|
| |
|
|
Sledování aktivit cholinesteráz při experimentálně navozených otravách organofosforovými sloučeninami
Svobodová, Irena ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
Předmětem práce bylo srovnání účinnosti vybraných oximů při antidotní terapii modelové intoxikace somanem a ruskou VX látkou. Všechny pokusy byly provedeny na samcích laboratorního potkana kmene Wistar. Oximy byly podávány i.m. a to jak jednotlivě, tak v kombinaci s atropinem. Odběry mozků pro vyšetření aktivity AChE byly prováděny v několika časových intervalech. Testované oximy (pralidoxim, obidoxim, HI-6) prokázaly rozdílnou schopnost reaktivace inhibované acetylcholinesterázy. Nejefektivnějším antidotním prostředkem intoxikace somanem i ruskou VX látkou byl oxim HI-6.
|
|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů IV.
Bémová, Hana ; Kuča, Kamil (oponent) ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv SYNTÉZA PREKURSORŮ BIOLOGICKY AKTIVNÍCH LAKTONŮ IV. Rigorózní práce Hana Piskačová Velká šíře biologické aktivity nenasycených pětičetných laktonů charakteru furan- 2(5H)-onů, ať již přírodního, nebo syntetického původu, je jedním z hlavních důvodů, proč se zabývat syntézou nových sloučenin s tímto uskupením. Teoretická část této práce shrnuje antineoplasticky účinné přírodní sloučeniny tohoto typu.. Mimo anti- tumorové aktivity působí některé nenasycené pětičetné laktony fungicidně, antivirově, antibakteriálně, nebo například inhibují syntézu cholesterolu. Experimentální část navazuje na diplomovou práci, rozšiřuje studii syntézy pre- kursorů laktonů. Tyto prekursory - methylestery (E)- a (Z)-2-brom-5(subst.)aryl-pent-2- en-4-ynových kyselin - byly syntetizovány Sonogashirovými couplingy. Jako výchozí látky pro couplingy sloužily arylethyny (1-ethynyl-4-(methoxymethoxy)benzen, 1-ethy- nyl-2-nitrobenzen, 3-ethynylanilin a 2-ethynylpyridin) a methylestery dihalogenované kyseliny prop-2-enové. Dominantními produkty provedených couplingů byly β-mono- alkynylované estery, vedle nich vznikal vždy ještě nežádoucí produkt homocouplingu. Reakce E-methylesterů dihalogenované kyseliny prop-2-enové...
|
|
|
Problematika inhibice cholinesteras vybranými organofosforovými pesticidy in vitro
Lázenská, Helena ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
PROBLEMATIKA INHIBICE CHOLINESTERAS VYBRANÝMI ORGANOFOSFOROVÝMI PESTICIDY IN VITRO Helena Lázenská Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Česká republika. Cílem této práce bylo popsat a zhodnotit organofosforové inhibitory (OFI) paraoxon, DDVP a DFP z hlediska kinetiky jejich reakce s lidskou erytrocytární acetylcholinesterasou (AChE) a plazmatickou butyrylcholinesterasou (BuChE), určit odpovídající hodnoty IC50, a u pěti vybraných reaktivátorů cholinesteras (pralidoxim, methoxim, trimedoxim, obidoxim a HI-6), používaných jako antidota při otravách nervově paralytickými látkami, organofosforovými a karbamátovými pesticidy, zjistit a vzájemně porovnat jejich in vitro reaktivační účinnost u AChE a BuChE inhibovaných vybranými OFI. Experimenty byly prováděny při teplotě 25 řC a v prostředí 0,1 M fosfátového pufru při pH 7,4. Enzymy byly inkubovány s inhibitory o vhodné koncentraci a po takovou dobu, aby bylo docíleno 10% zbytkové aktivity. Následná reaktivace probíhala po dobu 10 minut, koncentrace reaktivátorů v roztoku byla 1 M a 10 M. Stanovení aktivity enzymů bylo provedeno za použití spektrofotometrické Ellmanovy metody, za použití acetyl- a butyrylthiocholin-jodidu jako substrátů. Ze...
|
|
| |
|
| |
|
|
Biologická aktivita obsahových látek rostlin III. Vliv alkaloidů z Chelidonium majus L. na acetylcholinesterázu
Kubincová, Dagmar ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
SOUHRN Spolu s ostatními diplomantkami (Šárkou Brožovou, Janou Nagyovou a Evou Vítkovou) jsem provedla extrakci 41,8 kg suché nati s kořeny. Primární extrakt jsme vyčistily filtrací a následným oddestilováním rozpouštědla na vakuové odparce. Dále jsme připravily sekvenčním postupem výtřepky s jednotlivými typy alkaloidů: šlo o dva diethyletherové výtřepky (získané po předchozí alkalizaci primárního extraktu uhličitanem sodným a hydroxidem draselným), které byly následně okyseleny kyselinou chlorovodíkovou, vzniklé kvartérní jodidy po přidání jodidu draselného vytřepány chloroformem a po následné alkalizaci extraktu amoniakem získány další kvartérní jodidy vytřepáním do směsi chloroform + ethanol 8,5:1,5. Já jsem se zabývala výtřepkem B, který obsahoval silně basické alkaloidy. Provedla jsem separaci výtřepku B pomocí sloupcové chromatografie. Zpracovávala jsem frakci 27- 46, jejíž odparek jsem po vysušení rozdělila na dvě části. První část (0,02 g) byla podrobena barevným reakcím s činidly, které prokázaly, že izolovaný alkaloid CH-M/B-1 je berberin.Dále jsem změřila teplotu tání Z druhé části odparku jsem získala 0,346 g žlutého prášku, který byl v závěru práce podroben testu vlivu látky na aktivitu AChE. Z naměřené hodnoty IC50= 0,221 (0,146- 0,228) μM je patrné, že látka CH-M/B-1 je vysoce aktivní v...
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.