|
|
Biomaterials and stem cells in spinal cord injury
Tukmachev, Dmitry ; Syková, Eva (vedoucí práce) ; Dubový, Petr (oponent) ; Sameš, Martin (oponent)
Poranění míchy (SCI) je velmi vážné trauma, které v současné době nelze účinně léčit. Použití hydrogelů na bázi ECM jako podpůrného a stimulačního prostředí a transplantace kmenových buněk představují slibné přístupy k léčbě SCI. Současné léčebné postupy však limituje neefektivní transport kmenových buněk do místa léze. Cílem této studie byl proto vývoj léčby SCI pomocí hydrogelů na bázi ECM a účinného systému pro transport kmenových buněk. Byl navržen neinvazivní magnetický systém, který byl následně použit k akumulaci kmenových buněk značených SPION na specifickém místě léze SCI. Decelularizované tkáně prasečí SC a UB syntetický hydrogel P(HEMA-AEMA) s orientovanou porozitou a modifikované HA-PH-RGD kyseliny hyaluronové byly transplantovány do míšní léze potkanů, a to buď s kmenovými buňkami nebo bez kmenových buněk. Následovala histologická analýza a analýza genové exprese. Všechny typy hydrogelů se integrovaly do léze a stimulovaly neovaskularizaci a axonální vrůstání do léze. Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v infiltraci tkáně mezi prostými hydrogely a hydrogely s nasazenými kmenovými buňkami. Subakutní injekce HA-PH-RGD/fibrinogenu v kombinaci s lidskými mezenchymálními kmenovými buňkami získanými z Whartonova želé však zesílila axonální vrůstání do léze. V hydrogelech byla pozorována...
|
|
|
Perineurální šíření pánevních nádorů: mechanismus a diagnostika
Čapek, Štěpán ; Sameš, Martin (vedoucí práce) ; Haninec, Pavel (oponent) ; Hořínek, Daniel (oponent)
Perineurální šíření pánevních nádorů mechanismus a diagnostika Abstrakt Nádorová onemocnění plexus lumbosacralis jsou relativně vzácná a v případech s minimálním nebo neurčitým nálezem na zobrazovacích metodách může být stanovení správné diagnózy velmi zdlouhavé. V této práci popisujeme skupinu pacientů s perineurálním šířením nádoru pánevních orgánů od primárního ložiska podél autonomních nervů do plexus lumbosacralis a dále proximálně do spinálních nervů či intradurálně nebo naopak distálně do n. ischiadicus. Na souboru 17 pacientů s diagnózou perineurálního šíření nádorů pánevních orgánů popisujeme charakteristickou anamnézu, fyzikální nález a nález na zobrazovacích metodách. Diagnostika se v těchto případech opírá o nález na zobrazovacích metodách a výsledek biopsie plexus lumbosacralis nebo n. ischiadicus. Tato práce popisuje operační techniku cílené fascikulární biopsie n. ischiadicus a na souboru 117 pacientů s biopsií n. ischiadicus úspěšnost, výsledky a komplikace. Diagnostická výtěžnost byla 84.8 % a frekvence komplikací byla 2.7 %. Pokud je ke stanovení diagnózy nezbytný vzorek tkáně, cílené biopsie periferních nervů vedou k vyšší diagnostické výtěžnosti s přiměřeným rizikem komplikací. Perineurální šíření pánevních nádorů je nová klinicko-patologická jednotka, o které zatím nemáme dostatek...
|
|
|
Modelování změn intrakraniálního tlaku (ICP) během fyziologických a patologických dějů
Vaněk, Petr ; Otáhal, Jakub (vedoucí práce) ; Suchomel, Petr (oponent) ; Sameš, Martin (oponent)
Dokonalejší porozumění cirkulaci mozkomíšního moku komorovým systémem, mozkovým parenchymem, subarachnoidálními prostory a vývoji změn intrakraniálního tlaku (ICP) je nezbytné pro lepší pochopení různých patologických stavů centrálního nervového systému. Znalost základních hydrodynamický charakteristik kraniospinálního systému je klíčová pro pochopení řady patologických situací postihujících nervovou soustavu. Zejména intrakraniální hypertenze, syndromu normotenzního hydrocefalu a syringomyelie. V předkládáné práci prezentujeme nově vyvinutou měřící stanici VisionBrain, díky které je možné získat a následně analyzovat reálná biologická data. Současně byly výsledky těchto měření využity ke zpřesnění kompartmentového modelu cirkulace mozkomíšního moku. Model vychází z rozdělení kraniospinálního systému do pěti oddílů - dva intrakraniální a tři páteřní. Představuje třetí generaci daného modelu a oproti starší verzi byly doplněny intrakraniální žíly. Díky své struktuře umožňuje simultální modelování srdečních a respiračních pulzací mozkomíšního moku. Oproti jiným publikovaným modelům disponuje dopracovanými kompartmenty zastupujícími páteřní kanál. Model je odvozen od základních bilančních vztahů a zahrnuje tlakově závislou nelineární poddajnost a proměnnou rezorpci mozkomíšního moku. Model se zdá být...
|
|
|
Prediktivní hodnota klinických, zobrazovacích a likvorodynamických vyšetřovacích metodv diagnostickém algoritmu normotenzního hydrocefalu.
Radovnický, Tomáš ; Sameš, Martin (vedoucí práce) ; Haninec, Pavel (oponent) ; Bartoš, Aleš (oponent)
7.SOUHRN Vyhodnocením efektu léčby pacientů s idiopatickým normotenzním hydrocefalem (iNPH) indikovaných k operaci na základě pozitivních suplementárních testů jsme stanovili jejich pozitivní prediktivní hodnotu. Lumbální infuzní test i tap test mají vysokou pozitivní prediktivní hodnotu klinické odpovědi na implantaci shuntu. Pacient s typickou symptomatologií, nálezem hydrocefalu na zobrazovacím vyšetření a pozitivním suplementárním testem bude velmi pravděpodobně z léčby profitovat. Suplementámí testy jsou platnou součástí diagnostického algoritmu i přes svou invazivitu. Pomocí zobrazení difuzních tenzorů na MR mozku provedené u pacientů s iNPH před operací, rok po operaci a u zdravých kontrol jsme zjistili změny difuzních parametrů v periventrikulární bílé hmotě. Pacienti měli ve srovnání se zdravými kontrolami vyšší MD v ALIC, PLIC a CC, což odráží vyšší stupeň periventrikulární axonální degenerace u pacientů s iNPH. Pacienti měli ve srovnání s kontrolami vyšší FA jen v PLIC. Tato oblast je tedy u pacientů s iNPH postižena kompresí. Po implantaci shuntu jsme v PLIC zaznamenali signifikantní pokles FA, což odpovídá dekompresi po derivaci likvoru. Pokles hodnoty však nebyl až k hodnotě zdravých kontrol. U pacientů s iNPH a u zdravých kontrol jsme hodnotili výskyt znaků hydrocefalu s disproporcionálně...
|
|
|
Anti-inflammatory compounds and stem cells in treatment of spinal cord injury
Kárová, Kristýna ; Jendelová, Pavla (vedoucí práce) ; Sameš, Martin (oponent) ; Chvátal, Alexandr (oponent)
Navzdory intenzivnímu vědeckému úsilí zůstává poranění míchy těžkým neurologickým stavem, které nemá žádnou léčbu. V současné době je terapie založena na zmírnění tlaku chirurgickou dekompresí míchy, podávání methylprednisolonu a fyzioterapie. Tato práce se zabývá terapeutickými účinky protizánětlivých sloučenin a tří typů kmenových buněk v modelu balónkové kompresní léze míchy u potkanů. Přírodní sloučeniny epigallocatechin-3-galát (EGCG) nebo kurkumin jsme aplikovali in situ a poté intraperitoneálně každý den až po dobu 28 dnů. Lidské mesenchymální kmenové buňky z kostní dřeně (MSC), lidské spinální neurální prekurzory (SPC-01) a neurální prekurzory derivované z lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPS-NP) jsme transplantovali intratekálně (MSCs) nebo pomocí spinální injekce potkanům 7 dní po indukci míšního poranění. Změny motoriky a citlivosti zadních končetin jsme hodnotili behaviorálními testy. Sledovali jsme rovněž míru zachování šedé/bílé hmoty a velikost kavity léze. Přežití a diferenciaci transplantovaných buněk, aktivaci klasické dráhy NFκB, gliovou jizvu (GFAP+) a růst axonálních kolaterál (GAP43+) jsme studovali pomocí imunohistochemie. Pro stanovení hladin sekretovaných cytokinů a chemokinů (MIP1α, IL-4, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12p70, TNFα, RANTES) jsme použili analýzu...
|
|
| |
|
| |
|
|
Modelování změn intrakraniálního tlaku (ICP) během fyziologických a patologických dějů
Vaněk, Petr ; Otáhal, Jakub (vedoucí práce) ; Suchomel, Petr (oponent) ; Sameš, Martin (oponent)
Dokonalejší porozumění cirkulaci mozkomíšního moku komorovým systémem, mozkovým parenchymem, subarachnoidálními prostory a vývoji změn intrakraniálního tlaku (ICP) je nezbytné pro lepší pochopení různých patologických stavů centrálního nervového systému. Znalost základních hydrodynamický charakteristik kraniospinálního systému je klíčová pro pochopení řady patologických situací postihujících nervovou soustavu. Zejména intrakraniální hypertenze, syndromu normotenzního hydrocefalu a syringomyelie. V předkládáné práci prezentujeme nově vyvinutou měřící stanici VisionBrain, díky které je možné získat a následně analyzovat reálná biologická data. Současně byly výsledky těchto měření využity ke zpřesnění kompartmentového modelu cirkulace mozkomíšního moku. Model vychází z rozdělení kraniospinálního systému do pěti oddílů - dva intrakraniální a tři páteřní. Představuje třetí generaci daného modelu a oproti starší verzi byly doplněny intrakraniální žíly. Díky své struktuře umožňuje simultální modelování srdečních a respiračních pulzací mozkomíšního moku. Oproti jiným publikovaným modelům disponuje dopracovanými kompartmenty zastupujícími páteřní kanál. Model je odvozen od základních bilančních vztahů a zahrnuje tlakově závislou nelineární poddajnost a proměnnou rezorpci mozkomíšního moku. Model se zdá být...
|
|
|
Léčba míšního poranění s využitím kmenových buněk a modifikovaných biomateriálů
Růžička, Jiří ; Jendelová, Pavla (vedoucí práce) ; Sameš, Martin (oponent) ; Zvěřina, Eduard (oponent)
Souhrn Pokrok v experimentálních terapiích využívajících růstových faktorů, kmenových buněk a biomateriálů v léčbě poškozené míchy, významně přispívá k poznání problematiky míšního poranění a k tvorbě možné budoucí kombinované terapie. Mobilizace kostní dřeně pomocí kombinace Flt3 ligandu a G-CSF snižuje astrogliózu a zvyšuje axonální sprouting, což vede k výraznějšímu zachování míšní tkáně a zlepšení neurologického deficitu ve srovnání s jednotlivými terapiemi. Všechny testované typy kmenových buněk izolovaných z různých zdrojů významně snižují lokomoční deficit způsobený míšním poraněním. Nejvýraznější vliv na navrácení lokomočních schopností byl pozorován u NP-iPS buněk a to především díky jejich dlouhodobému přežívání, interakcí s tkání příjemce, snižováním gliové jizvy a modulací imunitní odpovědi. MSC, přes jejich krátkou dobu přežití, snižují hladiny prozánětlivých cytokinů a modulují gliovou jizvu. Nejmenší vliv na motoriku po míšním poranění vykázaly fetální spinální progenitory, které se i přes dlouhodobé přežití a diferenciaci nebyly schopné dostatečně integrovat do tkáně příjemce. Způsob přípravy hydrogelů na bázi metakrylátu významně ovlivňuje adhezi, růst a přežití MSC in vitro a in vivo. Na hydrogelech připravených vymývaním pevného porogenu s povrchovou modifikací kladným nábojem (MOETACl)...
|
|
|
Stentování karotických stenóz s pomocí distální protekce a intravaskulárního ultrazvuku
Lacman, Jiří ; Krajina, Antonín (vedoucí práce) ; Kalvach, Pavel (oponent) ; Sameš, Martin (oponent)
Souhrn Stentování karotických tepen (KAS) je akceptovanou, méně invazivní alternativou k chirurgické endarterektomii u indikovaných nemocných. Cílem léčby je zamezit vzniku mozkového infarktu a následných neurologických obtíží. Práce seznamuje s pohledem na současný stav této intervenční metody, na její indikace a cíleně se zabývá otázkou případného využití a přínosu intravaskulárního ultrazvuku (IVUS) a virtuální histologizace (VH) v diagnostice karotické stenózy a aterosklerotického plátu a ošetření karotické stenózy. U 110 pacientů bylo před implantací karotického stentu provedeno IVUS vyšetření, u 33 z nich i VH plátu. Byly sledovány periprocedurální komplikace při IVUS vyšetření a intervenčním výkonu. Pomocí virtuální histologizace byly aterosklerotické karotické pláty rozděleny do typů podle svého složení (rizikové vs. nerizikové pláty) a korelovány s délkou stenózy a procentem stenózy. V IVUS souboru bylo 80 mužů a 30 žen, průměrný věk byl 72 let, symptomatická krkavice byla vyšetřena v 69 případech (58 %), asymptomatická v 50 případech (42 %). Do IVUS-VH souboru bylo započteno 33 pacientů, u kterých bylo provedeno 35 vyšetření. V souboru bylo 26 mužů a 9 žen, průměrný věk byl 72 let, symptomatická krkavice byla vyšetřena v 19 případech (54 %), asymptomatická v 16 případech (46 %). Vyšetření pomocí...
|
host ::
RSS.