|
|
Modulation of plasmacytoid dendritic cell function: role of immunoreceptors TIM-3 and BDCA-2
Font Haro, Albert ; Hirsch, Ivan (vedoucí práce) ; Němečková, Šárka (oponent) ; Saláková, Martina (oponent)
Albert Font Haro ABSTRAKT Modulace funkce plazmacytoidních dendritických buněk: role immunoreceptorů TIM-3 a BDCA-2 Plasmacytoidní dendritické buňky (pDC) hrají klíčovou roli v antivirovou odpověd a propojení vrozené a adaptivní imunity. Tyto buňky exprimují endozomální toll-like receptory 7 a 9 detekující ssRNA a DNA postrádající methylaci CpG dinukleotidů. Díky stálé expresi transkripčního faktoru IRF7 jsou pDC schopny rychlé produkce velkého množství interferonů typu I (IFN-I; α, β, ω), typu III (IFN-III; 1, 2, 3, 4) a prozánětlivých cytokinů jako jsou IL-1, IL-6 a TNF-α. Po dozrání pDC také fungují jako buňky prezentující antigeny. I přes intenzivní výzkum je mechanizmus produkce a regulace IFN a prozánětlivých cytokinů málo prozkoumaný. S použitím buněčné linie GEN2.2 a primárních lidských pDC jsme popsali roli kináz MEK a SYK v produkci a regulaci produkce IFN-I. Zjistili jsme, že SYK se účastní nejen regulace regulačním receptorem (RR) řízené BCR-like dráhy působící negativně na sekreci IFN-I a IFN-III, ale také v pozitivní signalizaci pomocí TLR7/9 signální dráhy vedoucí k produkci IFN-I. Dále jsme zjistili že také MEK hraje důležitou roli v inhibiční RR dráze. Další výzkum pomocí farmakologického cílení kináz SYK a MEK může posloužit ke zmírnění symptomů nemocí jako je systémový lupus...
|
host ::
RSS.