|
|
Genetické faktory v etiologii migrény
Skoblíková, Daniela ; Šolc, Roman (vedoucí práce) ; Mravec Bencúrová, Dominika (oponent)
Migréna je chronické onemocnění, které má silné zastoupení v lidské populaci. Její etiologie zahrnuje kombinaci jak environmentálních, tak i genetických faktorů, ovšem prvotní příčina není stále zcela jasná. Za patofyziologický mechanismus mozku, který je základem migrenózní aury, se považuje přechodná vlna neuronální depolarizace kůry, tzv. korová šířící se deprese (CSD). I přes značný počet nesrovnalostí, existuje velké množství informací o suspektních či již nalezených genech, jejichž mutace by mohly být zodpovědné právě za iniciaci migrenózního stavu. V současnosti existují tři uznávané zodpovědné geny, které byly identifikovány klasickou vazebnou analýzou. Všechny tři známé mutace FHM kódují mechanismy, které ovlivňují transportéry iontů: geny CACNA1A, ATP1A2 a SCN1A. Jejich dysfunkce vede v konečném důsledku ke zvýšení neuronální excitability. U HM byly vzácně nalezeny patogenní varianty i v jiných genech, např. PRRT2, PNKD, SLC2A1, SLC1A3, SLC4A4, KCNK18. Klíčová slova: migréna, genetické faktory, bolest, aura
|
|
|
Prolactin and circulating monocytes - their significance and function in pathogenesis T1DM. Study in vitro
Bencúrová, Dominika ; Daňková, Pavlína (vedoucí práce) ; Černá, Marie (oponent)
Úvod: Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) je autoimunitní onemocnění charakterizované absolutním deficitem inzulínu. Na patogenezi onemocnění se mimo jiné podílí mechanismy vrozené imunity a jsou zapojeny také monocyty. Ty lze na základě exprese CD14 a CD16 povrchových markerů klasifikovat do tří subtypů s odlišnou funkcí. Monocyty na svém povrchu kromě dalších markerů exprimují prolaktinový receptor (PRLR) a toll-like receptory (TLR), které indukují zánětlivé reakce, a navíc produkují mimohypofyzární prolaktin (PRL), jenž ovlivňuje imunitní odpověď. Cílem práce bylo sledovat vliv exogenního PRL na imunitní reakce monocytů a pokusit se odhalit jeho možnou úlohu v patogenezi T1DM. Materiál a metody: In vitro kultivace a stimulace monocytů 10 zdravých kontrol a 10 pacientů s T1DM. Jako stimulační agens byly použity PRL ve dvou dávkách a/nebo lipopolysacharid (LPS). Pro sledování hladin mRNA cytokinů TNF-α, IL-6, IRF-1, FOS byla celková RNA izolovaná z monocytů získaných imunomagnetickou separací z periferní krve kvantifikována pomocí Real Time PCR. Exprese vybraných povrchových markrů CD14, CD16 a PRLR byla detekována pomocí průtokové cytometrie. Pro detekci polymorfismů Asp299Gly a Thr399Ile v genu TLR4 jsme použili metodu PCR-RFLP s enzymy Nco1 a Hinf1. Závěr: Získaná data naznačují, že PRL...
|
|
|
Komorbidita psychických a autoimunitních onemocnění
Kaňková, Zuzana ; Šolc, Roman (vedoucí práce) ; Mravec Bencúrová, Dominika (oponent)
Psychická i autoimunitní onemocnění představují široké spektrum různých chorob a jsou v současné době jedny z nejčastějších zdravotních obtíží. V posledních letech byla sledována značná souvislost mezi těmito dvěma typy onemocnění, což je podpořeno jak jejich častou koexistencí, tak i dalšími významnými zjištěními jako jsou například sdílené genetické faktory, objev autoprotilátek reagujících proti mozku nebo také změna imunitního systému u některých psychických onemocnění. Tato práce se snaží zmapovat autoimunitní onemocnění vyskytující se častěji či naopak vzácněji u pacientů s různými psychickými onemocněním (a vice versa) a zároveň předkládá možné mechanismy, které by mohly hrát významnou roli při vzniku tohoto jevu. Klíčová slova psychické poruchy, autoimunitní onemocnění, komorbidita, etiologie, epidemiologie, sdílené rizikové faktory
|
|
|
Prolactin and circulating monocytes - their significance and function in pathogenesis T1DM. Study in vitro
Bencúrová, Dominika ; Daňková, Pavlína (vedoucí práce) ; Černá, Marie (oponent)
Úvod: Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) je autoimunitní onemocnění charakterizované absolutním deficitem inzulínu. Na patogenezi onemocnění se mimo jiné podílí mechanismy vrozené imunity a jsou zapojeny také monocyty. Ty lze na základě exprese CD14 a CD16 povrchových markerů klasifikovat do tří subtypů s odlišnou funkcí. Monocyty na svém povrchu kromě dalších markerů exprimují prolaktinový receptor (PRLR) a toll-like receptory (TLR), které indukují zánětlivé reakce, a navíc produkují mimohypofyzární prolaktin (PRL), jenž ovlivňuje imunitní odpověď. Cílem práce bylo sledovat vliv exogenního PRL na imunitní reakce monocytů a pokusit se odhalit jeho možnou úlohu v patogenezi T1DM. Materiál a metody: In vitro kultivace a stimulace monocytů 10 zdravých kontrol a 10 pacientů s T1DM. Jako stimulační agens byly použity PRL ve dvou dávkách a/nebo lipopolysacharid (LPS). Pro sledování hladin mRNA cytokinů TNF-α, IL-6, IRF-1, FOS byla celková RNA izolovaná z monocytů získaných imunomagnetickou separací z periferní krve kvantifikována pomocí Real Time PCR. Exprese vybraných povrchových markrů CD14, CD16 a PRLR byla detekována pomocí průtokové cytometrie. Pro detekci polymorfismů Asp299Gly a Thr399Ile v genu TLR4 jsme použili metodu PCR-RFLP s enzymy Nco1 a Hinf1. Závěr: Získaná data naznačují, že PRL...
|
host ::
RSS.