|
|
Functional analysis of the internally disordered structure of the substrate domain in p130Cas protein biology
Hejnarová, Marie ; Rösel, Daniel (vedoucí práce) ; Gemperle, Jakub (oponent)
Protein p130Cas je významným mechanosenzorem v buněčných adhezivních strukturách, jako jsou fokální adheze a podozomy. Zde je protein vystaven mechanické tenzi, která je zák- ladem jeho zapojení do integrinové signalizace. Na úrovni p130Cas je následně mechanická síla přeměněna na chemický signál. Přestože p130Cas nevykazuje enzymatickou aktivitu, jeho silný vazebný potenciál z něj činí důležité signalizační propojení, které zajišťuje distribuci signálu do různých buněčných drah. Díky tomu má p130Cas velký vliv na i tak zásadní buněčné procesy jako jsou proliferace, diferenciace a pohyb buněk. Kromě jeho nezastupitelné role v embry- onálním vývoji byla také popsána účast na vzniku patologií. Jakožto hlavní substrát pro Src kinázu se p130Cas může podílet na signalizacích vedoucích k nádorové transformaci a dalšímu malignímu vývoji. Jeho zvýšená exprese je pozorována převážně u agresivních typů nádorů tvořících metastáze, jako jsou karcinomi prsu, prostaty a nebo melanomy. V posledních letech se proto diskutuje možné využití proteinu p130Cas jako potenciálního cíle pro vyvíjená migras- tatika. V rámci této práce se zabýváme funkční analýzou substrátové domény proteinu p130Cas. Právě tato doména je zodpovědná za mechanosenzorické vlastnosti tohoto proteinu a zárověň představuje substrát pro kinázy...
|
|
|
Mechanosignalizace a mechanosezorické proteiny v adhezivních spojích
Hejnarová, Marie ; Rösel, Daniel (vedoucí práce) ; Rozbeský, Daniel (oponent)
Adhezivní spoje jsou součástí mezibuněčných kontaktů, kde napomáhají propojení aktino- vého cytoskeletu dvou a více sousedních buněk. V rámci tkáně zajišťují vnímání mechanických sil působících na buňky a následně vyvíjí adekvátní odpověď. Tyto procesy společně zajišťují proteiny, které sestavují mechanosenzitivní komplexy adhezivních spojů. V základním stavu v iniciačních mezibuněčných kontaktech je komplex tvořen kadheriny, β-kateniny a α-kateniny. Vnější síly působící na adhezivní spoje podporují konformační změny těchto proteinů, převážně pak α-kateninu a tím je umožněno vytvoření nových interakcí s dalšími vazebnými partnery. Mezi takové interaktory patří například EPLIN, vinkulin, nebo α-aktinin. Ti umožňují prová- zání kadherin-kateninového komplexu s aktinovými filamenty, pomocí kterých je umožněna na tenzi závislá změna morfologie buněk. Dále mohou tyto proteiny mechanickou sílu transformo- vat na regulační signál, který ovlivňuje aktivitu důležitých drah, jako je buněčná proliferace, diferenciace, nebo migrace. Tato mechanosenzitivní aktivita adhezivních spojů hraje důležitou roli v procesech udržujících integritu tkání. Znalosti ohledně vlivu mechanosenzingu adhezivních spojů na fyziologii tkání mohou přispět k porozumění vzniku patologií během embryogeneze, regenerace, nebo při...
|
host ::
RSS.