|
In vitro study of newly synthesized potential cardioprotective drugs
Liptáková, Lucie ; Hašková, Pavlína (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Liptáková Školiteľ: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro štúdium novo syntetizovaných potenciálne kardioprotektívnych liečiv Reaktívne formy kyslíka (ROS) a dusíka (RNS) sú v organizme produkované za normálnych i patologických podmienok. Organizmus disponuje antioxidačnými mechanizmami, ktoré ho chránia pred ich škodlivými účinkami. V prípade nerovnováhy medzi produkciou ROS/RNS a antioxidačnými mechanizmami, dochádza k oxidačnému stresu, ktorý pôsobí v patogenéze mnohých ochorení vrátane kardiovaskulárnych. Z dôvodu prítomnosti veľkého množstva mitochondrií a nižšieho množstva prítomných antioxidantov sú kardiomyocyty obzvlášť citlivé k oxidačnému stresu. Železo, sa katalyzovaním radikálových reakcií významnou mierou podieľa na vzniku a rozvoji oxidačného stresu. Odstránenie voľného železa pomocou chelátorov železa je jednou z možností, ako oxidačnému stresu predchádzať, alebo ho mierniť. Cieľom tejto diplomovej práce bolo štúdium kardioprotektívnych účinkov v prostredí H2O2 i vlastných kardiotoxických vlastností novo syntetizovaných aroylhydrazónových chelátorov železa (H21, H22, H23, H24, H25 a H26), na línii potkaních embryonálnych kardiomyoblastov H9c2....
|
| |
|
Nové ftalocyaninové fotosenzitizéry pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění
Zvolánková, Kateřina ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kateřina Zvolánková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Název diplomové práce: Nové ftalocyaninové fotosenzitizéry pro fotodynamickou terapii nádorových onemocnění Nádorová onemocnění jsou již po řadu let závažným celosvětovým problémem. Významným faktorem jejich stále rostoucí incidence v lidské společnosti je dlouhověkost populace. Dalšími možnými vlivy jsou vyšší výskyt fyzikálních a chemických kancerogenů a lepší diagnostika zhoubných novotvarů. Světová zdravotnická organizace (WHO) uvádí, že ročně zemře v důsledku onkologického onemocnění téměř 8 milionů obyvatel naší planety, přičemž 1,7 milionů úmrtí připadá na oblast Evropy. Zhoubné nádory jsou v České republice (ČR), stejně jako ve světě, druhou nejčastější příčinou úmrtí po kardiovaskulárních chorobách, a to u obou pohlaví. Míra úmrtnosti na zhoubné nádory navzdory jejich rostoucí incidenci ve světě klesá. Tento pokles souvisí především s vyšší kvalitou lékařské péče a s dostupností nových diagnostických a terapeutických prostředků. Terapie nádorových onemocnění je proto významným předmětem biomedicínského výzkumu. Snahou vědeckých týmů je vyvinout účinnou a vysoce selektivní terapii, která by cíleně zasáhla nádorové buňky a minimálně...
|
|
Příprava derivátů tetrazolu s vysokou antimykobakteriální aktivitou a základní in vitro hodnocení jejich toxicity
Kavková, Věra ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Věra Kavková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Konzultant: PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava derivátů tetrazolu s vysokou antimykobakteriální aktivitou a základní in vitro hodnocení jejich toxicity Tuberkulóza je dnes stále jedno z nejvíce ohrožujících a rozšířených infekčních onemocnění, jehož následkem umírá více než 1,5 milionu celosvětové populace ročně. Jedná se o velmi specifické onemocnění s jedinečnou patogenezí, průběhem a komplikovanou léčbou. Mezi nejčastější původce se řadí některý z kmenů komplexu Mycobacterium tuberculosis. Samo onemocnění je v dnešní době již lépe diagnostikovatelné a s úspěchem léčitelné. Na druhou stranu činí fatální problémy u imunosuprimovaných pacientů a osob s HIV nejen v rozvojových zemích. Nepřehlédnutelným problémem je dále alarmující nárůst rezistentních kmenů na v současnosti standardně užívanou antituberkulotickou léčbu. Z tohoto důvodu je kladen důraz na vývoj nových a účinnějších antituberkulotik, které by zkrátily a usnadnily dobu léčby, hlavně v rizikových oblastech, a zamezily vzniku a šíření rezistentních kmenů. Pracovníci Katedry anorganické a organické chemie, Farmaceutické fakulty v Hradci Králové, Univerzity Karlovy...
|
|
In vitro study of newly synthesized potential cardioprotective drugs
Liptáková, Lucie ; Hašková, Pavlína (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Liptáková Školiteľ: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro štúdium novo syntetizovaných potenciálne kardioprotektívnych liečiv Reaktívne formy kyslíka (ROS) a dusíka (RNS) sú v organizme produkované za normálnych i patologických podmienok. Organizmus disponuje antioxidačnými mechanizmami, ktoré ho chránia pred ich škodlivými účinkami. V prípade nerovnováhy medzi produkciou ROS/RNS a antioxidačnými mechanizmami, dochádza k oxidačnému stresu, ktorý pôsobí v patogenéze mnohých ochorení vrátane kardiovaskulárnych. Z dôvodu prítomnosti veľkého množstva mitochondrií a nižšieho množstva prítomných antioxidantov sú kardiomyocyty obzvlášť citlivé k oxidačnému stresu. Železo, sa katalyzovaním radikálových reakcií významnou mierou podieľa na vzniku a rozvoji oxidačného stresu. Odstránenie voľného železa pomocou chelátorov železa je jednou z možností, ako oxidačnému stresu predchádzať, alebo ho mierniť. Cieľom tejto diplomovej práce bolo štúdium kardioprotektívnych účinkov v prostredí H2O2 i vlastných kardiotoxických vlastností novo syntetizovaných aroylhydrazónových chelátorov železa (H21, H22, H23, H24, H25 a H26), na línii potkaních embryonálnych kardiomyoblastov H9c2....
|
|
Přínos Next Generation Sequencing pro laboratorní diagnostiku
Votýpka, Pavel ; Beránek, Martin (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
4 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Pavel Votýpka Školitel: Doc. PharmDr. Martin Beránek, Ph.D. Konzultant: Mgr. Nikola Ptáková Název diplomové práce: Přínos Next Generation Sequencing pro laboratorní diagnostiku Snaha o přečtení lidského genomu ve svém důsledku vedla nejen k získání poznatků o lidské genetické informaci, ale také k vývoji nových sekvenačních metod a technologií. Pro udržení kroku s rozvojem v oblasti genetiky se na řadě klinických i výzkumných pracovišť do běžného provozu zavádějí přístroje druhé generace na principu masivního paralelního sekvenování. Na trhu dnes dominují čtyři platformy - Illumina, Solid, Ion Torrent a 454 Life Technologies. Proces celé sekvenační analýzy lze shrnout do tří hlavních kroků - příprava sekvenační knihovny, sekvenování a detekce nukleotidů a analýza dat. Každá část analýzy přináší v závislosti na použité platformě svá specifika, se kterými je nutné počítat a také úskalí, kterým je vhodné se vyhnout či minimalizovat jejich vliv na finální výsledek analýzy. V posledních několika letech jsou vyvíjeny i nové metody označované jako třetí generace sekvenování, které umožňují čtení jediné molekuly nukleové kyseliny bez její amplifikace. NGS technologie dnes umožňují, aby si každé...
|
| |
|
Studium cytoprotektivních vlastností nových oxidačním stresem aktivovaných aroylhydrazonových prochelátorů železa
Macháček, Miloslav ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Lenčová, Olga (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Miloslav Macháček Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název diplomové práce: Studium cytoprotektivních vlastností nových oxidačním stresem aktivovaných aroylhydrazonových prochelátorů železa Oxidační stres hraje důležitou roli v mnohých onemocněních včetně kardiovaskulárních chorob. Fentonova reakce katalyzovaná intracelulárním redoxně aktivním železem je zdrojem vysoce reaktivních a toxických hydroxylových radikálů. Odstranění volných iontů železa se proto jeví jako vhodná strategie k zamezení dalšího rozvoje oxidačního poškození myokardu. Výsledky naší laboratoře, stejně jako jiných vědeckých skupin, ukazují slibné kardioprotektivní účinky jak v in vitro tak v in vivo experimentech. Na druhou stranu, nadměrná deplece železa může také vést k toxickému poškození buněk. Cílem této studie je proto studium nových prochelátorů železa, jejichž chelatační aktivita se projeví až po aktivaci reaktivními formami kyslíku. Boronyl ester salicylaldehydisonikotinoylhydrazonu (BSIH) a jeho derivát BSIH-PD byly studovány in vitro pro jejich potencionální protektivní účinky v prostředí toxických koncentrací reaktivních forem kyslíku. Kromě toho byla hodnocena i vlastní toxicita těchto látek....
|
| |
|
Studium nových ftalocyaninů pro fotodynamickou terapii nádorů zaměřenou na cévy
Brázdová, Petra ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Petra Brázdová Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Název diplomové práce: Studium nových ftalocyaninů pro fotodynamickou terapii nádorů zaměřenou na cévy Nádorová onemocnění jsou jednou z vedoucích příčin úmrtí ve vyspělých státech, proto je výzkumu protinádorových léčiv věnováno velké úsilí. Fotodynamická terapie (PDT) je v této oblasti dnes již zavedenou metodou, ovšem o směřování jejího účinku na nádorové cévy se začalo uvažovat až poměrně nedávno. Fotodynamická terapie zaměřená na cévy (VTP) využívá, v porovnání s PDT, mnohem kratšího intervalu mezi podáním fotosenzitizéru (PS) a ozářením, čímž je účinek cytotoxických látek směřován na zamezení cévního zásobení nádoru. To má za cíl přerušit přístupu kyslíku a živin maligním buňkám a způsobit tak jejich poškození a smrt. Cílem této práce je zhodnocení účinnosti nově syntetizovaných PS ze skupiny ftalocyaninů a azaftalocyaninů s využitím protokolu VTP v in vitro podmínkách. Použité PS již byly v nedávné době studovány metodami klasické PDT, při níž prokázaly velice slibnou účinnost vůči nádorovým buňkám a nízkou vlastní toxicitu. Hlavním cílem této práce bylo hodnocení schopnosti cytotoxického působení těchto PS po ozáření aktivačním světlem ihned...
|