|
|
Vliv chronického podání růstového hormónu a melatoninu na EEGdelta u starých potkanů
Hlubuček, Petr ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Petr Hlubuček Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv chronického podání růstového hormonu a melatoninu na EEG delta u starých potkanů Spánek pomalých vln (slow wave sleep), který se ve spektrální analýze EEG vyznačuje zvýšenou delta aktivitou (obvykle 0.1-4 Hz), je považován za hlavní složku hlubokého spánku a je spojován s jeho anabolickými a regeneračními vlastnostmi, jež jsou nezbytné pro dobré duševní i fyzické zdraví. Úbytek delta aktivity představuje jednu z charakteristických změn ve spánku při stárnutí. Abychom zjistili účinky podávání růstového hormonu a melatoninu na EEG spektrum, implantovali jsme elektrody pro EEG a EMG mladým (3-4 měsíčním) a starým (22-23 měsíčním) samcům potkana kmene Wistar. Po dobu jednoho měsíce byl jedné skupině starých zvířat podáván růstový hormon intraperitoneálně, druhé skupině starých zvířat melatonin v pitné vodě. Další dvě skupiny neléčených mladých a starých potkanů sloužily jako kontrolní. Po skončení podávání látek bylo nahráno a analyzováno EEG a EMG. Následně bylo použito Rychlé Fourierovy transformace k výpočtu EEG spektrální aktivity pro REM a NREM spánek. Naše výsledky ukazují velké rozdíly mezi mladými a...
|
|
|
Stanovení stechiometrického poměru komplexu chelátor-železo Jobovou metodou
Staňová, Zuzana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hašková, Pavlína (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Zuzana Staňová Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Stanovení stechiometrického poměru chelátor-železo Jobovou metodou Železo je důležitým biogenním prvkem ovlivňujícím mnoho biochemických reakcí v organismu. Jeho nedostatek i nadbytek způsobuje patofyziologické změny v organismu. Nadbytek železa je nejčastěji důsledek podávání častých krevních transfuzí při terapii hematologických onemocnění. Dále může nastat při poruchách metabolismu železa (chronické intoxikace). Nebezpečným stavem, zejména u dětí, je akutní intoxikace po požití nadměrného množství železa. Pro odstranění přebytečného železa z organismu se používají chelátory železa. Jde o heterogenní skupinu látek schopných vázat železo. Standartním lékem této skupiny je parenterálně podávaný deferoxamin. V současné době jsou používány i perorální chelátory (deferipron, deferasirox). Další indikace těchto látek jsou dnes předmětem výzkumu, kdy se zkoumá možný přínos při terapii nádorů a akutního infarktu myokardu. V patogenezi obou těchto stavů hrají významnou roli i změny pH. V této práci byl zjišťován spektrofotometricky stechiometrický poměr komplexů vybraných chelátorů (deferoxamin, deferipron,...
|
|
|
Porovnání železo chelatační aktivity 8-hydroxychinolinolů přímou spektrofotometrií
Šulcová, Monika ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Monika Šulcová Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D Název práce: Porovnání železo chelatační aktivity 8-hydroxychinolinolů přímou spektrofotometrií Ţelezo je biogenní prvek potřebný pro život buněk. Nadbytek železa může být však pro organismus velmi nebezpečný, proto je potřebná jeho pečlivá regulace. K nadbytku dochází zejména při častém podávání krevních transfúzí nebo při některých hematologických onemocněních. Toxicita železa je založena na schopnosti katalyzovat tvorbu reaktivních volných radikálů. Riziko lze snížit podáváním chelátorů železa. Chelátory železa jsou molekuly různé struktury, které se používají při intoxikaci železem, ale také se experimentálně zkoušejí v léčbě neurodegenerativních onemocnění, akutního infarktu myokardu a nádorů. Schopnost chelátorů vázat železo závisí nejen na jeho struktuře, ale také na pH prostředí. Cílem této práce bylo srovnání železo-chelatační aktivity 8-hydroxychinolinolů (základní látka a její deriváty - 5,7-dichlor derivát kloroxin a 5-chlor-7-jod derivát kliochinol) přímou spektrofotometrií a stanovení stechiometrie jejich komplexů při různých patofyziologicky významných pH (4,5-7,5). Bylo zjištěno, že všechny testované chelátory...
|
|
|
Pharmacological characterization of human monoglyceride lipase cystein mutants
Kařízková, Julie ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Julie Kařízková Školitelé: Docent Jarmo T. Laitinen, Ph.D., Juha R. Savinainen, Ph.D., PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Pharmacological characterization of human monoglyceride lipase cystein mutants Terapeutický a psychotropní potenciál rostliny Cannabis Sativa je znám již odedávna, ale jak se fyziologické procesy s tím spojené odehrávají, bylo z biochemického hlediska odhaleno teprve nedávno. Tetrahydrokanabinol (Δ 9 -THC), jakožto nejvíce psychotropní složka rostliny, působí na endokanabinoidním systému, který zahrnuje endokanabinoidy, metabolické enzymy sloužící k biosyntéze a degradaci a kanabinoidní receptory. Celý tento systém byl objeven a popsán teprve před nedávnem. Během posledních 20 let bylo klasifikováno či alespoň zkoumáno mnoho sloučenin s funkcí endogenních ligandů kanabinoidních receptorů. Ovšem dvě nejznámější a nejvíce probádané látky, vyskytující se v nejhojnějším zastoupení, jsou endokanabinoidy anandamid (AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). 2-AG je nejčastěji metabolizován enzymatickou hydrolýzou - enzymem monoglycerid lipasou (MGL) a proteiny ABHD6 a ABHD12 (obsahují α/β-hydrolázové domény). MGL má ve své struktuře několik zásadních...
|
|
|
Léčba diabetes mellitus se zaměřením na inzulínovou terapii
Hrabáková, Jana ; Melicharová, Ludmila (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Jana Hrabáková Školitel: PharmDr. Ludmila Melicharová Název diplomové práce: Diabetes mellitus se zaměřením na inzulinovou terapii Diplomová práce na téma "Diabetes mellitus se zaměřením na inzulinovou terapii" se zabývá základním popisem nemoci, poukazuje na fyziologické účinky inzulinu a na skutečnosti, které vzniknou v případě jejich absence v organismu. Stěžejní částí diplomové práce jsou kapitoly věnující se inzulinové terapii, díky níž léčba diabetu (zejména diabetu 1. typu) dosahuje během posledních osmdesáti let značného pokroku. Na základě zjištěných informací zahrnuje tato práce přehled současných dostupných inzulinových preparátů a pomůcek zvyšujících komfort a kvalitu života pacientů trpících touto chorobou. V neposlední řadě jsou v práci uvedeny nové směry a možnosti v inzulinové terapii, které jsou na počátku svého vývoje a tudíž středem zájmu současného farmaceutického výzkumu.
|
|
|
Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů
Matula, Aleš ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
2 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Aleš Matula Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů Jak nedostatek, tak nadbytek železa hraje významnou roli v patofyziologii některých onemocnění. Při nadbytku železa je vhodnou terapií použití chelátorů železa a to zejména v terapii hematologických onemocnění, kde dochází k chronickému přesycení organismu železem (dlouhodobé podávání krevních transfuzí). Jako nadějné se jeví použití chelátorů železa i u jiných onemocnění (akutní infarkt myokardu, nádorová onemocnění apod.) Současné chelátory mají zatím buď nízkou compliance a účinnost, jsou málo aktivní v kyselém prostředí nebo redukují železité ionty na železnaté a následně pak mohou působit prooxidačně. Předmětem této rigorózní práce je ověření železo-chelatační aktivity vybraných látek ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů s využitím UV-VIS spektrofotometrických postupů. Byly vybrány čtyři sloučeniny z této skupiny: benzyl-, fenyl- a thienylderivát základní struktury a dále derivát značený jako H2Q4, který představuje zdvojenou molekulu základní struktury 4-acyl-5-pyrazolonu. Všechny testované látky vykázaly v použité...
|
|
|
Využití protilátek a imunokonjugátů ve farmakoterapii nádorů
Vaidlová, Alena ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
3 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Alena Vaidlová Školitel: Pharm.Dr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Využití protilátek a imunokonjugátů ve farmakoterapii nádorů. Tato rešeršní práce přehledně zpracovává možnosti léčby nádorů s využitím protilátek, jejich konjugátů a protilátkových fragmentů. Terapie pomocí protilátek využívá jejich přirozené vazby na nádorovou nebo jinak změněnou buňku. K této vazbě dochází pomocí biomarkerů na povrchu cílových buněk, které protilátka rozpoznává. Po navázání na cílovou buňku se spouští různé mechanismy likvidace poškozené buňky. Pomocí genového inženýrství byly vytvořeny různé typy protilátek a jejich konjugátů, které se liší svými vlastnostmi a hlavně afinitou k různým strukturám, které rozpoznávají. Mezi nekonjugované protilátky patří chimérické, humanizované, čistě lidské nebo čistě myší protilátky. Ke konjugovaným protilátkám se řadí imunokonjugáty, konjugáty s cytostatiky, s enzymy nebo s rostlinnými nebo živočišnými toxiny. Novým fenoménem ve vývoji protilátek je tvorba protilátkových fragmentů. Tyto částice jsou tvořeny pomocí genového inženýrství z částí protilátek a jejich využití do budoucna má velkou perspektivu. Práce shrnuje nejnovější poznatky využití...
|
|
|
Spektrofotometrické stanovení chelatace železa při různých pH
Šulcová, Monika ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Macáková, Kateřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Monika Šulcová Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka PhD. Název diplomové práce: Spektrofotometrické stanovení chelatace železa při různých pH Ţelezo je prvek nezbytný pro život buněk. Nebezpečný pro organismus může být jeho nedostatek ale i nadbytek. Proto jeho hladiny musí být pečlivě regulovány. Nedostatek železa může vzniknout nejen při zvýšených krevních ztrátách, ale i při zvýšených potřebách organismu jako je období těhotenství, menstruace, laktace, při poruchách vstřebávání i při nedostatku železa v potravě. Nejčastější příčinou přetížení železem je jeho nadbytečný přívod. K nadbytku dochází zejména při častém podávání transfúzí nebo při hematologických onemocnění. Toxicita železa je založena na schopnosti katalyzovat tvorbu volných radikálů, které napadají a ničí buněčné makromolekuly a způsobují buněčnou smrt a poškození tkání. Při přetížení organismu železem jsou používány chelátory železa. Chelátory jsou molekuly různé struktury, které snižují hladiny železa a brání akumulaci železa ve tkáních. Používají se zejména při intoxikaci, ale některé mají využití i v jiných indikacích. Pozornost je věnována zejména v chemoterapii a léčbě neurodegenerativních onemocněních....
|
|
|
Dissecting the role of GPR55 agonist lysophosphatidylinositol in mechanically evoked pain
Škoricová, Dagmar ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Dagmar Škoricová Školitelé: Prof. Dr. Rohini Kuner Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení role lysofosfatidylinositolu, GPR55 agonisty, u mechanicky způsobené bolesti. Nedávné studie naznačují, že sirotčí receptor GPR55 (receptor spojený s G-proteinem 55), který je aktivován několika různými kanabinoidními ligandy a také lysofosfolipidem L-α- lysofosfatidylinositolem (LPI), může být nový kanabinoidní receptor. GPR55 je podle studií exprimován na senzorických neuronech a u GPR55 deficientních myší byla prokázána snížená mechanická hypersenzitivita v modelech zánětlivé a neuropatické bolesti. To společně naznačuje možnou pronocicepční roli receptoru GPR55. Bylo také zjištěno, že LPI je vylučován ve velkém množství z nádorových tkání. To nás vedlo k domněnce, že LPI uvolněné z rakovinových buněk může vést k sensitizaci nociceptorů a tím k rakovinou-indukované bolesti. Cílem této práce bylo zjistit úlohu LPI v onkologické, mechanicky indukované bolesti a její možný mechanismus. Zjistili jsme, že neurony ganglií zadních kořenů míšních jsou in vitro přímo aktivované LPI. Také jsme zjistili, že periferní aplikace LPI u myší vede k mechanické přecitlivělosti v závislosti...
|
|
|
Troxerutin a jeho terapeutické využití
Zuranová, Jana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Souhrn Tato diplomová práce je zam ena na popis vlastností a pou ití troxerutinu v klinické a experimentální praxi. První ást práce je zam ena na obecný p ehled p vodních flavonoidních látek, zahrnující jejich klasifikaci, chemickou strukturu, obecné a potenciáln prosp né farmakodynamické vlastnosti. V hlavní ásti je charakterizován vlastní troxerutin. Troxerutin je semisyntetický derivát rutinu, jeho farmakodynamických ú ink se vyu ívá p edev ím v lé b chronické ilní insuficience, u více jak 30 let. Pozitivní ú inky troxerutinu v této indikaci jsou vysv tlovány jeho schopnostmi p sobit antitromboticky, fibrinolyticky, protiedematozn , sni uje viskozitu krve a adhezi leukocyt k ilní st n . Troxerutin p ímo p sobí na agregaci ervených krvinek, která se p edev ím projeví p i vy ích dávkách a umo ní zvý ený p ívod krve do mikrocirkulace. Nezanedbatelný je i jeho antioxida ní efekt. Hlavními indikacemi troxerutinu v sou asné dob jsou chronická ilní insuficience a hemoroidy. V sou asné dob se ale zkoumá v ad nových indikací nap . v terapii b ného nachlazení, u diabetické retinopatie, lé b lymfedému. Na na em trhu se nachází ve form elatinových tobolek ve t ech lé ivých p ípravcích pro p. o. podání: Cilkanol® , Ginkor fort® a Venoruton® a také pro lokální terapii v p ípravku Venoruton® gel.
|
host ::
RSS.