|
|
Optimalizace separace a purifikace polymerních nanočástic
Vencl, Jáchym ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Ondrejček, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitelé: Jana Kubačková, Ondřej Holas Posluchač: Jáchym Vencl Název diplomové práce: Optimalizace separace a purifikace polymerních nanočástic Poly(mléčná-co-glykolová) kyselina (PLGA) je jedna z nejúspěšnějších molekul, které byly vyvinuty pro biomedicínské využití. Největšími výhodami PLGA jsou její bioodbouratelnost, biokompatibilita a netoxicita1 . Byla povolena EMA (Evropská léková agentura) pro použití na lidech. Kvůli narůstajícímu počtu léčiv založených na bázi proteinu nebo nukleové kyseliny, roste poptávka po sofistikovaném doručovacím systému. Nanočástice vytvořené z PLGA představují přesně takový systém, schopný enkapsulovat širokou škálu léčiv2 . V této studii byly zkoumány možnosti optimalizace separace a purifikace polymerních nanočástic s enkapsulovaným léčivem. Tyto částice byly připraveny metodou nanoprecipitace PLGA1 . Separace a purifikace částic probíhala pomocí několika cyklů centrifugace. Hodnotili jsme částice připravené z pěti různých druhů PLGA polymerů. Byly použity různé časy centrifugace pro zjištění nejvhodnější doby. Voda a dva typy stabilizátorů, každý ve dvou koncentracích, byly použity jako redispergační média. Modelovým léčivem byl zvolen Rhodamin B kvůli jeho snadnému...
|
|
|
Nanonosiče pro dermální a transdermální podání léčiv
Girgel, Josef ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Student: Josef Girgel Školitel: Doc. Dr. rer. nat. Mgr. Jarmila Zbytovská Název: Nanonosiče pro dermální a transdermální podání léčiv Cílem této práce bylo zmapovat literaturu a nejlogičtěji ji rozčlenit a objasnit mechanismy interakce nosičů s kůží, míru jejich schopnosti proniknout do kůže a vyhodnotit jejich potenciální přínos do dalších let. Kožní podání se zdá být výhodnější cestou oproti ostatním, hlavně díky vyšší compliance pacienta, vyhnutí se "first pass" efektu v játrech, zajištění stabilní koncentrace v krvi při transdermálním podání a snížení nežádoucích účinků léčiv. Nicméně kůže slouží jako účinná ochranná bariéra proti vnějšímu okolí, zejména její nejsvrchnější vrstva stratum corneum. V posledních letech se zájem mnoha výzkumných skupin zaměřil na nanonosiče, u kterých se předpokládá - díky jejich velikosti pohybujících se od desítek až po stovek nanometrů - efektivnější transport do i skrz kožní bariéru. Bylo potvrzeno, že některé nosiče jsou schopny permeovat kůží. U kovových nanočástic je jejich permeace spojena především s toxicitou a nacházejí zejména využití v medicíně a průmyslu. Lipidové a některé polymerní nosiče jsou zajímavými hlavně díky jejich biodegradabilitě a netoxicitě. V...
|
|
|
Biodegradable polymeric nanoparticles preparation
Bacskaiová, Silvia ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technológia Školiteľ: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Poslucháč: Silvia Bacskaiová Názov diplomovej práce: Príprava biodegradovateľných polymérnych nanočastíc Súčasný vedecký pokrok významnou mierou prispieva aj k rozvoju nanomedicíny, ktorá sa snaží o zefektívnenie farmakoterapie rakoviny a iných vážnych ochorení. Hlavným cieľom tejto diplomovej práce je štúdium vplyvov povrchovo aktívnych látok na výsledné vlastnosti nanočastíc. Teoretická časť je zameraná na nanočastice ako nosiče liečiv, na prípravu biodegradovateľných nanočastíc, ich využitie pri liečbe rakoviny, ochorení sprevádzaných zápalmi, vakcinácii a aj na iné účely. Hlavnou súčasťou je tiež charakterizovanie aktívnej a pasívnej cielenej distribúcie liečiv, mikroenkapsulácie, prípravy nanočastíc polymerizáciou a z vopred pripravených polymérov. Definujú sa fyzikálno-chemické vlastnosti nanočastíc: veľkosť, zeta potenciál. Experimentálna časť je rozsiahlejšia a zaoberá sa optimalizáciou prípravy nanočastíc, výberom vhodnej koncentrácie a typu surfaktantu pri ich príprave. Pri experimentálnej časti bolo použitých päť rôznych typov surfaktantov a to v troch koncentráciách. Súčasťou experimentálnej časti sú tabuľky a grafy porovnávajúce vplyv jednotlivých...
|
|
|
Studium lisovatelnosti směsí Neusilinu US2 s proměnným zastoupením propylenglykolu.
Kotrbatý, Pavel ; Vraníková, Barbora (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické technologie Student: Pavel Kotrbatý Školitel: PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Název diplomové práce: Studium lisovatelnosti směsí Neusilinu® US2 s proměnným zastoupením propylenglykolu Příprava systémů kapalina v pevné fázi je moderní metoda, která umožňuje převedení léčiva v kapalné podobě do suchého volně tekoucího prášku vhodného pro lisování tablet. Tato metoda zvyšuje biologickou dostupnost ve vodě špatně rozpustných léčiv. Cílem této diplomové práce bylo studium vlivu množství propylenglykolu na lisovatelnost liquisolid směsí a vlastnosti připravených tablet. Viskoelastické vlastnosti (E1 - energie spotřebovaná na tření, E2 - energie akumulovaná tabletou po vylisování, E3 - energie uvolněná během dekomprese, E - celková energie a Pl - plasticita) se stanovily pomocí záznamu síla-dráha. Tablety získané z 13 různých tabletovin lišících se obsahem propylenglykolu a vylisované silou 1,5 kN se poté podrobily lékopisným a dalším zkouškám (hmotnostní stejnoměrnost, pyknometrická hustota, výška a průměr, pevnost v tahu a oděr tablet a stanovila se doba jejich rozpadu). Jelikož tablety vykazovaly nízkou pevnost (max. 0,6583 ± 0,0438 MPa), nevyhovující dobu rozpadu (více než 1 hodina) a s výjimkou tablet...
|
|
|
Příprava polymerních farmaceutických nanočástic: optimalizace procesu
Bárta, Michal ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Posluchač: Michal Bárta Název diplomové práce: Příprava farmaceutických nanočástic: optimalizece procesu Farmaceutické, polymerní nanočástice fungují mimo jiné jako nosiče léčiv. Unikátní jsou nejen díky subcelulární velikosti, ale také protože jsou biodegradabilní a biokompatibilní. Výhodou je možnost připravy selektivních částic, které jsou schopny kontrolovaně a dlouhodobě uvolňovat léčivo. K tvorbě polymerních nanočástic se používají metody přípravy z hotových polymerů nebo polymerací z monomerů. Cílem této práce byla optimalizace procesu tvorby polymerních nanočástic a studování vlivu použitého rozpouštědla. Využívalo se metody odpařování rozpouštědla a nanoprecipitace. Sledovanými parametry byla velikost výsledných částic, jejich polydisperzita a zeta potenciál. Granulometrické a elektrické vlastnosti částic byly měřeny na přístroji Zetasizer ZS 90. Měření dokázalo, že pro přípravu malých nanočástic s nízkou polydisperzitou a dostatečnou stabilitou je vhodnější použít metodu nanoprecipitace. Z výsledků granulometrické analýzy nanočástic připravených metodou odpařování je zjevné, že menší částice poskytují převážně větvené polymery . Jako nejlepší rozpouštědlo se...
|
|
|
Farmaceutické aplikace polyesterů jako nanonosičů léčiv
Staňková, Petra ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Posluchač: Petra Staňková Název diplomové práce: Farmaceutické aplikace polyesterů jako nanonosičů léčiv Nanočástice jsou v současné době intenzivně studovaným a perspektivním typem lékové formy, jejíž potenciál spočívá především v možnosti cílené distribuce a řízeného uvolňování léčiva. Teoretická část práce se věnuje jednotlivým druhům nanočástic a syntetickým biodegradabilním polymerům odvozených od α-hydroxykyselin (PLA, PGA, PLGA). Velký důraz je kladen na metody přípravy nanočástic, a to jak z již předem připravených polymerů, tak z přímo polymerizovaných monomerů. V dalších kapitolách se práce zabývá modifikací povrchu částicových systémů a praktickým využitím nanomedicíny ve zdravotnictví. V experimentální části je zkoumán vliv různých derivátů PLGA a jejich navážky na velikost, polydisperzitu, zeta potenciál nanočástic a enkapsulační efektivitu rhodaminu B. Nanočástice byly připraveny nanoprecipitační metodou nebo metodou odpařování rozpouštědla. Měření velikosti nanočástic a zeta potenciálu bylo zajištěno přístrojem Zetasizer ZS 90. Bylo prokázáno, že pro tvorbu nanočástic je nejvhodnější navážka polymeru 25 mg, vzorky s touto navážkou vykazují vysokou míru...
|
|
|
Přehled technik imobilizace proteinových makromolekul na polymerní nosiče
Badalcová, Helena ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Posluchač: Helena Badalcová Název diplomové práce: Přehled technik imobilizace proteinových makromolekul na polymerní nosiče Již od 70. let získávají imobilizované enzymy zájem a pozornost nejen vědeckých a laboratorních pracovníků, ale také průmyslových společností. Enzymy, jedinečné biokatalyzátory vynikající svou specifitou, šetrností k přírodě a schopností reagovat za mírných podmínek, totiž velmi snadno podléhají denaturaci či inhibici. S ohledem na mnohdy vysokou pořizovací cenu by jejich využití mohlo být často nevýhodné. Imobilizační techniky nabízí efektivní řešení tohoto problému a výrazně zjednodušují využití enzymů v průmyslu i výzkumu. Oproti volným formám vykazují imobilizované enzymy mimo jiné vyšší aktivitu, stabilitu a umožňují opakované použití i snadnější oddělení od produktů. V této práci je uveden přehled základních imobilizačních metod - prosté fyzikální adsorpce a kovalentní vazby na nosič, entrapmentu, enkapsulace a beznosičových technik využívajících cross-linking. Na závěr jsou nastíněny možné biomedicínské aplikace a také využití imobilizovaných enzymů v biosenzorech.
|
|
|
Formulace a (trans)dermální podání imiquimodu
Hladký, Pavel ; Švecová, Barbora (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Pavel Hladký Školitelka: PharmDr. Barbora Švecová, Ph.D. Diplomová práce: Formulace a (trans)dermální podání imiquimodu Imiquimod (IMQ) je léčivá látka patřící do skupiny heterocyklických imidazochinolinů. Podstatou jejího účinku po topickém podání je vyvolání buněčné imunitní odpovědi, čehož se využívá při léčbě nádorových či virových onemocnění kůže. V České republice je IMQ dostupný v léčivém přípravku Aldara® s obsahem 5 %. Přestože se jedná o účinný léčivý přípravek, pojí se s jeho použitím řada problémů, jedná se především o vysokou cenu, nežádoucí účinky, jednorázové použití nebo také ekologickou zátěž. Cílem této práce byla příprava nových liposomů s nižším obsahem IMQ (0,5 %) pro kožní podání a hodnocení míry průniku do lidské kůže in vitro. Pro zlepšení průniku léčiva do kůže byly využity akceleranty transdermální penetrace. Permeační pokusy byly prováděny ve Franzových difuzních celách na lidské kůži za podmínek co nejvíce podobných fyziologickému prostředí organismu. Následně byly analýze množství IMQ metodou HPLC podrobeny jednotlivé vrstvy kůže (stratum corneum, epidermis, dermis a kůže mimo aplikační plochu). Permeační pokusy byly vyhodnocovány ve dvou schématech dle doby působení...
|
|
|
Up-scaling and further development of matrix liposomes
Skalická, Veronika ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Veronika Skalická Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D.; Michael Binnefeld Název diplomové práce: Up-scaling a další vývoj matricových liposomů Diplomová práce se zabývá hodnocením liposomů připravených metodou duální asymetrické centrifugace. Parametry částic (velikost částic, distribuce částic, zeta potenciál) byly analyzovány za využití dynamického rozptylu světla v přístroji ZetaSizer. Účinnost enkapsulace byla stanovena metodou gelové chromatografie za využití karboxyfluoresceinu jako fluorescenčního markeru. Z výsledků vyplývá, že nejvýhodnější parametry formulace jsou 15 min centrifugace za využití keramických kuliček o průměru 1,0-1,2 mm. Up-scaling procesu neovlivnil vlastnosti liposomů až do navážky 700 mg. Ani použití různých typů želatiny nebo glycerolgelu želatiny nevedlo k signifikantně rozdílným výsledkům. Stojí za povšimnutí, že matrice vytvořená z 50 % glycerolgelu želatiny umožnila redisperzi vesikulárních fosfolipidových gelů v fosfátovém pufru a vytvoření liposomů po 31 dnech skladování. Další matrice vykazovaly známky poškození, které bylo potvrzeno analýzou dle jejich velikosti a distribuce. Závěrem lze říci, že získaná data mohou přispět k převedení výrobního procesu...
|
|
|
Studium kožních onemocnění pomocí monovrstevných lipidových modelů
Mihalová, Veronika ; Školová, Barbora (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Barbora Školová, Ph.D. Posluchač: Veronika Mihalová Název diplomové práce: Studium kožních onemocnění pomocí monovrstevných lipidových modelů Kůže je orgán chránící tělo před působením vnějších vlivů a ztrátou vody. Ochrannou funkci kůže zajišťuje nejvrchnější vrstva epidermis, stratum corneum (SC). Funkce této bariéry je závislá na složení a struktuře extracelulární hmoty ve SC. Hlavní složky této hmoty představují ceramidy (Cer), vyšší mastné kyseliny (VMK) a cholesterol zastoupené v téměř ekvimolárním množství. Změny ve složení mezibuněčné matrix jsou spojovány s rozvojem různých kožních onemocnění (např. atopická dermatitida). Ceramidáza je enzym štěpící Cer a glukosylované ceramidy (prekurzory Cer) za vzniku lysosfingolipidu (LysoSph) a mastné kyseliny. Patologická aktivita tohoto enzymu vede k dysfunkci kožní bariéry a rozvoji kožních onemocnění, např. Farberovy choroby. Cílem této práce bylo studium monovrstevných lipidových modelů, jejichž složení simuluje vysokou aktivitu ceramidázy v kůži. Lipidové modely byly studovány pomocí Langmuirových izoterm a Brewsterovy úhlové mikroskopie na rozhraní vzduch-kapalina a na pevném podkladu mikroskopií atomárních sil. Z hodnocení monovrstev...
|
host ::
RSS.