|
|
Permeabilita a mikrostruktura modelových lipidových membrán stratum corneum: srovnání nehydroxylovaných a (R)- a (S)-α-hydroxylovaných ceramidů
Šilarová, Michaela ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Ceramidy jsou látky ze skupiny sfingolipidů, které jsou nezbytné pro správnou funkci kožní bariéry. Kožní bariéra se nachází v nejsvrchnější vrstvě kůže nazývané stratum corneum. Společně s cholesterolem a volnými mastnými kyselinami jsou zde ceramidy zastoupeny v ekvimolárním množství. Kožní ceramidy jsou acylované sfingoidní báze, kterými mohou být buď sfingosin, fytosfingosin, dihydrosfingosin nebo 6-hydroxysfingosin. Sfingoidní báze jsou N-acylovány nehydroxylovanou, α-hydroxylovanou nebo ω-hydroxylovanou mastnou kyselinou. Cílem této práce bylo studium permeability a mikrostruktury modelových membrán obsahující ceramidy s nesubstituovaným (nehydroxylovaným) a α-hydroxylovaným acylem. Dále byl u α-hydroxylovaných ceramidů zkoumán vliv stereochemie hydroxylové skupiny v poloze 2 acylové části. Byly připraveny modelové lipidové membrány obsahující příslušný ceramid, směs mastných kyselin (C16-24), cholesterol a 5% podíl cholesterol-sulfátu. Na takto připravených membránách byly studovány bariérové vlastnosti ceramidů pomocí vybraných permeačních parametrů: relativní ztráta vody přes membránu, elektrická impedance, flux theofylinu a flux indomethacinu. Mikrostruktura a mísitelnost ceramidů s ostatními lipidy byla hodnocena pomocí infračervené spektroskopie a rentgenové práškové difrakce. Výsledky...
|
|
|
Characterization of liposomal formulations for brain-targeting.
Labajová, Andrea ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutickej technológie Konzultant: Doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Robin Tremmel, Ph.D student Študent: Andrea Labajová Názov diplomovej práce: Charakterizácia lipozomálnych formulácií pre cielenú mozgovú terapiu Táto práca sa zaoberá charakterizáciou lipozomálnych formulácii s enkapsulovaným triethylentetraamínom, ktorý sa používa ako selektívny CuII- chelátor k liečbe Wilsonovej choroby už po desaťročia. Liposomálne formulácie boli pripravené filmovou metódou s následnou duálnou asymetrickou centrifugáciou s prídavkom 2.5 mol/l triethylentetraamínu rozpusteného jednotlivo v pH3 alebo/a pH7. Bola prevedená gélová chromatografia za účelom separácie voľného triethylentetramínu od enkapsulovaného v deň 1, 2, 3, 4, 5 a 8. Boli použité dve metódy čistenia: jednokolonková a dvojkolonková. Veľkosť a distribúcia veľkosti častíc bola určená pomocou fotón korelačnej spektroskopie. Pomocou HPLC bola určená koncentrácia enkapsulovanej TETY, rovnako ako aj koncentrácie cholesterolu pred a po gélovej chromatografii za účelom vyjadrenia enkapsulačnej účinnosti. Nebol zistený vplyv hodnoty pH, ani metódy čistenia na stabilitu lipozómov (priemernú veľkosť). Avšak, vyššia polydisperzita bola pozorovaná pre TETA-lipozómy s...
|
|
|
Permeabilita a mikrostruktura modelových lipidových membrán stratum corneum: srovnání nehydroxylovaných a (R)- a (S)-α-hydroxylovaných ceramidů
Šilarová, Michaela ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Ceramidy jsou látky ze skupiny sfingolipidů, které jsou nezbytné pro správnou funkci kožní bariéry. Kožní bariéra se nachází v nejsvrchnější vrstvě kůže nazývané stratum corneum. Společně s cholesterolem a volnými mastnými kyselinami jsou zde ceramidy zastoupeny v ekvimolárním množství. Kožní ceramidy jsou acylované sfingoidní báze, kterými mohou být buď sfingosin, fytosfingosin, dihydrosfingosin nebo 6-hydroxysfingosin. Sfingoidní báze jsou N-acylovány nehydroxylovanou, α-hydroxylovanou nebo ω-hydroxylovanou mastnou kyselinou. Cílem této práce bylo studium permeability a mikrostruktury modelových membrán obsahující ceramidy s nesubstituovaným (nehydroxylovaným) a α-hydroxylovaným acylem. Dále byl u α-hydroxylovaných ceramidů zkoumán vliv stereochemie hydroxylové skupiny v poloze 2 acylové části. Byly připraveny modelové lipidové membrány obsahující příslušný ceramid, směs mastných kyselin (C16-24), cholesterol a 5% podíl cholesterol-sulfátu. Na takto připravených membránách byly studovány bariérové vlastnosti ceramidů pomocí vybraných permeačních parametrů: relativní ztráta vody přes membránu, elektrická impedance, flux theofylinu a flux indomethacinu. Mikrostruktura a mísitelnost ceramidů s ostatními lipidy byla hodnocena pomocí infračervené spektroskopie a rentgenové práškové difrakce. Výsledky...
|
|
|
Studium fázového chování vybraných směsi lipidů
Černochová, Klára ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Matějka, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: Mgr. Jarmila Zbytovská, Dr. rer. nat. Posluchač: Klára Černochová Název diplomové práce: Studium fázového chování vybraných směsí lipidů Ceramidy, cholesterol a mastné kyseliny jsou hlavními složkami mezibuněčné lipidové matrix rohové vrstvy pokožky, stratum corneum (SC). Tyto lipidy hrají stěžejní roli pro udržení funkční kožní bariéry. Cílem této práce je studium interakcí směsí zmíněných kožních lipidů na molekulární úrovni, charakterizace jejich mísitelnosti a teplotního fázového chování. K tomuto účelu byly připraveny modelové systémy lipidů napodobující přirozené složení mezibuněčné matrix SC. Připravené membrány obsahovaly jeden nebo více ceramidů (CerAP, CerNP, CerNS), cholesterol, kyselinu stearovou a cholesterol sulfát. Směsi byly studovány pomocí infračervené spektroskopie s využitím zahřívaného ATR-krystalu. Z naměřených dat byla získána IČ spektra a teplotní závislosti polohy jednotlivých pásů, které byly detailně hodnoceny. Výsledky práce ukázaly přítomnost vodíkových můstků u jednotlivých ceramidů. Tyto vazby byly také pozorovatelné u jedné ekvimolární lipidické směsi, a to ve směsi s CerNP. Naopak směsi lipidů obsahujících CerAP vykazovaly velmi dobrou mísitelnost...
|
|
|
Studium lipidových membrán obsahujících prekuzory ceramidů jako modelů atopické dermatitidy
Staňková, Klára ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Klára Staňková Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium lipidových membrán obsahujících prekurzory ceramidů jako modely atopické dermatitidy Důležitou složkou stratum corneum (SC) jsou ceramidy (Cer), které plní funkci kožní bariéry a brání nadměrným ztrátám vody. Jsou syntetizovány z jejich prekurzorů, sfingomyelinů (SM) a glukosylceramidů (GC), pomocí enzymů sfingomyelinázy a β-glukocerebrosidázy. Jejich snížené množství bylo nalezeno u řady kožních onemocnění, jako je atopická dermatitida, kdy jsou klíčovým faktorem pro suchou kůži a porušenou kožní bariéru. Cílem mé práce bylo studovat permeabilitu u modelů lipidové kožní bariéry obsahujících prekurzory Cer v porovnání s modely zdravé kůže. Modely lipidových membrán SC byly připraveny jako ekvimolární směs Cer nebo jejich prekurzorů (SM nebo GC), cholesterolu, mastných kyselin a z 5 % cholesterol-sulfátu. Permeabilitu modelových membrán jsme vyhodnotili pomocí prostupu theofylinu a indometacinu, transepidermální ztráty vody a elektrické impedance ve Franzových difúzních celách. Množství modelových léčiv, které prostoupilo přes membrány, jsme stanovili HPLC analýzou. Výsledky naší práce byly...
|
|
|
Studium lipidových membrán obsahujících lysolipidy jako modelů atopické dermatitidy
Pospíšilová, Markéta ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pospíšilová, Markéta Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium lipidových membrán obsahujících lysolipidy jako modelů atopické dermatitidy. Před vlivem škodlivého vnějšího prostředí jsme chráněni kožní bariérou, která je lokalizovaná ve stratum corneum, a která zároveň zabraňuje nadměrným ztrátám vody kůží. Nejdůležitější roli v bariérové funkci kůže mají ceramidy. Ceramidy jsou u zdravého člověka syntetizovány z glukosylceramidů a sfingomyelinů prostřednictvím enzymů glukocerebrosidázy a sfingomyelinázy. Pokud je ve stratum corneum ceramidů nedostatek, tedy, pokud tyto mechanismy fungují nedostatečně, rozvíjí se atopická dermatitida. Ve stratum corneum pacienta s atopickou dermatitidou jsou glukosylceramidy a sfingomyeliny hydrolyzovány glukosylceramid/sfingomyelin deacylázou za vzniku lysolipidů (glukosylsfingosinu nebo sfingosinfosforylcholinu) a volné mastné kyseliny. V této práci jsme připravili modely membrán, které napodobují složení lipidů stratum corneum pacienta s atopickou dermatitidou, tedy, ve kterých jsou ceramidy částečně (25 % - 75 %) nebo úplně nahrazeny lysolipidy. Modelové membrány byly připraveny jako ekvimolární směs lysolipidů...
|
|
|
Stanovení permeace vybraných látek přes kůži in vitro s využitím statických cel Franzova typu
Dvořáková, Tereza ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Studentka: Tereza Dvořáková Název diplomové práce: STANOVENÍ PERMEACE VYBRANÝCH LÁTEK PŘES KŮŽI IN VITRO S VYUŽITÍM STATICKÝCH CEL FRANZOVA TYPU Práce se zaměřuje na testování transdermální permeace vybraných látek - takrinu a 7-methoxytakrinu (7-MEOTA). Takrin je inhibitor acetylcholinesterázy schválený pro terapii Alzheimerovy choroby. Pro svou hepatotoxicitu a vedlejší nežádoucí účinky se dnes již nepoužívá. Transdermální podání by mohlo být vhodnou alternativou k omezení těchto nežádoucích účinků. 7-MEOTA je derivát takrinu, který v dosavadních in vitro testech prokazuje ve srovnání s takrinem nižší toxicitu. Cílem práce bylo objasnit, zda a v jaké míře mají takrin a 7-MEOTA schopnost transdermální permeace. Experimenty byly provedeny in vitro s využitím statických cel Franzova typu. Jako receptorová tekutina byl pro látku takrin použit fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem a pro 7-MEOTA se jednalo o fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem pro jednu část pokusů a pro druhou část o vodu. Látky byly aplikovány infinite dose ve vodném roztoku na povrch prasečí kůže, která byla dermatována na tloušťku 500 µm a 1000 µm. Část pokusů byla provedena v zakrytém uspořádání pomocí...
|
|
|
Studium transdermální a dermální absorpce acyklických nukleosidfosfonátů ze skupiny 2,6-diaminopurinu
Diblíková, Denisa ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Acyklické nukleosidfosfonáty (ANP) jsou látky patřící do skupiny širokospektrých antivirotik s vysokým účinkem na herpes-, hepadna- a retroviry. Vykazují také rozsáhlou cytostatickou, antiparasitickou a imunomodulační aktivitu. Transdermální aplikací těchto látek se nabízí atraktivní a výhodná cesta podání, která je ovšem limitována polárním charakterem sloučenin, zejména jejich fosfonátovou skupinou. Cílem práce bylo studovat možnosti transdermální i dermální aplikace látek ze série 2,6-diaminopurinu, konkrétně (R)-PMPDAP a (S)-PMPDAP, (S)-HPMPDAP, 8-aza-(S)- HPMPDAP, cyklického (S)-HPMPDAP a dále lipofilních proléčiv hexadecyloxypropyl (HDP) esterů (R)-HDP-PMPDAP a (S)-HDP-HPMPDAP. Schopnost ANP procházet samostatně kůží je však velmi nízká. Z tohoto důvodu jsme studovali také vliv permeačního akcelerantu dodecylesteru kyseliny 6-(dimethylamino)hexanové (DDAK) na prostup těchto látek přes i do kůže. Hodnocení bylo prováděno in vitro za použití Franzových difúzních cel a vzorků lidské kůže. Výsledky práce potvrdily, že ANP (60 mM v 60 % propylenglykolu) procházejí v malém množství kůží (flux 0,53-1,40 nmol/cm2 /h), kromě lipofilních proléčiv (R)-HDP- PMPDAP a (S)-HDP-HPMPDAP, které jsme v akceptorové fázi vůbec nedetekovali. Nepozorovali jsme žádný rozdíl mezi (R) a (S) enantiomery. 1 % DDAK...
|
|
|
Studium transdermální a dermální absorpce acyklických nukleosidfosfonátů ze skupiny 2,6-diaminopurinu
Diblíková, Denisa ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Acyklické nukleosidfosfonáty (ANP) jsou látky patřící do skupiny širokospektrých antivirotik s vysokým účinkem na herpes-, hepadna- a retroviry. Vykazují také rozsáhlou cytostatickou, antiparasitickou a imunomodulační aktivitu. Transdermální aplikací těchto látek se nabízí atraktivní a výhodná cesta podání, která je ovšem limitována polárním charakterem sloučenin, zejména jejich fosfonátovou skupinou. Cílem práce bylo studovat možnosti transdermální i dermální aplikace látek ze série 2,6-diaminopurinu, konkrétně (R)-PMPDAP a (S)-PMPDAP, (S)-HPMPDAP, 8-aza-(S)- HPMPDAP, cyklického (S)-HPMPDAP a dále lipofilních proléčiv hexadecyloxypropyl (HDP) esterů (R)-HDP-PMPDAP a (S)-HDP-HPMPDAP. Schopnost ANP procházet samostatně kůží je však velmi nízká. Z tohoto důvodu jsme studovali také vliv permeačního akcelerantu dodecylesteru kyseliny 6-(dimethylamino)hexanové (DDAK) na prostup těchto látek přes i do kůže. Hodnocení bylo prováděno in vitro za použití Franzových difúzních cel a vzorků lidské kůže. Výsledky práce potvrdily, že ANP (60 mM v 60 % propylenglykolu) procházejí v malém množství kůží (flux 0,53-1,40 nmol/cm2 /h), kromě lipofilních proléčiv (R)-HDP- PMPDAP a (S)-HDP-HPMPDAP, které jsme v akceptorové fázi vůbec nedetekovali. Nepozorovali jsme žádný rozdíl mezi (R) a (S) enantiomery. 1 % DDAK...
|
|
|
Studium termotropního chování krátkořetězcových analogů ceramidů
Vavrysová, Helena ; Zbytovská, Jarmila (vedoucí práce) ; Doležal, Pavel (oponent)
Ceramidy stratum corneum (SC) hrají klíčovou roli v zachovávání bariérové funkce kůže. Tato práce se zabývá studií série krátko-řetězcových analogů ceramidů se strukturou identickou přirozeně se vyskytujícímu ceramidu NS s různou délkou acylového řetězce od 2 až 12C. Délka ceramidového řetězce je velmi důležitá pro bariérové vlastnosti. Ceramidy s délkou řetězce 4 až 8C ztrácí bariérové vlastnosti, naopak kožní permeabilitu zvyšují. Ceramidy s 2 a 12C žádné zvýšení permeability nevykazují. Ke studiu termotropního fázového chování analogů ceramidů bylo použito dat z měření diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC) a infračervené spektroskopie (IR) srovnáním s fyziologickým ceramidem NS. Při fyziologických teplotách vykazují všechny krystalické fáze ceramidů lamelární struktury s vysoce uspořádanými uhlovodíkovými řetězci. Byly sledovány vztahy mezi strukturou a možnou permeační aktivitou těchto ceramidů. Krátko-řetězcové ceramidy nepůsobí jako přirozené ceramidy a jejich biologická aktivita je široce zkoumána
|
host ::
RSS.