|
| |
|
|
New groups of potential antibuberculotics
Adamec, Jan ; Waisser, Karel (advisor) ; Lešetický, Ladislav (referee) ; Čižmárik, Jozef (referee)
9. Summary This work is focused on the synthesis and biological evaluation of the derivatives of 1-aryl-5-(benzylsulphanyl)tetrazole and group of hybrid molecules of estrone. It has been found before that alkylsulphanyl group bound to an electron deficient carbon of heterocyclic system represents a pharmacophore responsible for a significant antimycobacterial activity. It has been reported that some antimycobacterial compounds are often antifungal as well. The study is subdivided into three parts. The first one compares the antimycobacterial activity of a group of derivatives of 1-aryl-5-(alkylsulphanyl)tetrazole derivatives (where ethyl, propyl, iso-propyl or allyl stands for the alkyl) and 1-aryl-5-(benzylsulphanyl)tetrazole. The benzyl derivatives exhibited significantly better activity, which was further confirmed by the QSAR analysis. Concerning the group of benzyl derivatives, it was observed that, substitution on the benzyl moiety leads to lower activity. The second studied subject was the antifungal activity of the prepared 1-aryl-5-(benzylsulphanyl)tetrazoles evaluated on eight clinically important fungal strains. The activity was negligible with the exception of Trichophyton mentagrophytes. By means of QSAR analysis, it was found out in the studied group that the increase in the lipophility causes...
|
|
|
Antimycobacterial isosters of salicylanilides
Matyk, Josef ; Waisser, Karel (advisor) ; Čižmárik, Jozef (referee) ; Lešetický, Ladislav (referee)
V PhD disertaci byla popsána skupina 79 látek (4-alkylfenyl)salicylamidů, N-heteroarylsalicylamidů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů, 3- (4-alkylfenyl)-2H-1,3-bemzoxazin-4(3H)thioxo-2-onů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3- benzoxazin-2,4(3H)-dithionů a 3-heteroaryl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů. Látky byly hodnoceny na antimykobakteriální, antifungální a antibakteriální aktivitu. Vybrané látky byly hodnoceny na cytotoxicitu. Deriváty (4-alkylfenyl)salicylamidů byly analyzovány přístupem QSAR (Kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou) a to metodou podle Freeho a Wilsona. Struktura připravených látek byla ověřena 1 H-NMR a IČ-spektroskopií a jejich čistota elementární analýzou. Deriváty (4-alkylfenyl)salicylamidů, N-heteroarylsalicylamidů, 3-(4- alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3- bemzoxazin-4(3H)thioxo-2-onů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)- dithionů a 3-heteroaryl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů vykazovaly vysokou aktivitu vůči Mycobacsterium tuberculosis a atypickým kmenům mykobaktérií (M. avium a M. kansdasii).
|
|
|
"Drug Delivery" systems for nuclear medicine
Kučka, Jan ; Lešetický, Ladislav (advisor) ; Smrček, Stanislav (referee) ; Hampl, František (referee) ; Hampl, Richard (referee)
5. SummarY in Czech (Souhrn) Podařilo se stabilně vilzat skvantitativním ýěŽkem '''At na potenciálně ořímopouŽitelnýnosič,kteýdobřeodolávásilnéradio|ysevyvolanécr- ;;il; zllAt. íIavícse poáařilo částečněozřejmit chování ,''At vůči redukčněoxidačnímp.o""'ů. a stabilizovat jej v chemické formě astatidu vhodné pro značenízvoleného systému. Byly připraveny a charalÍerizovány modelové rozpustné systémy nuuizě.,e^ pio cílenímakromo1ekul do kostní tkáně a za|oŽené na statisticlcýc.h kopolymerech N-l2-(hydroxypropyl)].methakrylamidu , Ínono,n"."* obsahujítímhydroxybisfosfonátové skupiny. Byla prokázána rychlá a účinnáadsorpce cílěnýchpolymerů na in vitro model kostní tkáně hydroxyapatit (většiná polymeru je nasorbována během 1 minuty inkubace; u ruao- piípadůbylo nasorbováno za tuto dobu přes 80 % polymeru). MnoŽstvípolymeruadsorbovanéhonahydroxyapatitjesilnězávislé |r"á"usirn na.obsahu hydroxybisfosfonáj9Úch skupin v polymeru. Byly irip.uu"ny systémy ousátru.ji modelová léčívavázaná na polyrner stabilní .u,nioi"tou, nya.oíyti"ty sicpitelnou hydrazonovou vazbou. Na pol1mer uvi" """a'*ó "n".i"té kancerostatikum (doxorubicin), radiodiagnostikum |úin)u model radioterapeutika ('25|. Byl připraven, charakterizován,.. omačen a in vivo otestován termoresponsivní systémnesoucí 1311 u 90y. Byla pozorována dobrá...
|
|
| |
|
| |
|
|
Preparation of 6-Aryl- a 6-Heteroarylpurines by [2+2+2] -Cyclotrimerizations
Turek, Pavel ; Kotora, Martin (advisor) ; Lešetický, Ladislav (referee) ; Pour, Milan (referee) ; Svoboda, Jiří (referee)
SOUHRN 1) Byly zavedeny tři rostlinné expresní systém umožňující produkci biologicky aktivních proteinů. První využívá dočasné exprese z vektoru dopraveného do buňky Agrobacteriem po infiltraci listů tabáku bakteriální suspenzí. Pomocí tohoto systému jsme schopni vyprodukovat množství rekombinantního proteinu dosahujícího 5% CRP během 3 dnů. Druhý expresní systém využívá suspenzní kultury stabilně transformovaného mechu Physcomitrella patens. Za kontrolovaných podmínek pěstování v bioreaktoru je výtěžek rekombinantního proteinu srovnatelný s výtěžkem z agroinfiltrace. Expresní systém využívající kombinace virové expresní kazety, založené na TRV, a jejího přenosu do rostlinné buňky pomocí Agrobacteria je pro produkční účely vzhledem k nízkým výtěžkům méně vhodný, nežli předchozí dva systémy. 2) Ve všech třech systémech lze produkovat heterologní proteiny, které se svými vlastnostmi neliší od proteinů produkovaných v původním organismu. Pro dosažení požadované aktivity heterologního proteinu produkovaného rostlinou, stejně jako pro dosažení vysokého výtěžku, je nutné provést řadu optimalizací. Významné je zjištění, že v případě virových antigenů (HPV16L1 protein) i jednořetězcových fragmentů protilátek (scFv MEM97) je pro rostlinu výhodnější exprimovat sekvence genů rekombinantních proteinů s vyšším...
|
|
|
Preparation of 64Cu and its prospective carriers for nuclear medicine.
Kozempel, Ján ; Lešetický, Ladislav (advisor) ; Kotek, Jan (referee) ; John, Jan (referee) ; Příhoda, Jiří (referee)
5 Summary The preparation of 64Cu including it's radiochemical separation and the preparation of its novel radiolabelled tracers intended for the use in nuclear medicine is described in this work. A novel method for the preparation of no carrier added 64Cu, based on the 64Zn(d,2p)64Cu reaction and consecutive dual ion exchange chromatography was developed. The radiochemical product was of high specific activity and with only 61Cu radionuiclidic impurity, which allows it's use for in vitro laboratory experiments or in vivo preclinical tests of labelled tracers. We have focused on the preparation of several 64Cu labelled tracers. Two different types - water soluble polymer carriers and hypoxia selective biacetyl bis- (N4-alkylthiosemicarbazone) complexes of 64Cu were prepared. The water soluble polymer carriers based on the copolymers of NIPAM, GM and HPMA bearing various chelating groups were prepared. The polymeric chain was modified by copolymerization of a monomer with chelating functional group or modified after polymerization. Two standard polyacidic chelators (DOTA, DTPA) as well as three non-common copper chelators (dipicolylamine, thiosemicarbazide, Ag ionophore II) were used. Their potential use in nuclear medicine for local radio- or combined ...
|
|
| |
|
| |
guest ::
