|
|
Vliv metabolitů a jejich parentních fenolických látek na krevní destičky
Hrubša, Marcel ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Moťovská, Zuzana (oponent) ; Kollár, Peter (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Marcel Hrubša Školiteľ: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Vliv metabolitů a jejich parentních fenolických látek na krevní destičky Akútne kardiovaskulárne príhody, ako napríklad mozgová mŕtvica alebo akútne koronárne syndrómy, ku ktorým patrí akútny infarkt myokardu, sú jedny z najčastejších príčin kardiovaskulárnych úmrtí vo svete. V súčasnosti sa ich liečba zameriava najmä na sekundárnu prevenciu opätovného výskytu týchto stavov, v ktorej významnú úlohu zohrávajú protidoštičkové liečivá. Tieto liečivá znižujú nadmernú reaktivitu doštičiek, ktorá je prítomná u prevažnej väčšiny kardiovaskulárnych a metabolických ochorení a významne znižujú riziko akútnych kardiovaskulárnych príhod. Paleta momentálne dostupných liečiv sa ale vyznačuje mnohými problémami, ako je napríklad rezistencia, vysoká variabilita vo farmakokinetike aj farmakodynamike, vážne nežiaduce účinky a cesta podania liečiva. V úvode tejto práce sú stručne zhrnuté znalosti o fyziológii ľudských krvných doštičiek a dostupných antiagregačných liečivách vrátane ich mechanizmov účinku. Druhá časť teoretického úvodu je venovaná polyfenolickým látkam, nakoľko strava bohatá na polyfenoly je spájaná...
|
|
|
Hodnocení markerů senescence u H9c2 buněčné linie po expozici kobaltem
Rottenbornová, Lucie ; Jirkovský, Eduard (vedoucí práce) ; Hrubša, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Rottenbornová Školitel: PharmDr. Eduard Jirkovský, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení markerů senescence u H9c2 buněčné linie po expozici kobaltem Úvod a cíl: Buněčná senescence je reakce buňky na fyziologický nebo stresový podnět. Kobalt je prvek, který prostřednictvím hypoxií indukovaných faktorů simuluje hypoxii za normoxických podmínek. Jedním z faktorů, které mohou vyvolat buněčnou senescenci, je hypoxie. Cílem práce bylo hodnocení proteinů p16INK4a a Ki67 jako markerů buněčné senescence u H9c2 buněčné linie po expozici CoCl2. Metodika: Byla změřena cytotoxicita pomocí MTT testu na buněčné linii H9c2 po 24 a 48hodinové expozici CoCl2. Následně byla pomocí RT-PCR metody zkoumána relativní genová exprese genů spojených s hypoxií (HIF1α a BNIP3) a senescencí (p16INK4a a Ki67) u H9c2 po expozici kobaltem. Výsledky: Expozice H9c2 buněk CoCl2 vyvolala dávkově a časově závislou toxicitu. Po 24hodinové expozici nebyla pozorována toxicita CoCl2 až do koncentrace 100 μM, hodnota IC50 byla 500,5 μM. Po 48hodinové expozici byla již pozorována vyšší toxicita při 100μM koncentraci a hodnota IC50 byla 212,2 μM. Indukce hypoxické kaskády na úrovni mRNA definovaná jako snížení mRNA HIF1α spojené s...
|
|
|
Vliv metabolitů a jejich parentních fenolických látek na krevní destičky
Hrubša, Marcel ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Moťovská, Zuzana (oponent) ; Kollár, Peter (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Marcel Hrubša Školiteľ: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Vliv metabolitů a jejich parentních fenolických látek na krevní destičky Akútne kardiovaskulárne príhody, ako napríklad mozgová mŕtvica alebo akútne koronárne syndrómy, ku ktorým patrí akútny infarkt myokardu, sú jedny z najčastejších príčin kardiovaskulárnych úmrtí vo svete. V súčasnosti sa ich liečba zameriava najmä na sekundárnu prevenciu opätovného výskytu týchto stavov, v ktorej významnú úlohu zohrávajú protidoštičkové liečivá. Tieto liečivá znižujú nadmernú reaktivitu doštičiek, ktorá je prítomná u prevažnej väčšiny kardiovaskulárnych a metabolických ochorení a významne znižujú riziko akútnych kardiovaskulárnych príhod. Paleta momentálne dostupných liečiv sa ale vyznačuje mnohými problémami, ako je napríklad rezistencia, vysoká variabilita vo farmakokinetike aj farmakodynamike, vážne nežiaduce účinky a cesta podania liečiva. V úvode tejto práce sú stručne zhrnuté znalosti o fyziológii ľudských krvných doštičiek a dostupných antiagregačných liečivách vrátane ich mechanizmov účinku. Druhá časť teoretického úvodu je venovaná polyfenolickým látkam, nakoľko strava bohatá na polyfenoly je spájaná...
|
host ::
RSS.