|
|
Léčba diabetes mellitus se zaměřením na inzulínovou terapii
Hrabáková, Jana ; Melicharová, Ludmila (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Jana Hrabáková Školitel: PharmDr. Ludmila Melicharová Název diplomové práce: Diabetes mellitus se zaměřením na inzulinovou terapii Diplomová práce na téma "Diabetes mellitus se zaměřením na inzulinovou terapii" se zabývá základním popisem nemoci, poukazuje na fyziologické účinky inzulinu a na skutečnosti, které vzniknou v případě jejich absence v organismu. Stěžejní částí diplomové práce jsou kapitoly věnující se inzulinové terapii, díky níž léčba diabetu (zejména diabetu 1. typu) dosahuje během posledních osmdesáti let značného pokroku. Na základě zjištěných informací zahrnuje tato práce přehled současných dostupných inzulinových preparátů a pomůcek zvyšujících komfort a kvalitu života pacientů trpících touto chorobou. V neposlední řadě jsou v práci uvedeny nové směry a možnosti v inzulinové terapii, které jsou na počátku svého vývoje a tudíž středem zájmu současného farmaceutického výzkumu.
|
|
|
Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů
Matula, Aleš ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
2 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Aleš Matula Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů Jak nedostatek, tak nadbytek železa hraje významnou roli v patofyziologii některých onemocnění. Při nadbytku železa je vhodnou terapií použití chelátorů železa a to zejména v terapii hematologických onemocnění, kde dochází k chronickému přesycení organismu železem (dlouhodobé podávání krevních transfuzí). Jako nadějné se jeví použití chelátorů železa i u jiných onemocnění (akutní infarkt myokardu, nádorová onemocnění apod.) Současné chelátory mají zatím buď nízkou compliance a účinnost, jsou málo aktivní v kyselém prostředí nebo redukují železité ionty na železnaté a následně pak mohou působit prooxidačně. Předmětem této rigorózní práce je ověření železo-chelatační aktivity vybraných látek ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů s využitím UV-VIS spektrofotometrických postupů. Byly vybrány čtyři sloučeniny z této skupiny: benzyl-, fenyl- a thienylderivát základní struktury a dále derivát značený jako H2Q4, který představuje zdvojenou molekulu základní struktury 4-acyl-5-pyrazolonu. Všechny testované látky vykázaly v použité...
|
|
|
Využití protilátek a imunokonjugátů ve farmakoterapii nádorů
Vaidlová, Alena ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
3 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Alena Vaidlová Školitel: Pharm.Dr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Využití protilátek a imunokonjugátů ve farmakoterapii nádorů. Tato rešeršní práce přehledně zpracovává možnosti léčby nádorů s využitím protilátek, jejich konjugátů a protilátkových fragmentů. Terapie pomocí protilátek využívá jejich přirozené vazby na nádorovou nebo jinak změněnou buňku. K této vazbě dochází pomocí biomarkerů na povrchu cílových buněk, které protilátka rozpoznává. Po navázání na cílovou buňku se spouští různé mechanismy likvidace poškozené buňky. Pomocí genového inženýrství byly vytvořeny různé typy protilátek a jejich konjugátů, které se liší svými vlastnostmi a hlavně afinitou k různým strukturám, které rozpoznávají. Mezi nekonjugované protilátky patří chimérické, humanizované, čistě lidské nebo čistě myší protilátky. Ke konjugovaným protilátkám se řadí imunokonjugáty, konjugáty s cytostatiky, s enzymy nebo s rostlinnými nebo živočišnými toxiny. Novým fenoménem ve vývoji protilátek je tvorba protilátkových fragmentů. Tyto částice jsou tvořeny pomocí genového inženýrství z částí protilátek a jejich využití do budoucna má velkou perspektivu. Práce shrnuje nejnovější poznatky využití...
|
|
|
Spektrofotometrické stanovení chelatace železa při různých pH
Šulcová, Monika ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Macáková, Kateřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Monika Šulcová Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka PhD. Název diplomové práce: Spektrofotometrické stanovení chelatace železa při různých pH Ţelezo je prvek nezbytný pro život buněk. Nebezpečný pro organismus může být jeho nedostatek ale i nadbytek. Proto jeho hladiny musí být pečlivě regulovány. Nedostatek železa může vzniknout nejen při zvýšených krevních ztrátách, ale i při zvýšených potřebách organismu jako je období těhotenství, menstruace, laktace, při poruchách vstřebávání i při nedostatku železa v potravě. Nejčastější příčinou přetížení železem je jeho nadbytečný přívod. K nadbytku dochází zejména při častém podávání transfúzí nebo při hematologických onemocnění. Toxicita železa je založena na schopnosti katalyzovat tvorbu volných radikálů, které napadají a ničí buněčné makromolekuly a způsobují buněčnou smrt a poškození tkání. Při přetížení organismu železem jsou používány chelátory železa. Chelátory jsou molekuly různé struktury, které snižují hladiny železa a brání akumulaci železa ve tkáních. Používají se zejména při intoxikaci, ale některé mají využití i v jiných indikacích. Pozornost je věnována zejména v chemoterapii a léčbě neurodegenerativních onemocněních....
|
|
|
Dissecting the role of GPR55 agonist lysophosphatidylinositol in mechanically evoked pain
Škoricová, Dagmar ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Dagmar Škoricová Školitelé: Prof. Dr. Rohini Kuner Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení role lysofosfatidylinositolu, GPR55 agonisty, u mechanicky způsobené bolesti. Nedávné studie naznačují, že sirotčí receptor GPR55 (receptor spojený s G-proteinem 55), který je aktivován několika různými kanabinoidními ligandy a také lysofosfolipidem L-α- lysofosfatidylinositolem (LPI), může být nový kanabinoidní receptor. GPR55 je podle studií exprimován na senzorických neuronech a u GPR55 deficientních myší byla prokázána snížená mechanická hypersenzitivita v modelech zánětlivé a neuropatické bolesti. To společně naznačuje možnou pronocicepční roli receptoru GPR55. Bylo také zjištěno, že LPI je vylučován ve velkém množství z nádorových tkání. To nás vedlo k domněnce, že LPI uvolněné z rakovinových buněk může vést k sensitizaci nociceptorů a tím k rakovinou-indukované bolesti. Cílem této práce bylo zjistit úlohu LPI v onkologické, mechanicky indukované bolesti a její možný mechanismus. Zjistili jsme, že neurony ganglií zadních kořenů míšních jsou in vitro přímo aktivované LPI. Také jsme zjistili, že periferní aplikace LPI u myší vede k mechanické přecitlivělosti v závislosti...
|
|
|
Troxerutin a jeho terapeutické využití
Zuranová, Jana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Souhrn Tato diplomová práce je zam ena na popis vlastností a pou ití troxerutinu v klinické a experimentální praxi. První ást práce je zam ena na obecný p ehled p vodních flavonoidních látek, zahrnující jejich klasifikaci, chemickou strukturu, obecné a potenciáln prosp né farmakodynamické vlastnosti. V hlavní ásti je charakterizován vlastní troxerutin. Troxerutin je semisyntetický derivát rutinu, jeho farmakodynamických ú ink se vyu ívá p edev ím v lé b chronické ilní insuficience, u více jak 30 let. Pozitivní ú inky troxerutinu v této indikaci jsou vysv tlovány jeho schopnostmi p sobit antitromboticky, fibrinolyticky, protiedematozn , sni uje viskozitu krve a adhezi leukocyt k ilní st n . Troxerutin p ímo p sobí na agregaci ervených krvinek, která se p edev ím projeví p i vy ích dávkách a umo ní zvý ený p ívod krve do mikrocirkulace. Nezanedbatelný je i jeho antioxida ní efekt. Hlavními indikacemi troxerutinu v sou asné dob jsou chronická ilní insuficience a hemoroidy. V sou asné dob se ale zkoumá v ad nových indikací nap . v terapii b ného nachlazení, u diabetické retinopatie, lé b lymfedému. Na na em trhu se nachází ve form elatinových tobolek ve t ech lé ivých p ípravcích pro p. o. podání: Cilkanol® , Ginkor fort® a Venoruton® a také pro lokální terapii v p ípravku Venoruton® gel.
|
|
|
Biologické účinky flavonoidů. IV.
Vlčková, Pavlína ; Spilková, Jiřina (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Pavlína Vlčková Biologické účinky flavonoidů Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Flavonoidy jsou v širším slova smyslu všudypřítomné rostlinné pigmenty. Jsou to nejvíce zastoupené antioxidanty v běžné potravě. Nacházejí se např. v cibuli, jablcích, čokoládě, čaji a víně. Tato práce byla zaměřena na shromáždění nových poznatků o biologické aktivitě a mechanismech působení nejčastěji se vyskytujících flavonoidů: flavonolu kvercetinu, jeho glykosidu rutinu a flavanonových glykosidů hesperidinu a diosminu a extraktů tyto flavonoidy obsahujícíh. Kromě antioxidačního působení jsou flavonoidy velmi dobrými inhibitory apoptózy a vykazují tak silné cytoprotektivní působení a jsou schopny potlačit různé druhy nádorového bujení. Dále mohou být využívány k léčbě diabetu mellitu, kardiovaskulárních onemocnění, onemocnění jater, nervových poruch, při GIT potížích a bakteriálních, virových, fungálních a parazitárních infekcí. Účinky se liší podle konkrétního typu flavonoidu. Kvercetin by podle výsledků mnoha studií mohl mít potenciál v léčbě různých typů rakoviny. Rutin je skvělý antioxidant a je využitelný v léčbě běžně se vyskytujících onemocnění jako diabetes a žaludeční vředy. Diosmin a hesperidin jsou nejúčinnější v kombinaci, což bylo potvrzeno v...
|
|
|
Effect of Nicotinic Acid on infiltration of macrophages in the ischemic brain
Pokorná, Barbora ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Barbora Pokorná Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek Ph.D. Školitel specialista: Prof. Dr. med. Markus Schwaninger Název práce: Učinek kyseliny nikotinové na aktivaci makrofágů při iktu Iktus se řadí k jedné z nejčastějších příčin úmrtí na světě a jeho efektivní terapie s protektivním účinkem stále chybí. Nikotinová kyselina se široce terapeuticky používá pro ovlivnění lipidového spektra a jsou také známy její kardiovaskulárně preventivní účinky. Nedávno objevený receptor, GPR109A, pravděpodobně zprostředkuje její účinek a nachází se ve slezině, tukové tkáni a imunitních buňkách včetně makrofágů. Cílem této práce je zjistit, jaký efekt má nikotinová kyselina na rozsah iktu a jakou roli hrají makrofágy v jejím účinku. Při experimentech jsme srovnávali dvě skupiny myší, geneticky upravené myši CD11bDTR a kontrolní wildtype skupinu. Obě skupiny byly léčeny difterotoxinem, následně byl operativně vyvolán iktus a polovina myší byla posléze léčena kyselinou nikotinovou a polovina pouze vehikulem. Zjištěným výsledkem byla deplece makrofágů ve skupině geneticky modifikovaných CD11bDTR myší vyvolaná podáním difterotoxinu. V kontrolní skupině wildtype myší vyvolalo podání kyseliny nikotinové rovněž...
|
|
|
Revmatická horečka a její farmakoterapie
Davidová, Kristýna ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Kristýna Davidová Školitel: PharmDr. Mladěnka Přemysl, Ph.D. Název diplomové práce: Revmatická horečka a její farmakoterapie Revmatická horečka (RH) je celkové zánětlivé onemocnění vznikající jako následek neléčené tonzilofaryngitidy způsobené β-hemolytickým streptokokem skupiny A. Jedná se o autoimunitní odpověď organismu, kdy dochází k produkci protilátek proti bakteriálním antigenům, které současně rozeznávají humánní cíle v důsledku podobnosti s proteinem M ve stěně β-hemolytických streptokoků a tím poškozují tkáně nemocného. Onemocnění postihuje řadu orgánů jako klouby, centrální nervový systém, podkožní tkáň, kůži, ale trvalé následky zanechává pouze na srdci. Běžně nejsou přítomny všechny projevy, u dětí je častější karditida a chorea, u dospělých artritida. Chronická revmatická choroba srdeční jako následek revmatické karditidy způsobuje vysokou morbiditu a mortalitu v rozvojových zemích, kde je její výskyt nejvyšší. Specifická léčba RH neexistuje. Používáme pouze symptomatické prostředky nebo preventivní léčbu. U akutní revmatické horečky (ARH) jsou taky důležitá režimová opatření zahrnující klid na lůžku. Symptomaticky používáme salicyláty u artritidy při ARH, u těžších případů...
|
|
|
Účinky kumarinů na kardiovaskulární systém
Růžičková, Alena ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Doseděl, Martin (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Alena Růžičková Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Účinky kumarinů na kardiovaskulární systém Kumariny tvoří velmi rozsáhlou třídu přírodních polyfenolických látek, které jsou tvořeny benzenovým a α-pyronovým kruhem. Základní sloučeninou je kumarin, nazývaný také jako 1,2-benzopyron. Kardiovaskulární onemocnění jsou stále hlavní příčinou morbidity a mortality ve světě, a proto výzkum látek, které tyto onemocnění mohou příznivě ovlivnit, je velmi přínosný. Ukazuje se, že právě kumariny se jeví být nadějnými léčivy při některých kardiovaskulárních onemocněních. Kromě známého antikoagulačního účinku warfarinu a jeho příbuzných látek, mají některé kumariny antiagregační, antioxidační, antihypertenzivní, antiedematózní, hypolipidemické a antiarytmické účinky. Antiagregační účinek kumarinů je zprostředkován inhibicí cAMP fosfodiesterázy, snížením hladiny intracelulárního Ca2+ a/nebo také inhibicí tvorby tromboxanu. Antihypertenzní účinky jsou spojeny částečně s antioxidačními účinky, ale také inhibice cGMP fosfodiesterázy, blokáda kalciových kanálů a zvýšená produkce prostaglandinů mají pravděpodobně nezanedbatelný vliv. Antioxidační účinky mohou být kromě přímého...
|
host ::
RSS.