|
|
Kultivace kožních štěpů jako modelů pro výzkum bariérové funkce kůže
Kašparová, Petra ; Paraskevopoulou, Anna (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Anna Paraskevopoulou, Ph.D. Autor: Petra Kašparová Název diplomové práce: Kultivace kožních štěpů jako modelů pro výzkum bariérové funkce kůže Kůže ochraňuje lidský organismus před vnějšími škodlivými vlivy prostředí a udržuje stálost vnitřního prostředí. Ochranná funkce je považována za nejdůležitější roli kůže, kterou primárně zajišťuje nejsvrchnější vrstva epidermis stratum corneum (SC). Je pro ni zvláště důležité uspořádání lipidové vrstvy obklopující keratinocyty. Dokladem toho je spojitost mezi zvýšenou incidencí kožních onemocnění a nerovnováhou přítomných lipidů. Tato diplomová práce se zaobírá vyvinutím ex vivo modelu lidské kůže, který by v budoucnu sloužil pro studium kožní bariéry a hodnocení topicky podávaných formulací. Cílem této práce je stanovit vhodné kultivační podmínky, tak aby bylo dosaženo dostatečné viability a zároveň byla zachována biosyntéza kožních lipidů. K nastavení kultivačních podmínek bylo zapotřebí zjistit, zda je z hlediska viability výhodné použít dermatomovanou kůži. Dále byla kultivace prováděna ve čtyřech zkoumaných médiích s obsahem DMEM, kdy se sledoval vliv přídavku Ham's F-12 a fetálního bovinního séra (FBS) na viabilitu a obsah lipidů ve SC....
|
|
|
Inkorporace vybraných imidazoliových iontových kapalin do modelových lipidových membrán a vliv na jejich permeabilitu
Seidlová, Tereza ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Autor: Tereza Seidlová Název diplomové práce: Inkorporace vybraných imidazoliových iontových kapalin do modelových lipidových membrán a vliv na jejich permeabilitu Při transdermálním podávání léčiv je jedním z hlavních úskalí překonat téměř nepropustnou kožní bariéru, která je lokalizována ve stratum corneum (SC). Avšak existují sloučeniny, které umožňují, popř. usnadňují tuto bariéru překonat, tzv. akceleranty transdermální penetrace. Mezi tyto sloučeniny se řadí i iontové kapaliny (IL). IL jsou soli, jejichž teplota tání je pod 100 řC a za normálních podmínek se nachází v kapalném skupenství. Disponují velkou škálou proměnlivých znaků a mohou se kombinovat nespočetně mnoha způsoby, kterými lze dosáhnout žádoucích vlastností. Bylo dokázáno, že mají schopnost usnadňovat průchod kožní bariérou. V tomto experimentu byly zkoumány dvě molekuly, 1-oktyl-3-methylimidazolium bromid (C8MIM) a 1-dodecyl-3-methylimidazolium bromid (C12MIM) a jejich účinek na průchod SC. Místo lidské kůže byly použity modelové lipidové membrány, které umožňují lépe pochopit efekt IL v porovnání s komplexní a rozmanitou biologickou tkání. Byly prováděny permeační pokusy s využitím...
|
|
|
Vliv struktury ceramidu na chování tenkých lipidových filmů jako modelů kožní bariéry
Šustrová, Terezie ; Pullmannová, Petra (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Posluchač: Terezie Šustrová Školitel: Mgr. Petra Pullmannová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv struktury ceramidu na chování tenkých lipidových filmů jako modelů kožní bariéry Kožní bariéra je esenciální pro přežití člověka na souši, je umístěna v nejvrchnější vrstvě kůže, stratu corneu (SC). SC se skládá z korneocytů, které jsou obklopené oligolamelární lipidovou matrix. Hlavními složkami lipidů SC jsou ceramidy (Cer), mastné kyseliny (MK) a cholesterol (Chol). Ve SC se nacházejí v poměru 1:1:1. Tento poměr je nezbytný pro homeostázu epidermis. Jakákoliv změna v tomto poměru vede k narušení bariérové funkce, např. k rozvoji atopické dermatitidy nebo psoriázy. Tyto lipidy brání nadměrnému úbytku vody z těla a vniknutí nežádoucích látek z vnějšího prostředí do těla. Lipidová matrix tvoří v kůži typické lamelární uspořádání. Lipidy tvoří struktury s dlouhou lamelární fází - LPP (z anglického - long periodicity phase) (d ~ 13 nm), s krátkou lamelární fází - SPP (z anglického - short periodicity phase) (d ~ 6 nm) a fází separovaného Chol (d ~ 3,4 nm). Molekuly jsou navzájem organizovány v laterálním uspořádání, které může být orthorombické, hexagonální nebo kapalné neuspořádané. Cer patří do skupiny...
|
|
|
Interakce cidofoviru a brincidofoviru s lidskou kůží in vitro
Vencovská, Lenka ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Lenka Vencovská Školitel: prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce cidofoviru a brincidofoviru s lidskou kůží in vitro Brincidofovir (BCDV) je širokospektré antivirotické léčivo využívané pro léčbu různých virových infekcí. Jedná se o proléčivo, které je po dosažení cílového místa přeměňováno na cidofovir (CDV), jehož topická aktivita byla prostudována. Aplikace léčiv do kůže, nebo přes kůži má oproti konvenčním cestám podání řadu předností. Komplikací u tohoto typu podání je neschopnost léčiv prostupovat přes kůži v dostatečném množství. Abychom zlepšili prostup do kůže, používáme látky nazývané akceleranty transdermální permace. Pro tuto studii byl použit dodecylester kyseliny 6-dimethylamino- hexanové (DDAK). V mé práci se zabývám studií prostupu BCDV do izolované lidské kůže, vlivem přídavku akcelerantu transdermální permeace na tento prostup a změnami, kterými léčivo může působit na kožní bariéru. Změny kožní bariéry jsou studovány za pomocí metod infračervené spektroskopie, elektrické impedance a ztráty vody přes kůži. Výsledky práce ukazují, že na množství prošlé do epidermis nemá tak výrazný vliv zvýšení koncentrace léčiva jako přidání...
|
|
|
Study of conjugates of sphingolipids with hyaluronic acid and their application on the skin
Juhaščik, Martin ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Gajdziok, Jan (oponent) ; Miletín, Miroslav (oponent)
1 ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školiace pracovisko Katedra farmaceutické technologie Doktorský študijný program Farmaceutická technologie Kandidát Mgr. Martin Juhaščik Školiteľ doc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultantka Gloria Huerta-Ángeles, Ph.D. Názov dizertačnej práce Štúdium konjugátov sfingolipidov s kyselinou hyalurónovou a ich aplikácie na kožu Hlavným cieľom tejto práce bolo systematicky navrhnúť a následne pripraviť konjugáty kyseliny hyalurónovej (HA) s vybranými sfingolipidmi, ktoré by mohli nájsť uplatnenie v ich topickom podávaní napr. pri fyziologickom poklese kožných funkcií. V rámci tejto štúdie boli fytosfingozín a ceramid chemickou cestou spojené s HA prostredníctvom linkerov, čo umožnilo úspešnú úpravu HA na hydrofobizovaný konjugát sfingolipid-linker-hyaluronát. Ako najviac účinná sa ukázala byť príprava konjugátu sukcinylceramid-hyaluronát. Vyvinutá metóda prípravy konjugátu s využitím zmiešaných anhydridov prináša radu výhod, vrátane možnosti škálovania prípravy a prevedenia reakcií vo vodnom prostredí. Metóda bola efektívna v širokom spektre molekulových hmotností, a to od 6 do 442 kgmol-1, pri čom bol dosiahnutý stupeň substitúcie až 14,2 %, z pôvodne definovaného cieľa 2,5 až 3,5 %. Úspešná modifikácia HA na konjugát...
|
|
|
Studium a hodnocení topicky podávaných ceramidů na poškozenou kožní bariéru
Svobodová, Marie ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Autor: M S b , Ph.D. : S í y ý ů š ž í b ůž ě ší s ě í ě í ý í ří ě ř ě ší y b y Z ůž s ž s b organismu í y s x í s ř ůž s ž z ě s b ě stratum corneum (SC), kter ří s í b Ceramidy (CER) s í í y ů b ý ů s í ě SC Ty y y ří s s ší y y b í ci, kter í ž ř ysý í ší ě ší i vlivy. Nedostatek CER v ž í b ř vede k š í ž í b y š í s ž y T s sí s mnoha ě ími, s y s ší Studium CER ve SC je ů ž proto, abychom pochopili mechanismy y žky ý ý ý řís ů bě ž í ě í Jednou z ž ý s by ž í í í b ý ů CER í by ř bs í í CER s jejich vliv ě š SC; ě by y s y CER CER EOS By y ř ě í í ( ří ů) ý by ý s ž CER s b í J ří y by y hodnoceny optic s í b ý ů ě š ž í ň by s s í y (TEWL) s s í V by y y ř í x y ýs y í ž y ý formula í í š SC y TEWL í s s š í b ý s s í b y R ěž by š ě ž y y s s y š í s ř í ý ř ě ů modelech SC. T by bý s s ž í í ř s ě ší í CER š SC T by ř s ě by s ě í y ý sů ž í b ř
|
|
|
2-hydroxyethylcelulózové gely s novými polyamidoaminovými dendrimery pro kožní aplikaci imiquimodu
Prokopová, Michaela ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Autor: Michaela Prokopová Název diplomové práce: 2-hydroxyethylcelulózové gely s novými polyamidoaminovými dendrimery pro kožní aplikaci imiquimodu Imiquimod (IMQ) je léčivá látka používaná při léčbě kožních onemocnění (karcinomů). Hydrofobicita IMQ neumožňuje jeho začlenění do hydrofilních gelů, které jsou nejpoužívanějšími gelovými formulacemi pro topickou aplikaci. Dendritické molekuly, které jsou vysoce rozvětvenými polymery, by mohly potenciálně zvýšit rozpustnost IMQ v hydrofilních formulacích pro přípravu koncentrovanějších hydrofilních lékových forem. Účelem této práce bylo zvýšit koncentraci IMQ v hydrofilních formulacích pomocí dendritických molekul. Nejprve byly připraveny vodné roztoky obsahující IMQ v přítomnosti nebo nepřítomnosti různých generací a koncentrací dendritických molekul. pH roztoků bylo upraveno na 5,5, což odpovídá pH pokožky. Poté byla použita 2-hydroxyethylcelulóza jako gelující látka pro přípravu hydrofilních gelů, jako výhodných formulací pro topickou aplikaci. Vybrané roztoky a gelové formulace byly použity pro permeační experimenty na lidské kůži. Výsledky této práce dokazují, že přítomnost dendritických molekul může zvýšit...
|
|
|
2-hydroxyethylcelulózové gely s novými polyamidoaminovými dendrimery pro kožní aplikaci imiquimodu
Prokopová, Michaela ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Autor: Michaela Prokopová Název diplomové práce: 2-hydroxyethylcelulózové gely s novými polyamidoaminovými dendrimery pro kožní aplikaci imiquimodu Imiquimod (IMQ) je léčivá látka používaná při léčbě kožních onemocnění (karcinomů). Hydrofobicita IMQ neumožňuje jeho začlenění do hydrofilních gelů, které jsou nejpoužívanějšími gelovými formulacemi pro topickou aplikaci. Dendritické molekuly, které jsou vysoce rozvětvenými polymery, by mohly potenciálně zvýšit rozpustnost IMQ v hydrofilních formulacích pro přípravu koncentrovanějších hydrofilních lékových forem. Účelem této práce bylo zvýšit koncentraci IMQ v hydrofilních formulacích pomocí dendritických molekul. Nejprve byly připraveny vodné roztoky obsahující IMQ v přítomnosti nebo nepřítomnosti různých generací a koncentrací dendritických molekul. pH roztoků bylo upraveno na 5,5, což odpovídá pH pokožky. Poté byla použita 2-hydroxyethylcelulóza jako gelující látka pro přípravu hydrofilních gelů, jako výhodných formulací pro topickou aplikaci. Vybrané roztoky a gelové formulace byly použity pro permeační experimenty na lidské kůži. Výsledky této práce dokazují, že přítomnost dendritických molekul může zvýšit...
|
|
|
Studium a hodnocení topicky podávaných ceramidů na poškozenou kožní bariéru
Svobodová, Marie ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Autor: M S b , Ph.D. : S í y ý ů š ž í b ůž ě ší s ě í ě í ý í ří ě ř ě ší y b y Z ůž s ž s b organismu í y s x í s ř ůž s ž z ě s b ě stratum corneum (SC), kter ří s í b Ceramidy (CER) s í í y ů b ý ů s í ě SC Ty y y ří s s ší y y b í ci, kter í ž ř ysý í ší ě ší i vlivy. Nedostatek CER v ž í b ř vede k š í ž í b y š í s ž y T s sí s mnoha ě ími, s y s ší Studium CER ve SC je ů ž proto, abychom pochopili mechanismy y žky ý ý ý řís ů bě ž í ě í Jednou z ž ý s by ž í í í b ý ů CER í by ř bs í í CER s jejich vliv ě š SC; ě by y s y CER CER EOS By y ř ě í í ( ří ů) ý by ý s ž CER s b í J ří y by y hodnoceny optic s í b ý ů ě š ž í ň by s s í y (TEWL) s s í V by y y ř í x y ýs y í ž y ý formula í í š SC y TEWL í s s š í b ý s s í b y R ěž by š ě ž y y s s y š í s ř í ý ř ě ů modelech SC. T by bý s s ž í í ř s ě ší í CER š SC T by ř s ě by s ě í y ý sů ž í b ř
|
|
|
Sprejové sušení suspenze léčiva v roztoku laktózy
Vlková, Klára ; Svačinová, Petra (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutické fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technologie Školitel: PharmDr. Petra Svačinová, Ph.D Posluchač: Klára Vlková Název diplomové práce: Sprejové sušení suspenze léčiva v roztoku laktózy Sprejové sušení může být využíváno pro zvýšení rozpustnosti a tím biologické dostupnosti léčiv, které jsou špatně rozpustná ve vodě. V této práci byly sprejovým sušením připravené částice ze suspenze meloxikamu v roztoku laktózy. Byl zkoumán vliv velikosti trysky 0,7 mm a 1,4 mm, vliv koncentrace léčiva 0,5 g /100 ml a 1 g/100 ml, a také vliv koncentrace laktózy na vlastnosti vzniklých částic. Použité roztoky laktózy měly koncentrace 15, 20 a 25 %. Hodnocení vzhledu a velikosti vzniklých částic bylo provedeno s pomocí optické a skenovací elektronové mikroskopie (SEM). Za využití disoluce bylo zkoumáno množství uvolněného léčiva a tepelné charakteristiky částic byly hodnoceny pomocí diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC). Hodnocení pomocí SEM a DSC bylo poté provedeno znovu po 6 měsících od prvního měření. Vzniklé částice byly kulovitého tvaru bez povrchových nerovností. V některých z nich se nacházely shluky částic meloxikamu. Při druhém pozorování po 6 měsících byla patrná krystalizace sférických částic amorfní laktózy. Velikostní rozmezí většiny částic se...
|
host ::
RSS.