|
|
Antiproliferativní a kardioprotektivní potenciál nově syntetizovaných analogů dexrazoxanu.
Gavurová, Lucie ; Jirkovská, Anna (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biochemických věd Kandidát: Lucie Gavurová Školitel: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D. Název diplomové práce: Antiproliferativní a kardioprotektivní potenciál nově syntetizovaných analogů dexrazoxanu Antracyklinová antibiotika (daunorubicin, doxorubicin, epirubicin a další) stále tvoří základ protinádorové terapie mnoha druhů hematologických malignit a solidních nádorů. Jejich klinické použití je však omezeno nežádoucími účinky. Mezi nejzávažnější z nich patří chronická kardiotoxicita. Dexrazoxan je jediným dosud schváleným kardioprotektivem. Navzdory důkazům o jeho kardioprotektivní účinnosti je klinické použití dexrazoxanu omezeno. Objasnění mechanismu účinku a hlavně syntéza analogů může přispět k pochopení vztahu mezi strukturou a účinkem dexrazoxanu. V neposlední řadě může vést k nalezení struktury s výhodnějšími vlastnostmi a méně nežádoucími účinky. Cílem této diplomové práce bylo zjistit antiproliferační aktivitu nových analogů dexrazoxanu a jeho otevřeného metabolitu ADR-925 (JR-281B, JR-311, JR-306A, JR-306B, JR-232, JR-312B) a vliv těchto nových analogů na antiproliferační účinek daunorubicinu. V našich experimentech byla použita promyelocytární buněčná linie HL-60. Experimenty byly prováděny na 96-jamkových...
|
|
|
Porovnání interakce cyanidinu a cynidin-3-glukosidu s mědí a železem
Gavurová, Lucie ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Železo a měď jsou stopové prvky, které mají nezastupitelnou roli v lidském organismu. Měď je součástí velmi důležitých enzymů, např. superoxiddismutázy a ceruloplasminu. Je také důležitá pro správnou homeostázu železa. Železo je obsaženo nejen v hemu červených krvinek ale i také v řadě enzymů, a je důležité pro transport kyslíku, buněčné dýchání, syntézu DNA. V těle se měď vyskytuje ve formě měďnatého (Cu2+ ) a měďného (Cu+ ) iontu. Železo existuje také ve dvou oxidačních stavech, železnatý (Fe2+ ) nebo železitý iont (Fe3+ ). Díky silnému redoxnímu potenciálu mohou být oba prvky pro organismus potenciálně toxické. V případě kumulace nebo dysbalance zmíněných iontů může docházet k závažným poškozením životně důležitých orgánů jako jsou játra, srdce, ledviny atd. Typickým příkladem nemoci z nadbytku mědi je Wilsonova choroba, jejíž příčinou je patologická mutace genu ATP7B. Ke kumulaci železa dochází při onemocněních jako je hereditární hemochromatóza nebo při léčbě některých chorob častými krevními transfúzemi (např. u thalasémie). V takových případech se využívají léčiva s chelatačním nebo redukčním účinkem. Cílem této práce bylo stanovení a porovnání chelatační a redukční účinnosti u dvou látek ze skupiny anthokyanů. Těmito látkami byly cyanidin a jeho glykosid cyanidin-3- glukosid. Pro práci byly...
|
|
|
Antiproliferativní a kardioprotektivní potenciál nově syntetizovaných analogů dexrazoxanu.
Gavurová, Lucie ; Jirkovská, Anna (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biochemických věd Kandidát: Lucie Gavurová Školitel: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D. Název diplomové práce: Antiproliferativní a kardioprotektivní potenciál nově syntetizovaných analogů dexrazoxanu Antracyklinová antibiotika (daunorubicin, doxorubicin, epirubicin a další) stále tvoří základ protinádorové terapie mnoha druhů hematologických malignit a solidních nádorů. Jejich klinické použití je však omezeno nežádoucími účinky. Mezi nejzávažnější z nich patří chronická kardiotoxicita. Dexrazoxan je jediným dosud schváleným kardioprotektivem. Navzdory důkazům o jeho kardioprotektivní účinnosti je klinické použití dexrazoxanu omezeno. Objasnění mechanismu účinku a hlavně syntéza analogů může přispět k pochopení vztahu mezi strukturou a účinkem dexrazoxanu. V neposlední řadě může vést k nalezení struktury s výhodnějšími vlastnostmi a méně nežádoucími účinky. Cílem této diplomové práce bylo zjistit antiproliferační aktivitu nových analogů dexrazoxanu a jeho otevřeného metabolitu ADR-925 (JR-281B, JR-311, JR-306A, JR-306B, JR-232, JR-312B) a vliv těchto nových analogů na antiproliferační účinek daunorubicinu. V našich experimentech byla použita promyelocytární buněčná linie HL-60. Experimenty byly prováděny na 96-jamkových...
|
host ::
RSS.