|
|
Vliv generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Houšková, Denisa ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nová ková Autor: Denisa Houšková Název diplomové práce: Vliv generace polyamidoaminodendrimer s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu. Dendrimery lze definovat jako vysoce rozv tvené makromolekuly ve tvaru hv zdy s rozm ry v ádu nanometr a neomezenými možnostmi aplikace v biologických i materiálových v dách. Polyamidoaminové (PAMAM) dendrimery byly použity jako efektivní enhancery (trans)dermální permeace n kolika aktivních látek. Inspirována strukturou dendrimer PAMAM byla navržena nová t ída dendrimer s aminoskupinami na periferii a ethylenediaminovým jádrem. Opakující se motiv bis(2-aminoethyl)glycinu byl využit pro genera ní r st až do t etí generace. Nové dendritické molekuly nulté, první, druhé a t etí generace byly testovány na jejich schopnost zlepšit ukládání 5-fluorouracilu v r zných vrstvách lidské k že pomocí ex vivo permea ních experiment s Franzovými difúzními celami. Výsledky nazna ují, že dendrimery v koncentraci 20 mg/ml v 60% propylenglykolu ve vod jako vehikulu jsou schopny doru it 5-fluorouracil do r zných vrstev k že a do akceptorové fáze Franzových cel, a to...
|
|
|
Kostní cementy na bázi fosforečnanu vápenatého: Syntéza, charakterizace a vlastnosti uvolňování léčivé látky
Doubek, Jiří ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Jiří Doubek Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Název diplomové práce: Kostní cementy na bázi fosforečnanu vápenatého: Syntéza, charakterizace a uvlňování léčivé látky Nesrůstající traumata kostí se v současnosti stávají komplikací, která je s to vyřadit pacienta z aktivního života po značnou dobu. Jelikož se kostní hmota skládá především z hydroxyapatitu, derivát fosforečnanu vápenatého - cement na bázi fosforečnanu vápenátého - je studován jako injekčně aplikovatelná kostní substituce. Vlastnosti takového cementu (injektabilita, bioaktivita a resorbovatelnost) se zdají být velmi slibné. Mimo to možnost podpořit proces hojení inkorporováním léčiva do formulace otevírá nové terapeutické možnosti. Cílem této práce bylo nejprve syntetizovat α-fosforečnan vápenatý vysoké kvality a charakterizovat jeho vlastnosti. Dále bylo cílem použít připravený α-fosforečnan vápenatý k přípravě injektabilní cementové pasty odolné vůči vymývání. Vlastnosti čistého i ibuprofenem obohaceného cementu byly zkoumány rentgenovou difrakcí, Ramanovou spektroskopií, měřením pevnosti v tlaku, skenovací elektronovou mikroskopií a disolucí. Získaná data odhalila vysokou kvalitu izolovaného α-fosforečnanu vápenatého. Dále...
|
|
|
Studium vlivu koncentrace cholesterolu na monovrstevné modely
Šrámová, Eliška ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Eliška Šrámová Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nováčková Název diplomové práce: Studium vlivu koncentrace cholesterolu na monovrstevné modely Kůže je tvořena třemi hlavními vrstvami: hypodermis, dermis a epidermis. Pro bariérovou funkci je nejdůležitější epidermis, konkrétně její nejsvrchnější část stratum corneum (SC). Struktura SC připomíná dobře postavenou zeď, kde funkci "cihel" plní korneocyty a lipidová matrix funguje jako "malta". Ceramidy, volné mastné kyseliny a cholesterol (Chol) jsou hlavními lipidy tvořící tuto matrix. Ve zdravém SC je poměr těchto lipidů ekvimolární a je klíčový pro správnou bariérovou funkci kůže a organizaci lipidů. Chol je významný pro správné uspořádání jednotlivých lipidů do lamel (lamelární) a zároveň pro jejich organizaci v lamelách (laterální) ve SC. Abnormality v poměru lipidů spojené s defekty v metabolismu Chol můžou vést k poškození kožní bariéry, což se projevuje jako kožní či systémová onemocnění (např. recesivně X-vázaná ichtyóza, Conradi- Hünermannův-Happlův syndrom a CHILD syndrom). V této práci byl studován vliv deficience Chol na uspořádávání lipidů za využití monovrstevných modelů simulujících lipidovou...
|
|
|
Farmaceutické aplikace polyesterů jako nanonosičů léčiv
Staňková, Petra ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Posluchač: Petra Staňková Název diplomové práce: Farmaceutické aplikace polyesterů jako nanonosičů léčiv Nanočástice jsou v současné době intenzivně studovaným a perspektivním typem lékové formy, jejíž potenciál spočívá především v možnosti cílené distribuce a řízeného uvolňování léčiva. Teoretická část práce se věnuje jednotlivým druhům nanočástic a syntetickým biodegradabilním polymerům odvozených od α-hydroxykyselin (PLA, PGA, PLGA). Velký důraz je kladen na metody přípravy nanočástic, a to jak z již předem připravených polymerů, tak z přímo polymerizovaných monomerů. V dalších kapitolách se práce zabývá modifikací povrchu částicových systémů a praktickým využitím nanomedicíny ve zdravotnictví. V experimentální části je zkoumán vliv různých derivátů PLGA a jejich navážky na velikost, polydisperzitu, zeta potenciál nanočástic a enkapsulační efektivitu rhodaminu B. Nanočástice byly připraveny nanoprecipitační metodou nebo metodou odpařování rozpouštědla. Měření velikosti nanočástic a zeta potenciálu bylo zajištěno přístrojem Zetasizer ZS 90. Bylo prokázáno, že pro tvorbu nanočástic je nejvhodnější navážka polymeru 25 mg, vzorky s touto navážkou vykazují vysokou míru...
|
|
|
Vliv generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Houšková, Denisa ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nová ková Autor: Denisa Houšková Název diplomové práce: Vliv generace polyamidoaminodendrimer s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu. Dendrimery lze definovat jako vysoce rozv tvené makromolekuly ve tvaru hv zdy s rozm ry v ádu nanometr a neomezenými možnostmi aplikace v biologických i materiálových v dách. Polyamidoaminové (PAMAM) dendrimery byly použity jako efektivní enhancery (trans)dermální permeace n kolika aktivních látek. Inspirována strukturou dendrimer PAMAM byla navržena nová t ída dendrimer s aminoskupinami na periferii a ethylenediaminovým jádrem. Opakující se motiv bis(2-aminoethyl)glycinu byl využit pro genera ní r st až do t etí generace. Nové dendritické molekuly nulté, první, druhé a t etí generace byly testovány na jejich schopnost zlepšit ukládání 5-fluorouracilu v r zných vrstvách lidské k že pomocí ex vivo permea ních experiment s Franzovými difúzními celami. Výsledky nazna ují, že dendrimery v koncentraci 20 mg/ml v 60% propylenglykolu ve vod jako vehikulu jsou schopny doru it 5-fluorouracil do r zných vrstev k že a do akceptorové fáze Franzových cel, a to...
|
|
|
Kostní cementy na bázi fosforečnanu vápenatého: Syntéza, charakterizace a vlastnosti uvolňování léčivé látky
Doubek, Jiří ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Jiří Doubek Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Název diplomové práce: Kostní cementy na bázi fosforečnanu vápenatého: Syntéza, charakterizace a uvlňování léčivé látky Nesrůstající traumata kostí se v současnosti stávají komplikací, která je s to vyřadit pacienta z aktivního života po značnou dobu. Jelikož se kostní hmota skládá především z hydroxyapatitu, derivát fosforečnanu vápenatého - cement na bázi fosforečnanu vápenátého - je studován jako injekčně aplikovatelná kostní substituce. Vlastnosti takového cementu (injektabilita, bioaktivita a resorbovatelnost) se zdají být velmi slibné. Mimo to možnost podpořit proces hojení inkorporováním léčiva do formulace otevírá nové terapeutické možnosti. Cílem této práce bylo nejprve syntetizovat α-fosforečnan vápenatý vysoké kvality a charakterizovat jeho vlastnosti. Dále bylo cílem použít připravený α-fosforečnan vápenatý k přípravě injektabilní cementové pasty odolné vůči vymývání. Vlastnosti čistého i ibuprofenem obohaceného cementu byly zkoumány rentgenovou difrakcí, Ramanovou spektroskopií, měřením pevnosti v tlaku, skenovací elektronovou mikroskopií a disolucí. Získaná data odhalila vysokou kvalitu izolovaného α-fosforečnanu vápenatého. Dále...
|
|
|
Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Chladová, Pavlína ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu Pavlína Chladová Dendrimery jsou syntetické, symetricky větvené molekuly složené z opakujících se podjednotek (monomerů). Mají vysokou molekulární hmotnost a velké množství povrchových funkčních skupin. V roztoku mají sférický tvar a vyznačují se monodisperzitou. Jejich struktura a velikost jsou během přípravy dobře kontrolovatelné. V biomedicíně mají široké možnosti využití. Díky volnému prostoru v molekule mohou enkapsulovat léčivo. Pomocí velkého množství povrchových skupin mohou vázat i větší molekuly. Zlepšují prostupnost a ukládání látek do kůže nebo skrz. Můžeme je tedy řadit mezi akceleranty (trans)dermální permeace. Vhodné vlastnosti pro (trans)dermální podání byly prokázány u dendrimerů, v jejichž struktuře se nachází monomery s aminovými skupinami a spojuje je amidová vazba. Cílem této práce bylo takové dendrimery připravit a stanovit vliv koncentrace dendrimerů na propustnost léčiva lidskou kůží. Byly izolovány a charakterizovány čtyři generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii. Následně byly provedeny ex vivo permeační pokusy pomocí Franzových difuzních cel. Jako léčivo byl vybrán 5-fluorouracil (5- FU). Z...
|
|
|
Studium vlivu koncentrace cholesterolu na monovrstevné modely
Šrámová, Eliška ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Eliška Šrámová Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nováčková Název diplomové práce: Studium vlivu koncentrace cholesterolu na monovrstevné modely Kůže je tvořena třemi hlavními vrstvami: hypodermis, dermis a epidermis. Pro bariérovou funkci je nejdůležitější epidermis, konkrétně její nejsvrchnější část stratum corneum (SC). Struktura SC připomíná dobře postavenou zeď, kde funkci "cihel" plní korneocyty a lipidová matrix funguje jako "malta". Ceramidy, volné mastné kyseliny a cholesterol (Chol) jsou hlavními lipidy tvořící tuto matrix. Ve zdravém SC je poměr těchto lipidů ekvimolární a je klíčový pro správnou bariérovou funkci kůže a organizaci lipidů. Chol je významný pro správné uspořádání jednotlivých lipidů do lamel (lamelární) a zároveň pro jejich organizaci v lamelách (laterální) ve SC. Abnormality v poměru lipidů spojené s defekty v metabolismu Chol můžou vést k poškození kožní bariéry, což se projevuje jako kožní či systémová onemocnění (např. recesivně X-vázaná ichtyóza, Conradi- Hünermannův-Happlův syndrom a CHILD syndrom). V této práci byl studován vliv deficience Chol na uspořádávání lipidů za využití monovrstevných modelů simulujících lipidovou...
|
|
|
Study of microstructure of skin barrier model using deuterated ceramides
Juhaščik, Martin ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Martin Juhaščik Školiteľ: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium mikroštruktúry modelu kožnej bariéry pomocou deuterovaných ceramidov Ceramidy (Cer) sú sfingolipidy, ktoré sa v eukaryotických bunkách cicavcov podieľajú na rôznych biologických funkciách (bunková signalizácia, proliferácia, diferenciácia a apoptóza buniek). V koži cicavcov sa Cer nachádzajú v najvrchnejšej vrstve epidermis nazývanej tiež ako stratum corneum (SC). V tejto vrstve Cer spoločne s cholesterolom (Chol) a vyššími mastnými kyselinami (VMK) tvoria mnohovrstvové lamely intercelulárnej lipidovej matrix, ktorá sa považuje za vlastnú kožnú bariéru. Dodnes nebolo úplne objasnené, ako sú lipidy v intercelulárnej kožnej matrix usporiadané. Na hodnotenie usporiadania kožných lipidov sa preto často používajú modely kožnej bariéry so značenými (deuterovanými) lipidmi. Cieľom tejto práce bolo pripraviť sfingozín s deuterovaným reťazcom a následne od neho odvodené deuterované Cer, tj. N-lignoceroyl sfingozín-d28 (s acylom kyseliny lignocerovej (C24); d-CerNS) a N-lignoceroyl-d47 sfingozín-d28 (dd-CerNS) a hodnotiť tak ich fázové chovanie a usporiadanie s ďalšími kožnými lipidmi pomocou štúdia modelových membrán....
|
|
|
Optimalizace přípravy medikovaných biodegradovatelných nanočástic
Kolářová, Adéla ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Posluchač: Adéla Kolářová Název diplomové práce: Optimalizace přípravy medikovaných biodegradovatelných nanočástic V začátku práce jsou popsány jednotlivé typy nanočástic, detailněji jsou popsané částice polymerní, kterým se věnuje i experimentální část práce. Dále jsou vyjmenovány možné metody přípravy polymerních nanočástic a jejich využití v medicíně. V experimentech práce byly použity dvě metody přípravy nanočástic z materiálů na bázi poly(mléčné-ko-glykolové kyseliny). První zkoušenou metodou byla emulzní sonifikace, kde částice vznikali za použití vysokofrekvenční ultrazvukové sondy. Druhou metodou byla spontánní emulgace, kde byla použita dvě rozpouštědla s různou hydrofilitou. Sledovanými parametry, byla velikost vzniklých částic, jejich polydisperzita a zeta potenciál. Zkoušena byla také schopnost částic inkorporovat léčivo tzv. enkapsulační efektivita (EE), pro tento případ byla zvolena modelová látka Rhodamin B. Dalším sledovaným parametrem byla výtěžnost polymeru, tzv. recovery yield (RY) a drug loading (DL) Jako materiál pro přípravu nanočástic byl používán lineární polymer PLGA a PLGA větvená pomocí polyakrylové kyseliny. V experimentech byl jako surfaktant...
|
host ::
RSS.