|
|
Lékové interakce a nežádoucí účinky warfarinu
Prášková, Pavla ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Warfarin je v praxi nejvíce používaný lék ze skupiny perorálních antikoagulancií. Je to racemická směs S- a R- warfarinu, kdy S-warfarin vykazuje 5x vyšší účinnost. Warfarin, stejně jako ostatní 4-hydroxykumarinové deriváty používané jako perorální antikoagulancia, se chová jako antagonista vitamínu K. Inhibuje vitamín K- dependentní syntézu biologicky aktivních forem kalcium dependentních koagulačních faktorů. Cílovým enzymem pro warfarin je vitamín K epoxid reduktázový komplex 1 VKORC1. Při biotransformaci xenobiotik jaterními enzymy cytochromu P450 může dojít k farmakokinetickým lékovým interakcím, kdy jedna látka zvyšuje aktivitu biotransformačních enzymů podílejících se na metabolismu jiného léčiva a urychlit tak jeho eliminaci. Zásadní roli v tomto mechanizmu má pregnanový X receptor (PXR), který prostřednictvím transkripční aktivace indukuje řadu biotransformačních enzymů I. i II. fáze biotransformace včetně nejdůležitějšího enzymu CYP3A4. Efekt warfarinové terapie je komplikován jednotlivými odchylkami v metabolismu. Nedávné studie ukázaly, že izoformy CYP3A pravděpodobně přispívají ke klinickým výsledkům a k pacientově reakci. I přes výrazné zaměření na CYP3A4, je také něco málo známo o CYP3A5 a CYP3A7.
|
|
|
Vliv polyfenolických látek s železo chelatační aktivitou u modelu akutního infarktu myokardu a oxidačního stresu navozeného katecholaminy
Zatloukalová, Libuše ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Tilšer, Ivan (oponent) ; Patočka, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a Toxikologie Kandidát Mgr. Libuše Zatloukalová Školitel Prof. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název disertační práce Vliv polyfenolických látek s železo chelatační aktivitou u modelu akutního infarktu mykardu a oxidačního stresu navozeného katecholaminy Úvod a cíl studie: Ischemická choroba srdeční (ICHS) a speciálně její nejvážnější forma akutní infarkt myokardu (AIM) představuje významný zdravotní problém v rozvinutých zemích s relativně vysokou mortalitou. V rámci multifaktoriální patogeneze AIM zaujímají významné místo reaktivní formy kyslíku a dusíku (RONS) tvořené za katalytického působení volného železa, vystupňovaná aktivita sympatického nervového systému a uvolňování katecholaminů. Proto je jako vhodný model AIM používán syntetický katecholamin isoprenalin (ISO), který navozuje morfologické a funkční změny podobné těm, které provázejí AIM u lidí. AIM je považován za typickou formu ischemicko-reperfuzního (I-R) poškození myokardu. Významnou roli v něm hrají RONS, které se v nadměrné míře uvolní během prvních minut reperfuze. Volné železo celý proces tvorby RONS velmi významně stupňuje. Využití chelátorů železa by mělo mít protektivní vliv na I-R a AIM, jak vyplývá ze zmíněné patogeneze. Chelátory železa...
|
|
|
Je centrální signalizace ghrelinem nezbytná pro odměnu ("reward") navozenou látkami vyvolávajícími závislost?
Urbanová, Daniela ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Egecioglu, Emil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Daniela Urbanová Školitelé: Dr. Elisabet Jerlhag Holm, Ph.D., associate professor Prof. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název diplomové práce: Je centrální signalizace ghrelinem nezbytná pro odměnu ("reward") navozenou látkami vyvolávajícími závislost? Ghrelin stimuluje příjem potravy a chuť k jídlu (aktivuje pocit hladu), a to jak při centrální, tak periferní aplikaci. Plazmatické hladiny ghrelinu jsou zvýšené před jídly a snižují se po jídlech. Působením na nucleus arcuatus v hypotalamu se zvyšuje pocit hladu. Ghrelin je produkován zejména v žaludku. Tento peptidický hormon aktivuje systém odměny, což naznačuje, že ghrelin by mohl zvyšovat hodnotu stimulace k motivovanému chování, jako je vyhledávání jídla. Centrální signalizační systém ghrelinu zvyšuje přirozenou odměnu konzumací jídla, stejně tak i užíváním návykových látek jako je alkohol a také sacharóza. Mechanismus působení ghrelinu, jak aktivovat systém odměny, zahrnuje cholinergní a dopaminergní mechanismy. Několik dalších neurotransmiterových systémů včetně GABA, NPY (neuropetidu Y) a endokanabinoidů reguluje aktivitu systému odměny, a tím případnou schopnost ghrelinu aktivovat systém odměny. Toto bylo předmětem zkoumání studie....
|
|
|
Farmakoterapie dermatofytóz
Procházková, Bohumila ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bohumila Procházková Školitel: Prof. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název diplomové práce: Farmakoterapie dermatofytóz Tato diplomová práce se zabývá terapií dermatofytóz. První oddíl teoretické části se věnuje etiologii - původcům dermatofytóz. Jsou zde charakterizovány nejčastější druhy dermatofytů, u kterých je popsán mikroskopický a makroskopický vzhled. Další oddíl se zabývá způsoby diagnostiky mykóz. Následně jsou dermatofytózy rozděleny na jednotlivé typy, u kterých jsou uvedeny charakteristické příznaky. Hlavní část diplomové práce je věnovaná samotné farmakoterapii. Antimykotika jsou podle chemické struktury rozdělena do několika skupin, u každé z nich je popsán mechanismus účinku. U jednotlivých látek jsou shrnuty indikace, kontraindikace, nežádoucí účinky, lékové interakce, popřípadě dávkování.
|
|
|
Analýza radioaktivně značené hyaluronové kyseliny a jejich metabolitů v biologickém materiálu
Čožíková, Dagmar ; Lázníčková, Alice (vedoucí práce) ; Kubala, Lukáš (oponent) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biofyziky a fyzikální chemie Kandidát Ing. Dagmar Čožíková Školitel Doc. Ing. Alice Lázníčková, CSc. Název disertační práce Analýza radioaktivně značené hyaluronové kyseliny a jejich metabolitů v biologickém materiálu Předložená disertační práce se zabývá optimalizací přípravy a následné analýzy radioaktivně značeného HA v biologickém materiálu. Teoretická část je věnována základním fyzikálním, chemickým a biologickým vlastnostem HA, které souvisí s jeho funkcí a různorodými procesy (zejména degradací) probíhajícími in vitro a in vivo. Dále jsou v této části disertační práce popsány některé analytické metody používané pro stanovení HA a také nejčastější metody radioaktivního značení HA a jeho derivátů. V neposlední řadě je zde shrnuta většina dosavadních poznatků získaných v oblasti biodistribuce a farmakokinetiky HA po intravenózním nebo topickém podání, atd. Na závěr je stručně uveden význam a využití HA v různých lékařských oborech a kosmetice. Vlastní experimentální práce se týká vypracování metod značení HA (chemická syntéza, biosyntéza a přímé značení) pomocí čtyř vybraných radionuklidů (111In, 125I, 14C a 99mTc). U těchto metod byly optimalizovány podmínky čistění (separace na sephadexu G-50, membránová filtrace atd.)...
|
|
|
Účinky vybraných chinazolinových derivátů sledované in vitro na izolované trachee potkana
Zarzycká, Lenka ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lenka Zarzycká Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinky vybraných chinazolinových derivátů sledované in vitro na izolované trachee potkana Adhatoda vasica (syn. Justicia adhatoda) se v lidovém léčitelství užívá především k terapii astmatu. Její hlavní účinnou látkou je izochinolinový alkaloid vasicin. Cílem této práce bylo stanovit bronchodilatační účinky nových derivátů izochinolinu, a to 4-(3-(piperidin-1-yl)propyloxy)chinazolin-1-oxid (VN-024) a 2-(3-(piperidin-1-yl) propylsulfanyl)chinoxalin hydrochlorid (VN-034). Ke zjištění bronchodilatačního efektu zkoumaných látek jsme použili metodiku izolované trachey potkana. Průdušnici jsme nejprve kontrahovali karbacholem (10-5 M) a postupně relaxovali kumulativním přidáváním testované látky. Na konci experimentu byla maximální relaxace trachey navozena theofylinem (10-2 M). V programu GraphPad jsme z křivek testovaných látek vypočítali hodnoty EC50 a získané výsledky jsme srovnali s dilatačním efektem theofylinu. Obě zkoumané látky vykázaly při srovnání hodnot EC50 několikanásobně vyšší bronchodilatační účinky než theofylin.
|
|
|
Farmakoterapie migrény
Koblásová, Anna ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anna Koblásová Školitel: Doc. MUDr. Hrdina Radomír, CSc. Název diplomové práce: Farmakoterapie migrény Migréna je rozšířená choroba charakteristická opakujícími se jednostrannými pulzujícími bolestmi hlavy začínajícími v dětství, adolescenci nebo časné dospělosti. Tato běžně se vyskytující primární bolest hlavy představuje závažný medicínský a socioekonomický problém. Názory na etiopatogenezi se postupně vyvíjejí. Komplexní léčba zahrnuje terapii akutní ataky ulevující od bolesti a profylaktickou terapii snižující frekvenci, intenzitu a trvání atak. Triptany jsou považovány za léčiva první volby při akutní léčbě záchvatů migrény, přesto na ně někteří pacienti nereagují adekvátně. V některých případech jsou triptany neúčinné, v jiných kontraindikovány. Největší poptávka je po nových specificky působících léčivech. Byly objeveny specifické mechanismy účastnící se patofyziologie migrény. Látky s nimi reagující se postupně objevují na trhu. Ačkoli intenzita a frekvence záchvatů migrény běžně slábne s rostoucím věkem, u některých žen v postmenopauze dochází ke zhoršení bolesti, jež narůstá po užití estrogenové terapie nebo se paradoxně snižuje. Migréna se obzvlášť často vyskytuje u žen v...
|
|
|
Farmakoterapie úzkostných stavů a poruch spánku
Böhmová, Kateřina ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kateřina Böhmová Školitel: Prof. MUDr. Hrdina Radomír, CSc. Název diplomové práce: Farmakoterapie úzkostných stavů a poruch spánku Úzkostné poruchy a poruchy spánku patří mezi rozšířené nemoci. Úzkostné ataky jsou charakteristické opakujícími se nepříjemnými emočními stavy. Poruchy spánku se vyznačují nedostatečným nebo nadměrným množstvím spánku či jeho nedostatečnou kvalitou, které trvají významně dlouhé časové období. Tyto běžně se vyskytující choroby představují závažný medicínský a socioekonomický problém. Názory na etiopatogenezi a klasifikaci se neustále vyvíjejí. Úzkostmi a poruchami spánku častěji trpí ženy a jedinci ve starším věku. Komplexní léčba zahrnuje především odstranění příčiny, úpravu návyků v životním stylu jedince, psychoterapii, farmakoterapii akutních ataků ulevující od úzkosti nebo při poruše spánku a profylaktickou farmakoterapii snižující postupně frekvenci, intenzitu a později v optimálním případě způsobí úplné vymizení symptomů. Antidepresiva typu SSRI či SNRI jsou považovány za léčiva první volby při výskytu častých úzkostí či při chronických poruchách spánku. Než začnou antidepresiva působit, je možné použít BZD při akutních atacích. Při akutní poruše spánku...
|
|
|
Studium mechanizmu účinku vybraných derivátů chinazolinu na respirační systém in vitro
Šipulová, Zuzana ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Kandidát: Mgr. Zuzana Šipulová Konzultant: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Názov rigoróznej práce: Studium mechanizmu účinku vybraných derivátů chinazolinu na respirační system in vitro V teoretickej časti rigoróznej práce sú zhrnuté základné fakty o ochorení Asthma bronchiale, o liečbe daného ochorenia, a taktiež bronchodilatačný účinok látok, obsahujúcich vo svojej štruktúre chinazolin. Vrámci experimentálnej práce bol študovaný bronchodilatačný účinok vybraných syntetických derivátov chinazolinu (VN 014, VN 015). Cieľom bolo stanoviť akým mechanizmom účinku dané látky pôsobia. Zaoberali sme sa účinkom beta agonistickým, pričom sme okrem testovaných látok použili pre overenie správnosti pokusu aj salbutamol, známeho beta agonistu. Bola použitá klasická in vitro metóda izolovanej priedušnice morčaťa. Zistili sme, že obe nami testované látky vykazujú bronchodilatačný účinok. Mechanizmus účinku látky VN 014 zrejmé nie je beta agonistický. Látka VN 015 nereagovala ako kompetitívny beta agonista, bližší mechanizmus nie je možné na základe výsledkov určiť.
|
|
|
The role of TAK1 in neuronal survival
Prokipová, Jana ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Lewicka, Sabina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Vypracováno na Institutu farmakologie Oddělení molekulárni farmakologie Ruprecht-Karls-University Heidelberg Kandidát: Jana Prokipová Školitel na domáci univerzite: Doc. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Školitel na hostujíci univerzite: Prof. Dr. Markus Schwaninger Název diplomové práce: Úloha TAK1 v přežití neurónov TAK1 je serin/threoninová kináza, která je členem proteinové rodiny MAPK. TAK1 je klíčový modulátor transkripčních faktorů NF-κB a AP1. Nedávné studie prokázaly, že TAK1 je nezbytný pro přežití určitých typů buněk. V této práci jsme se zaměřili na biologickou roli proteinu TAK1 pro přežití neuronů. Porovnávali jsme počet neuronů u geneticky upravených myší, kterým chybí TAK1 s počtem neuronů u kontrolních myší. Avšak, nenašli jsme podstatný rozdíl počtu neuronů mezi oběmi skupinami myší.
|
host ::
RSS.