristiky, byla zjištěna závislost této linie na interleukinu-6 (IL-6) a provedena imunofenotypizace, která prokázala přítomnost povrchových znaků specifických pro maligní plazmatické buňky. Analýzou byla zjištěna produkce monoklonálního imunoglobulinu...
|
|
| |
host ::
RSS.