|
|
Preparation and evaluation of new potential antimicrobial drugs and prodrugs
Imramovský, Aleš ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Kríž, Miroslav (oponent) ; Pazdera, Pavel (oponent)
SOUHRN Práce se zabývá syntézou antimikrobiálně aktivních sloučenin ze skupiny derivátů salicylanilidů, u nichž byla nalezena vysoká antituberkulotická aktivita rovněž vůči atypickým a rezistentním kmenům Mycobacterium tuberculosis. Tyto deriváty sloužily jako výchozí sloučeniny pro syntézu proléčiv typu esterů kyseliny octové a aminokyselin, s cílem snížit toxicitu, optimalizovat fyzikálně chemické vlastnosti a transport na místo účinku. Druhou studovanou skupinou jsou nové modifikace některých současných antituberkulotik (isoniazidu a pyrazinamidu), jejich kombinace přes methinový můstek s druhou aktivní molekulou, které mohou sloužit jako depotní formy, po uvolnění obou částí mohou působit synergicky. Výsledky literární rešerše, která předcházela syntézu, byly publikovány jako přehledné články v odborných časopisech. Jsou zaměřeny na: a) cyklizační formy proléčiv (publikace I), b) salicylanilidy a směry jejich výzkumu (publikace II) a c) isoniazid, jeho mechanismus účinku a dosud publikované modifikace struktury (publikace V). Hlavní náplní práce je experimentální část jejíž parciální výsledky jsou součástí přiložených prací (publikace III, IV a VI). Nepublikované experimentální výsledky tvoří kapitolu 3, která je doplněna doposud získanými výsledky biologického hodnocení a experimentálně zjištěnými...
|
host ::
RSS.