|
|
Current trends in the development of steroidal hormones modulators
Lioudakis, Emmanouil ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Emmanouil Lioudakis Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název diplomové práce: Současné trendy ve vývoji modulátorů steroidních hormonů Modulátory steroidních hormonů jsou považovány za účinné a život zachraňující léčiva pro léčbu různých typů rakoviny a hrají také zásadní úlohu v regulaci různých fyziologických funkcí. Od doby, kdy byly vyvinuty první modulátory, bylo dosaženo významného pokroku ve vývoji nových modulátorů s nižšími vedlejšími účinky Tato diplomová práce přináší nové informace o starších léčivech a nově vyvíjených sloučeninách. Obsahuje také struktury popisovaných léčiv. Nové sloučeniny jsou vyvíjeny za účelem získání bezpečnějších a účinnějších léčiv. Některé látky byly již schváleny jako alternativní a méně riziková léčba a lze očekávat, že další budou schváleny v blízké budoucnosti.
|
|
|
Synthesis of functional derivatives of malonic acid as building blocks for elastase-inhibitors
Hrušková, Marie ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Rheinische Friedrich-Wilhelms Universität Bonn Fakulta matematických a přírodních věd Farmaceutický institut, Farmaceutická chemie I Diplomová práce Syntéza funkčních derivátů kyseliny malonové jako stavebních kamenů pro inhibitory elastasy Marie Hrušková Lidská leukocytární elastáza (HLE) patří mezi serinové proteasy, které hrají významnou roli v zánětlivých onemocněních. Nízkomolekulární inhibitory mohou být využity například k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci. V této práci mají být připraveny azetidin-2,4-diony jako HLE inhibitory. Zejména má být syntetizován 3-(benzyloxykarbonylamino)-3-ethyl-N-fenyl-azetidin-2,4-dion. Bylo očekáváno, že chránění aminoskupiny této molekuly zvýši afinitu k HLE. Výchozí sloučeninou byl hydrochlorid diethylesteru kyseliny 2-aminomalonové. V prvním kroku byla chráněna aminoskupina, následovala alkylace a poté hydrolýza diethylesteru kyseliny 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonové na kyselinu 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonovou. Jak ester 2-(benzyloxykarbonyl- amino)malonové kyseliny, tak ester 2-(benzyloxykarbonylamino)ethylmalonové kyseliny vykazovaly ve svých 1 H NMR spektrech multiplet místo očekávaného kvartetu. Tento fenomén byl vysvětlen přítomností prochirálního centra v obou molekulách. Kyselina 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonová...
|
|
|
Příprava nových reaktivátorů acetylcholinesterasy s různými typy spojovacího řetězce mezi pyridiniovými jádry
Hambálek, Jan ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Souhrn Bylo připraveno šest nových biskvarterních reaktivátorů acetylcholinesterasy s alifatickým spojovacím řetězcem a devět nových reaktivátorů s xylenovým spojovacím řetězcem mezi pyridiniovými jádry. Jejich účinnost reaktivovat AChE inhibovanou nervově paralytickou látkou tabunem a insekticidem paraoxonem byla měřena in vitro. Jako referenční sloučeniny byly zvoleny pralidoxim, HI-6 a obidoxim. Z výsledků vyplynulo, že celkem šest sloučenin je schopno reaktivovat paraoxonem inhibovanou AChE při obou zvolených koncentracích. Dále bylo prokázáno, že reaktivační účinek vykazují i sloučeniny s jednou hydroxyiminomethylovou skupinou v sérii s xylenovým řetězcem při srovnání s bisoximovými sloučeninami. U sloučenin s alifatickým řetězcem klesá účinnost s rostoucí délkou spojovacího řetězce. Žádná z testovaných sloučenin neprokázala reaktivační schopnost pro tabunem inhibované AChE.
|
|
|
Syntéza a biologické hodnocení purinových inhibitorů fosfatidylinositol-3-kinas a příbuzných proteinkinas II.
Vejrychová, Kateřina ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Kateřina Vejrychová Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Martin Andrš Název DP: Syntéza a biologické hodnocení purinových inhibitorů fosfatidylinositol-3- kinas a příbuzných proteinkinas II Rakovina je závažné onemocnění s nejistou prognózou a náročnou léčbou. Možnosti terapie se neustále vyvíjí, ale stále není k dispozici účinná léčba pro všechny typy nádorů, a tak se rakovina stále řadí mezi nejčastější příčiny úmrtí v celém světě. Pacienti často podstupují konvenční cytotoxickou terapii nebo radioterapii, které ale mají řadu nežádoucích účinků a nejsou vždy efektivní. Jednou velmi zkoumanou možností, jak tuto léčbu zefektivnit je vyřazení opravných mechanismů poškození DNA, která jsou podstatou účinku radioterapie a některých chemoterapeutik. Pro tento účel jsou vhodné fosfatidylinositol-3-kinasam příbuzné proteinkinasy, zejména pak DNA-dependentní proteinkinasa (DNA-PK), protože se na opravě DNA značnou mírou podílí. V rámci této diplomové práce bylo připraveno 12 potenciálních inhibitorů DNA-PK, ze kterých bylo 9 látek testovaných samostatně na 9 nádorových a 1 nenádorové buněčné linii. Dvě látky byly cytotoxické. Zbývajících 7 sloučenin bylo podrobeno...
|
|
|
Využití Pd-katalyzovaných reakcí v syntéze laktonů
Šnajdr, Ivan ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Opletalová, Veronika (oponent)
V ramci teto disertačni prace byla vyvinuta metodika připravy 3,6- disubstituovanych pyranonů a bylo připraveno 15 finalnich laktonů, u kterych byla pote zkoumana jejich cytostaticka a antifungalni aktivita. Kličovymi kroky připravy latek byla Yamaguchi-Hiraova alkylace, hydroaluminace nasledovana jodaci a Pd-katalyzovana karbonylativni laktonizace. Žadna z cilovych latek nevykazovala cytostatickou ani antifungalni aktivitu, což je vzhledem k vyznamne antifugalni aktivitě butenolidovych analogů překvapive. V dalši časti je popsan vyvoj syntezy 3-monosubstituovanych pyranonů. Vyvinuty postup využiva jako vychozi latky 5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu, ktery je v dalšim kroku převeden na 3-jod-5,6- dihydro-2Hpyran- 2-on. Kličovym krokem je pak nasledny Pd-katalyzovany Suzukiho coupling. V posledni časti je popsana připrava několika derivatů α- a β-substituovanych-γ- alkylidenpentenolidů. Cilove latky se vyznačovaly vyznamnou cytostatickou aktivitou (IC50 < 5 μmol/L) vůči všem testovanym nadorovym liniim (CCRF-CEM, HeLa S3, HT 29, HL 60, L 1210).
|
|
|
Synthesis of carboxyxanthone derivatives as building blocks for enantiomeric pure compounds. Synthesis and structure elucidation of xanthone derivative (XD) 2-carboxy-6-methoxyxanthone (XD-2)
Heczková, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Jana Heczková Konzultant Professora Doutora Madalena Maria de Magalhães Pinto, Assoc. Prof. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Syntéza derivátů karboxyxanthonu jako stavebních bloků pro enantiomerně čisté sloučeniny. Syntéza a stanovení struktury derivátu xanthonu (XD) 2-karboxy-6-methoxyxanthonu (XD-2) Důležitost derivátů xanthonu je nesporná. Mají širokou škálu biologických a farmakologických účinků. Mnoho z nich se stalo důležitými stavební bloky pro syntézu nových sloučenin. Chiralita je základní vlastností biologických systémů a odráží základní asymetrie hmoty. Téměř jedna třetina prodeje všech léků po celém světě jsou chirální sloučeniny a autority doporučují, aby chirální léky byly prodávány pouze v čistých enantiomerních formách. Důvodem je, že se enantiomery mohou lišit kvantitativně i kvalitativně v jejich biologické aktivitě. V prvním extrému, může jeden enantiomer postrádat biologickou aktivitu, v opačném extrému, mohou mít oba enantiomery kvalitativně odlišné biologické aktivity. Enantiomery se také liší v biologické dostupnosti - jeden enantiomer může být více biologicky dostupný než ostatní, i distribuční objem je jiný pro levo a jiný pro...
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I
Klusoňová, Petra ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. V rámci diplomové práce byla provedena rešerše zaměřená na současný význam tuberkulózy ve světě a na nejnovější trendy v terapii. V chemické literatuře byly zjištěny metody přípravy substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Bylo syntetizováno, v chemické literatuře dvanáct dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, IČ, 1H, popř. 13C NMR spektry. Série látek byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Práce přináší nové údaje o antimykobakteriální, antifungální aktivitě a výsledky testů herbicidní aktivity (testy inhibice přenosu elektronů v chloroplastech špenátu a testy redukce obsahu chlorofylu v Chlorella vulgaris). Tyto výsledky jsou uvedeny v tabelární i grafické podobě. Jsou uvedeny i vypočtené hodnoty log P nově připravených látek. Autorka se pokusila zjistit vztah mezi strukturou, biologickou aktivitou a lipofilitou v sérii připravených látek.
|
|
| |
|
|
Syntéza monokvarterních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy
Kučera, Jiří ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
Kučera, J.: Syntéza monokvarterních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy . Diplomová práce. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Hradec Králové 2008 Souhrn Organofosforové sloučeniny jsou látky běžně používané v zemědělství jako pesticidy (metathion, malathion, Actellic, In-stop), v průmyslu jako hydraulické kapaliny, změkčovadla, zpomalovače hoření. Využívají se i v humánní a veterinární medicíně jako léčiva nebo při zkoumání nervových funkcí. Stejnou základní strukturu mají i nervově paralytické chemické látky. Tyto sloučeniny se relativně snadno a levně produkují a jsou snadno vojensky použitelné nebo zneužitelné teroristickými skupinami. Časté jsou intoxikace pracovníků v zemědělství nebo průmyslu. Současná terapie otravy OFI zahrnuje podání reaktivátoru AChE, atropinu a diazepamu. Žádný z dostupných reaktivátorů AChE není schopen uspokojivě reaktivovat AChE inhibovanou různými typy OF. Cílem práce byla syntéza a in vitro testování nových sloučenin s předpokládanou reaktivační schopností.
|
|
|
Deriváty rhodaninu jako potenciální léčiva I
Kešetovičová, Diana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Název diplomové práce: DERIVÁTY RHODANINU JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA I. Jméno diplomanta: Diana Kešetovičová ABSTRAKT S ohledem na vzrůstající rezistenci mikrobiálních kmenů k dosud používaným antimikrobním látkám stoupá potřeba vývoje strukturně nových léčiv s jinými mechanismy účinku. Příkladem struktury, která zatím nebyla uplatněna v žádných známých antimikrobních léčivech, je rhodanin (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on). Deriváty rhodaninu byly již v literatuře popsány jako potenciální léčiva s širokým spektrem biologických účinků. V rámci této diplomové práce byly připraveny kondenzační produkty rhodaninu a 3-(2-hydroxyethyl)rhodaninu s ortho-, meta- a para-substituovanými nitrobenzaldehydy. Reakce byla provedena ve vodně-alkoholickém roztoku za katalýzy směsí NH4OH/NH4Cl. U připravených látek byla následně hodnocena antifungální, antimykobakteriální aktivita a jejich inhibiční vliv na fotosyntézu. Střední antifungální účinnost vůči C. albicans, T. asahii, T. mentagrophytes a A. fumigatus byla zaznamenána u N-nesubstituovaných derivátů. N-substituované deriváty byly prakticky neúčinné. Při testování antimykobakteriální aktivity nesplnila žádná z hodnocených látek podmínky pro postup do druhé fáze testování (inhibiční účinek v primárním testu min. 90 %). Výsledky antimykobakteriální účinnosti...
|
host ::
RSS.