|
|
Význam V-ATPasy v rezistenci k cytostatikům a možnosti její inhibice
Belhajová, Marie ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Moserová, Michaela (oponent)
Onkologická onemocnění patří mezi nejzávažnější problémy moderní medicíny a jejich výskyt se neustále zvyšuje. Neuroblastom je maligní embryonální nádor dětského věku, vznikající z periferního nervového systému a je to nejčastější nádor u kojenců. I přes významný vývoj léčebných metod v posledních letech zůstává toto onemocnění obtížně léčitelné. K léčbě tohoto nádoru se využívá chirurgická léčba, radioterapie a chemoterapie s použitím cytostatik. Cytostatika, jako je doxorubicin, cisplatina či ellipticin, se stala velmi významná v léčbě zhoubných nádorů. Avšak jednou z největších komplikací chemoterapie je vznik lékové rezistence. Tato práce se zabývá studiem vakuolární H+ -ATPasy (V-ATPasy), která hraje důležitou roli v tvorbě lékové rezistence. Jedná se o protonovou pumpu potřebnou pro acidifikaci vakuol. Senzitivní neuroblastomová buněčná linie (UKF-NB-4) a linie rezistentní vůči doxorubicinu, ellipticinu a cisplatině (UKF-NB-4DOXO , UKF-NB-4ELLI a UKF-NB-4CDDP ) byly vystaveny působení těchto cytostatik. Ovlivnění exprese proteinu V-ATPasy bylo sledováno imunochemicky, metodou Western blot a exprese na genové úrovni pomocí kvantitativní reverzně transkripční polymerasové řetězové reakce (RT-PCR). Ellipticin indukuje zvýšení exprese V-ATPasy v neuroblastomových buňkách jak na proteinové, tak na...
|
|
|
Význam V-ATPasy v rezistenci k cytostatikům a možnosti její inhibice
Belhajová, Marie ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Moserová, Michaela (oponent)
Onkologická onemocnění patří mezi nejzávažnější problémy moderní medicíny a jejich výskyt se neustále zvyšuje. Neuroblastom je maligní embryonální nádor dětského věku, vznikající z periferního nervového systému a je to nejčastější nádor u kojenců. I přes významný vývoj léčebných metod v posledních letech zůstává toto onemocnění obtížně léčitelné. K léčbě tohoto nádoru se využívá chirurgická léčba, radioterapie a chemoterapie s použitím cytostatik. Cytostatika, jako je doxorubicin, cisplatina či ellipticin, se stala velmi významná v léčbě zhoubných nádorů. Avšak jednou z největších komplikací chemoterapie je vznik lékové rezistence. Tato práce se zabývá studiem vakuolární H+ -ATPasy (V-ATPasy), která hraje důležitou roli v tvorbě lékové rezistence. Jedná se o protonovou pumpu potřebnou pro acidifikaci vakuol. Senzitivní neuroblastomová buněčná linie (UKF-NB-4) a linie rezistentní vůči doxorubicinu, ellipticinu a cisplatině (UKF-NB-4DOXO , UKF-NB-4ELLI a UKF-NB-4CDDP ) byly vystaveny působení těchto cytostatik. Ovlivnění exprese proteinu V-ATPasy bylo sledováno imunochemicky, metodou Western blot a exprese na genové úrovni pomocí kvantitativní reverzně transkripční polymerasové řetězové reakce (RT-PCR). Ellipticin indukuje zvýšení exprese V-ATPasy v neuroblastomových buňkách jak na proteinové, tak na...
|
|
|
Studium DNA nádorových buněk vystavených doxorubicinu
Belhajová, Marie ; Poljaková, Jitka (vedoucí práce) ; Mrízová, Iveta (oponent)
Nádorová onemocnění patří mezi nejzávažnější problémy současné medicíny a jejich incidence neustále stoupá. I přes velký rozvoj terapeutických metod během posledních let jsou tato onemocnění stále obtížně léčitelná. Neuroblastom (NB) je maligní embryonální nádor dětí, vycházející z periferního nervového systému a jedná se o nejčastější nádor v dětské populaci. Pro jeho léčbu se využívá jak chirurgického zákroku, tak chemoterapie pomocí cytostatik. Doxorubicin je protinádorové léčivo, jehož cytotoxický účinek je založen na mnoha mechanizmech a jedním z nich je interkalace do molekuly DNA. Spektrofotometricky byla stanovována přítomnost doxorubicinu v DNA, která byla izolována z lidských neuroblastomových linií UKF-NB-4 a UKF-NB-4DOXO , vystavených působení tohoto cytostatika. Touto metodou se však nepodařilo přítomnost doxorubicinu detekovat. Klíčová slova: neuroblastom, doxorubicin, intrekalace, spektrofotometrie
|
host ::
RSS.