|
|
Účinky a molekulární změny vyvolané působením nových taxanů v experimentálních modelech a u pacientů se solidními nádory
Koucká, Kamila ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Dračínská, Helena (oponent)
Karcinom ovarií je nejčastější příčinou úmrtí na gynekologické malignity. K jeho léčbě se nejčastěji využívají taxany a platinové deriváty. Vážnou komplikací v léčbě je rozvoj mnohočetné lékové rezistence vůči použité chemoterapii. Proto jsou hledána nová chemoterapeutika a terapeutické cíle, které by byly schopné rezistenci nádorových buněk překonat. Hlavními cíli předkládané diplomové práce bylo i) studium účinnosti nových derivátů konvenčních taxanů v rezistentních nádorových ovariálních buňkách in vitro s cílem vybrat potenciálně nejúčinnější taxanové deriváty pro další studie, ii) analýza genového expresního profilu signální dráhy Notch, která se jeví jako možný terapeutický cíl při léčbě karcinomu ovarií. Konkrétně byly v diplomové práci hledány vztahy mezi hladinami genové exprese signální dráhy Notch u pacientek s ovariálním karcinomem a jejich prognózou, progresí a přežíváním. V předkládané diplomové práci byly na základě účinnosti in vitro vybrány nejvhodnější kandidáti nových taxanových derivátů (Stony Brook taxany - "SB-T"; SB-T-121402, SB-T- 121605, SB-T-121606), které jsou velmi účinné v NCI/ADR-RES nádorových buňkách karicnomu ovaria rezistentních vůči konvenčnímu taxanu paclitaxelu. Ve studii významu signální dráhy Notch u pacientek s karcinomem ovaria byla pomocí kvantitativní...
|
|
|
Studium vlivu flavonoidních látek na expresi biotransformačních enzymů
Koucká, Kamila ; Moserová, Michaela (vedoucí práce) ; Mrízová, Iveta (oponent)
Flavonoidy patří do skupiny fenolických látek řadící se mezi sekundární metabolity rostlin, které jsou zastoupeny převážně v ovoci a zelenině. Tyto látky vykazují antioxidační a anti-kancerogenní účinky. Některé z nich mohou mít vliv na biotransformační enzymy, mezi něž se řadí i cytochromy P450, a mohou tak ovlivňovat metabolismus xenobiotik. V předkládané bakalářské práci byl studován vliv dihydromyricetinu na genovou expresi cytochromu P450 1A1, 1A2 a cytochromu b5 v játrech, plicích, ledvinách, tlustém a tenkém střevě laboratorního potkana. Tenké střevo bylo rozděleno na tři části, a to proximální, střední a distální. Nejprve byla provedena izolace celkové RNA za využití komerčně dostupného činidla a dále byla izolovaná RNA převedena na cDNA metodou reverzní transkripce. Nakonec byla využitím polymerasové řetězové reakce v realném čase (RT-PCR) stanovena relativní genová exprese sledovaných genů v orgánech potkanů premedikovaných dihydromyricetinem a potkanů kontrolních, nepremedikovaných, vůči referenčnímu genu β-aktinu. Bylo zjištěno, že ve většině orgánů dihydromyricetin neměl signifikantní vliv na expresi sledovaných genů. Ovšem signifikantní snížení genové exprese CYP1A1 a CYP1A2 bylo zaznamenáno v plicích. Naopak nárůst genové exprese byl zjištěn v ledvinách v případě CYP1A2 a cytochromu...
|
host ::
RSS.