|
| |
|
|
Vývoj terapeutické vakcíny proti nádorům vyvolaným lidským papilomavirem 16 - vliv modifikace antigenu E7 na buněčnou imunitní odpověd
Macková, Jana ; Němečková, Šárka (vedoucí práce) ; Eckschlager, Tomáš (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent)
Zúýěry Zkonstruovďijsme vakcínynesoucíantigenE7 viru I{PV-16 nabází toxoidu CyaAB.peranis. Z,avedhjsme mďody ELISPOT a aňeni MHC-I teEam€rem pro testování buněčnéimunitníodpovědiu myšíhomodelu Testovalijsme buněčnouimunitníodpověďpo imunizacirůmýmitypy vakcín nesoucímimodifikovanýantigenE7 viru HPV.I6: o Rekombinantníadenyltt cytJázrý toxoid CyaA336|E1 je schopen vyvolat u myšíE7 specifickou CD8* buněčnouimunitníďpověď a chránitje před růstemTC-l nádorů o Některé DNA vakcíny nesoucí gen w fúzovanýsdalším genem ine*ují u myšíprotinádorovoubuněčnouimunimíodpovčďlépenež samofuý gen E7 @NA vakcíny seřazenypodle velikosti indukované CTL odpovědi:E7GGG.GUS >E7GGGHSP, E7HSP>> CP-w>W) o FúzeE7 s hemaglutininemW vede k povrchovéexpresiE7, cožpo vakcinaci rekombinantnímvirem vakcfoiieW-E7.HA vede k indukci Th-2 polarizovanéhottpu imunihí odpovědia potlačeníprotinádorové odpovědib'pu Th-l o Koexprese n--|2 z dvojitě rekombinantniho viru vakcínie (W-tr-- 12-sig/E7 ILA\E) snižujeCD8* buněěnouimunifuíodpověď indukovanouSig/E7lLAMP o Imunizace dendritickjmi buňkami transdukovanými rYÝ zrryšuje účinnostvakcinacerW o Kombinovaná imunizacezvyšujeúčinnostvakcinace (CyaA336/E7+MVA-Sig/EZLAMP, DNA-Sig/E7GGG/LAMP+bWěěná vakcína)
|
|
| |
|
| |
|
|
Epigenetická regulace HLA genů II. třídy a jejich role u autoimunitních onemocnění
Čepek, Pavel ; Černá, Marie (vedoucí práce) ; Štechová, Kateřina (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent)
(CZ) Diabetes mellitus 1. typu (T1D) patří mezi polygenní multifaktoriální autoimunitní onemocnění. S rozvojem diabetu je z genetického hlediska nejvíce asociována oblast HLA genů II. třídy, včetně genu HLA-DQA1, který je jeho součástí. Cílem této práce bylo identifikovat methylační profil promotorové části HLA-DQA1 a methylační profil korelovat s expresí jednotlivých alel HLA-DQA1. DNA methylace patří mezi epigenetickou modifikaci, která reguluje expresi genů a je o ní známo, že se mění v závislosti na působení vnějšího prostředí. Do této studie bylo celkem zahrnuto 61 diabetických pacientů a 39 zdravých kontrol. Od pacientů byla získána DNA, vystavena působení bisulfitu sodného a pomocí metody nested PCR byl amplifikován promotorový úsek HLA-DQA1. Amplifikovaný úsek byl sekvenován a poté byl analyzován methylační profil promotoru. Relativní exprese jednotlivých HLA-DQA1 alel byla změřena za využití kvantitativního PCR a porovnána oproti dvěma endogenním kontrolám (PPIA, HLA-DRA). Alela DQA1*02:01 měla u zdravých kontrol signifikantně vyšší expresi než u T1D pacientů (normalizace oproti PPIA, Pkor.=0,041; normalizace oproti DRA, Pkor.=0,052). Methylační profil mezi oběma skupinami byl velice podobný jak na úrovni celkové methylace, tak i na úrovni jednotlivých CpG dinukleotidů. Mezi nejvíce...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Subpopulace imunokompetentních buněk a jejich význam u imunopatologických stavů
Podrazil, Michal ; Bartůňková, Jiřina (vedoucí práce) ; Reiniš, Milan (oponent) ; Smetana, Karel (oponent)
Pokroky v současné imunologii vedou k lepšímu porozumění interakcí mezi imunitním systémem a nádory, což vzbuzuje zájem o využití imunitního systému v léčbě nádorových onemocnění. V úvodní části práce jsou shrnuty teoretické poznatky o mechanismech protinádorové imunitní odpovědi a jednotlivých složkách imunitního systému podílejících se na tomto procesu. Ústřední úlohu v této interakci reprezentují dendritické buňky. Právě jejich využitím v klinické medicíně se dlouhodobě zabývá naše pracoviště. V této práci se věnuji několika dílčím cílům. První z nich je analýza zastoupení jednotlivých subpopulací imunokompetentních buněk v imunoterapeutickém léčivém přípravku na bázi dendritických buněk proti karcinomu prostaty- DCVAC/PCa vyvinutého na Ústavu imunologie, dále praktickým aspektům přípravy této formy aktivní buněčné imunoterapie a její optimalizaci za podmínek správné výrobní praxe. Výsledky této části byly součástí farmaceutické dokumentace, která vedla ke schválení výrobního postupu i zahájení klinických studií u pacientů s karcinomem prostaty regulačními autoritami. Dalším krokem bylo následné praktické testování imunoterapie DCVAC/PCa nejprve v pilotní "first-in-men" aplikaci u pacienta s pokročilým metastatickým karcinomem prostaty a následně klinické hodnocení tohoto preparátu v rámci 2...
|
host ::
RSS.