|
|
Vliv nanočástic na metabolismus rostlin
Cyrusová, Tereza ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Hnilička, František (oponent) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Tereza CYRUSOVÁ Školitel: prof. Ing. Barbora SZOTÁKOVÁ, Ph.D. Konzultant: RNDr. Radka PODLIPNÁ, Ph.D. Název disertační práce: Vliv nanočástic na metabolismus rostlin Spolu s expanzí nanotechnologií, které jsou využívány v mnoha odvětvích, se v poslední době rozvíjí i obor nanotoxikologie. Ta se zabývá negativními vlivy uměle vytvořených nanočástic na životní prostředí a biotu. Toxicitě nanočástic pro rostliny byla věnována již značná pozornost, nicméně mechanismy odpovědné za jejich účinky zatím dokonale známy nejsou. Zároveň je v posledních letech zkoumán i možný pozitivní vliv nanočástic na rostliny. Cílem naší práce bylo sledování a hodnocení vlivu nanočástic na růst vybraných druhů rostlin a hodnocení jejich fytotoxicity. Zaměřili jsme se na studium nanočástic ve formě oxidů kovů. Obsah nahromaděných kovů v klíčících rostlinách hořčice seté (Sinapis alba L.), v in vitro kulturách ostřice liščí (Carex vulpina L.) a koncentrace kovových iontů uvolněných do kultivačních médií byl měřen pomocí atomové absorpční spektrometrie (Cu, Fe, Mn, Zn) a optické emisní spektrometrie s indukčně vázanou plazmou (Al, Ti). Sledování vlivu oxidů kovů probíhalo pomocí standardizovaného testu klíčení semen hořčice...
|
|
|
Syntéza analogů nukleosidů založených na derivátech 2-deoxy-2-fluor- a 3-deoxy-3-fluor-D-ribosy a pyrazinu
Smolka, Ondřej ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá syntézou proléčiv analogů nukleosidfosfonátů odvozených od 6-fluor-3-hydroxypyrazin-2-karboxamidu (T-705) a 3-hydroxypyrazin-2- karboxamidu (T-1105). Látky T-705 a T-1105 vystupují jako inhibitory RNA polymerázy chřipkového viru. Obě látky mimikují přirozené nukleobáze, takže jejich fluorované nukleosid fosfonáty mohou být také biologicky aktivní. V rámci práce byly připraveny deriváty 2-deoxy-2-fluor-D-ribosy (2-FdR). Kvůli komplikacím během syntézy derivátů 3-deoxy-3-fluor-D-ribosy (3-FdR) byly připraveny deriváty 5-deoxy-5-fluor-D-xylosy (5-FdX). Syntéza vycházela z D-arabinosy (2-FdR) a D- xylosy (3-FdR a 5-FdX). Po zavedení vhodných chránících skupin byla provedena deoxyfluorace. Následovalo selektivní odchránění a vazba fosfonátu. Poté byly připraveny nukleosidy silyl-Hilbert-Johnsonovou metodou a jejich bis-POM deriváty. Klíčová slova: favipiravir (T-705), T-1105, proléčiva, fosfonáty, fluorované nukleosidy
|
|
|
Vliv vybraných kosmetických přípravků na produkci estrogenů
Drejslarová, Iva ; Hodek, Petr (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Cytochromy P450 hrají klíčovou roli při metabolismu endogenních a exogenních sloučenin. Účastní se jak biotransformace, tak biosyntézy steroidních hormonů. Významným zástupcem těchto hemových enzymů je cytochrom P450 19, aromatasa, která katalyzuje finální krok biosyntézy estrogenních hormonů, aromatizaci androgenů na estrogeny. K fyziologickým funkcím estrogenů se řadí vývoj sekundárních pohlavních znaků, podpora tvorby kostní hmoty nebo regulace sekrece gonadotropinu. Narušení hormonální rovnováhy vlivem endokrinních disruptorů však může vést mimo jiné k rozvoji nádorových onemocnění nebo reprodukčním problémům. Mezi sloučeniny s těmito účinky patří kromě kontaminant životního prostředí také některá léčiva a kosmetická aditiva, kterým jsou lidé vystaveni každodenně. V této bakalářské práci byl zkoumán vliv vybraných parfémů a antiperspirantů na metabolickou konverzi testosteronu na estradiol, katalyzovanou enzymem aromatasa. Aktivita tohoto enzymu byla orientačně detekována s využitím TLC chromatografie. Experimentálně bylo zjištěno, že vybrané antiperspiranty nemají na aktivitu aromatasy vliv. U většiny testovaných parfémů byla zaznamenána jen velmi nízká míra inhibice aromatasy. Pouze jeden vzorek tento efekt vykazoval ve vyšší míře. Na základě porovnání složení parfémů by potenciálními...
|
|
|
New method of peptide separation using electrostatic binding
Palágyi, Attila ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Diplomová práce se týká vývoje nové metody separace syntetických peptidů pomocí elektrostatické vazby. Zabývá se vývojem linkeru s vícenásobně nabitou kotvou, který má schopnost se zachytit na syntetický peptid po jeho přípravě na pevné fázi. Následně zkoumá separaci za využití elektrostatické vazby, avšak po odštěpení peptidu z linkeru s vícenásobně nabitou kotvou a odchránění Boc chránících skupin pomocí TFA, vytvořil peptid tak silné elektrostatické interakce s katexem, že se nepodařilo ho z katexu získat. Práce je zakončena diskusí a návrhem na zlepšení metody. Klíčové slova: separace peptidů, syntéza peptidů na pevné fázi, SPPS, elektrostatické vázání
|
|
|
Syntéza 9-deazaguaninových derivátů jako potenciálních inhibitorů tRNA-guanin transglykosylázy (TGT)
Chylíková, Barbora ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Shigelóza je akutní průjmové onemocnění, způsobené enterobakteriemi rodu Shigella. V celosvětovém měřítku jsou tyto bakterie zodpovědné za zhruba 1 milion úmrtí ze 165 milionu případů onemocnění ročně, z čehož jsou nejnáchylnější skupinou děti do 5 let pocházející z rozvojových zemí. Enzym tRNA-guanin transglykoláza (zkráceně TGT) byl identifikován jako esenciální pro účinnou patogenezi bakterií rodu Shigella, a proto se stává potenciálním cílem pro selektivní léčbu shigelózy. Tato bakalářská práce popisuje optimalizaci přípravy klíčového intermediátu pro syntézu potenciálních inhibitorů TGT založených na 8-aryl-9-deazaguaninové struktuře, jejichž syntéza vychází z komerčně dostupného 2,6-dichlor-9-deazapurinu. Hlavními kroky syntézy jsou hydrolýza v pozici 6, nukleofilní aromatická substituce chlorové skupiny za amino skupinu v pozici 2, dále jodace a napojení 3-thienylové skupiny na pozici 8 pomocí Suzukiho couplingu.
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Acyklické nukleosidy 3-hydroxypyrazin-2-karboxamidových bází
Chaloupecká, Ema ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá přípravou acyklických nukleosidů a nukleosidfosfonátů látek T-705 (6-fluor-3-hydroxypyrazin-2-karboxamid) a T-1105 (3-hydroxypyrazin-2-karboxamid). Acyklické nukleosidfosfonáty jsou látky, které terminují replikaci virového RNA nebo DNA a některé z nich jsou dnes používány při léčbě virových onemocnění. Látky T-705 a T-1105 vykazují aktivitu proti chřipkovému viru a T-705 byla již v Japonsku schválena pro její léčbu. Protože v těle obě sloučeniny mimikují přirozené nukleobáze, jejich acyklické nukleosidy a nukleosidfosfonáty mají potenciál být také biologicky aktivní. Byly navrženy postupy pro syntézu 3-fluor-2-(fosfonomethoxy)propyl a 3-hydroxy-2-(fosfonomethoxy)propyl derivátů látek T-705 a T-1105, jejich proléčiv obsahujících lipofilní skupiny pro zlepšení farmakokinetických vlastností a také difosfátů fosfonátů vhodných pro měření biologické aktivity. Část těchto derivátů byla následně připravena. Klíčová slova: acyklické nukleosidy, acyklické nukleosidfosfonáty, T-705, T-1105, favipiravir, antivirální aktivita, chřipka
|
|
|
Interakce vybraných kosmetických aditiv s biotransformačními enzymy
Bušovská, Radka ; Hodek, Petr (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Látky způsobující endokrinní dysfunkci mají negativní vliv na lidský organismus a jsou všude kolem nás. K jednomu z hlavních mechanismů jejich účinku patří vazba na buněčné receptory nebo inhibice klíčových enzymů, podílejících se na tvorbě steroidních hormonů. V této studii byly zkoumány účinky vybraných parfémů a osvěžovačů vzduchu do aut na aktivitu aromatasy jako jednoho z klíčových enzymů steroidogeneze. Aromatasa přeměňuje samčí pohlavní hormony na samičí. Inhibice tohoto enzymu vede k sníženým koncentracím estrogenů a tím může mít nepříznivé účinky na reprodukci. Vliv vybraných vůní na aktivitu aromatasy byl zkoumán na základě konverze testosteronu na estradiol. Tvorba estradiolu byla analyzována technikou TLC. Provedené orientační experimenty naznačují, že zkoumané parfémy aktivitu aromatasy výrazně neinhibují, naopak osvěžovače vzduchu do aut se jeví jako potenciální inhibitory aromatasy. Klíčová slova: Endokrinní dysfunkce, steroidogeneze, aromatasa, parfémy, osvěžovače vzduchu, TLC, chromatografie
|
host ::
RSS.