|
|
Účinky vybraných flavonoidů na izolovaných aortálních kroužcích potkana
Fišrová, Martina ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Martina Fišrová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Účinky vybraných flavonoidů na izolovaných aortálních kroužcích potkana Flavonoidy jsou rostlinné sekundární metabolity, které jsou v přírodě hojně zastoupené. Jsou známé svým širokým spektrem účinků a mnoho z nich má příznivé vlivy na lidský organismus. Mají především antioxidační a protizánětlivé vlastnosti a účinky na kardiovaskulární systém - způsobují vasodilataci. Cílem této práce byl výzkum vasorelaxačních účinků vybraných flavonoidů ze skupiny flavolignanů - 2,3-dehydrosilybinu A (DHS-A), 2,3-dehydrosilybinu B (DHS-B) a jejich metabolitů, které jsou složkou silymarinového komplexu, vyskytujícím se v rostlině Silybum marianum (Asteraceae). Vasorelaxační potenciál testovaných látek byl ověřen v ex vivo podmínkách na izolovaných aortálních kroužcích potkana. Byl měřen účinek vzrůstajících dávek jednotlivých látek na prekontrahované aortální kroužky s intaktním endotelem. Z naměřených hodnot byly sestaveny DRC křivky a stanoveny hodnoty EC50. Z analýzy výsledků vyplývá, že nejvyšší aktivitu měl DHS-A (EC50 = 30,1 mol/l). Účinný byl také jeho metabolit 2,3-dehydrosilybin A-20-O-sulfát (EC50 = 42,5 mol/l). DHS-B...
|
|
|
In vitro metody pro predikci penetrace látek přes HEB
Zálešáková, Helena ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Helena Zálešáková Školitel: PharmDr. Marie Vopršálová, CSc. Název diplomové práce: In vitro metody pro predikci penetrace látek přes HEB Tato diplomová práce se zabývá korelací mezi dvěma in vitro modely simulujícími hematoencefalickou bariéru (HEB, z angl. hematoencephalic barrier) a jejich porovnáním z hlediska praktického využití. Jedná se o metodu PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay) a metodu využívající MDCK (Madin-Darby Canine Kidney) buněčnou linii, což jsou modely pro screening látek potenciálně penetrujících do centrálního nervového systému (CNS, z angl. central nervous system). V rámci této práce byl změřen set šestnácti standardních léčiv. Vlastní provedení bylo podobné u obou metod s cílem získat informaci o tom, jaké množství testovaných látek prostoupí přes membránu z donorové části destičky do akceptorové. Koncentrace v donorové části byla změřena pomocí UV-VIS spektrofotometrie. Hlavní odlišností mezi metodami je membrána, přes kterou látky prostupují. V případě PAMPA se používá fosfolipid, který byl izolován z mozku vepře (PBL, z angl. polar brain lipid). Tento lipid simuluje fosfolipidovou membránu endotelu mozkových...
|
|
|
Role vybraných ABC a SLC transportérů v přestupu maraviroku přes buněčné membrány: vliv na transport v placentě
Matiašková, Zuzana ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Zuzana Matiašková Školitelka: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Role vybraných ABC a SLC transportérů v přestupu maraviroku přes buněčné membrány: vliv na transport v placentě Antiretrovirální léčivo maravirok patří do skupiny inhibitorů vstupu CCR5-tropního viru HIV do hostitelské buňky. V současné době je maravirok podáván v rámci kombinované antiretrovirální terapie (cART) především u dospělých a dětí starších dvou let, a též u těhotných žen pro snížení rizika přenosu viru HIV na plod. Znalost interakce maraviroku s lékovými transportéry v placentě je klíčová pro optimalizaci terapie v těhotenství, jak z pohledu efektivity, tak případných nežádoucích účinků. Maravirok je popsaným substrátem ABCB1 transportéru, který svou efluxní aktivitou v apikální membráně trofoblastu plní ochrannou roli pro plod. Výsledky nedávné studie na duální perfúzi lidské placenty nicméně naznačují, že do transplacentární farmakokinetiky maraviroku je pravděpodobně zapojeno více lékových transportérů, zejména těch působících v opačném směru než ABCB1. Cílem této práce bylo pomocí in vitro studií zjistit, zda maravirok interaguje s dalšími placentárními transportéry kromě ABCB1. Nejprve byla...
|
|
|
Vasorelaxační účniky vybraných metabolitů kvercetinu na izolované aortě potkana
Horáčková, Markéta ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Markéta Horáčková Školitel: PharmDr. Marie Vopršálová, CSc. Název rigorózní práce: Vasorelaxační účinky vybraných metabolitů kvercetinu na izolované aortě potkana Kvercetin patří mezi rozsáhlou skupinu flavonoidů, což jsou polyfenolické sekundární metabolity rostlin. Tato práce, jež je součástí výzkumu katedry farmakologie a toxikologie na Farmaceutické fakultě v Hradci Králové, se zaměřuje na vybrané metabolity kvercetinu. Do teoretické části jsem zařadila charakterizaci flavonoidů, jejich strukturální vlastnosti a farmakologické vlastnosti. Také jsem popsala morfologii cév a mechanismy regulace systémového oběhu, jelikož práce pojednává o účincích na cévy. V experimentální části jsme nejdříve sledovali vasorelaxační účinky testovaných metabolitů na izolované thorakální aortě potkana kmenu Wistar. Účinky jednotlivých metabolitů jsme srovnávali s kvercetinem, který byl též zařazen do experimentu. Jako nejúčinnější se ukázala kyselina 3-(3-hydroxyfenyl)propionová (3-HPPA). Její vasorelaxační účinky byly nejméně o řád větší než kvercetin i jeho další testované metabolity. 3-HPPA byla vybrána i do druhé části experimentálního výzkumu, kde jsme ověřovali mechanismus účinku. Metabolit jsme...
|
|
|
Stanovení farmakologických vlastností potencionálních léčiv alzheimerovy choroby
Schejbalová, Kateřina ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Kateřina Schejbalová Vedoucí práce: Doc. MUDr. Josef Herink, DrSc. Konzultant: Kpt. PharmDr. Vendula Hepnarová, PhD. Název práce: Stanovení farmakokinetických vlastností potencionálních léčiv Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba (AD) je onemocnění, jehož příčinou jsou degenerativní změny v mozkové tkáni. Patří k chorobám, které vedou ke vzniku demence. Výskyt onemocnění stále stoupá. Bohužel, do současné doby nebyla nalezena kauzální léčba a dostupná je pouze léčba symptomatická. Je tedy nezbytné hledat nová, účinnější léčiva. Cílem této práce bylo stanovit inhibiční koncentraci a změřit antioxidační aktivitu nově syntetizovaných potencionálních léčiv AD. Bylo testováno sedm derivátů 6 - chlortakrin - tryptofanu (6-Cl-THA-Trp), sedm derivátů 7 - methoxytakrin - tryptofanu (7-MEOTA-Trp) a sedm derivátů takrin - tryptofanu (THA-Trp). Inhibiční potenciál testovaných látek byl stanoven spektrofotometricky in vitro na lidské acetylcholinesterase (AChE) a butyrylcholinesterase (BChE), Ellmanovou metodou. Antioxidační aktivita byla stanovena pomocí DPPH testu. Na základě výsledků bylo prokázáno, že na inhibiční aktivitu testovaných látek má vliv substituce takrinu (THA) v poloze 6...
|
|
|
Účinek metabolitu quercetinu na isolovaných potkaních arteriích.
Rudišarová, Simona ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Simona Rudišarová Školitelka: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Účinek metabolitu quercetinu na isolovaných potkaních arteriích Tato práce je věnována výzkumu působení flavonolu quercetinu a jeho vybraných metabolitů (kyseliny 3-(3-hydroxyfenyl)propionové a kyseliny 3-hydroxybenzoové) na cévy v in vitro podmínkách. Použita byla standardizovaná metoda isolované aorty potkana. Cílem bylo zjistit, jak látky na isolovanou aortu působí a zda je účinek účinného metabolitu závislý na přítomnosti endotelu v cévě. Po předchozí prekontrakci noradrenalinem byly do lázně k aortálním kroužkům přidávány jednotlivé koncentrace testovaných látek (konečné koncentrace v lázni byly od 10-7 do 10-3 M). Z naměřených hodnot byly pomocí softwaru S.P.E.L. Advanced Kymograph Software získány hodnoty EC50 (quercetin = 3,63 . 10-5 M, kyselina 3-(3-hydroxyfenyl)propionová = 3,21 . 10-6 M, kyselina 3-hydroxybenzoová = 4,38 . 10-5 M) a sestaveny odpovídající DRC křivky. S quercetinem a kyselinou 3-(3-hydroxyfenyl)propionovou byl pokus proveden ještě jednou, tentokrát však na cévě s mechanicky odstraněným endotelem. Z výsledků vyplývá, že nejúčinnější látkou ze tří testovaných je kyselina...
|
|
|
Farmakologické hodnocení potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby
Matoušková, Lenka ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Říha, Michal (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lenka Matoušková Vedoucí práce: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Konzultant práce: PharmDr. Vendula Šepsová, Ph.D. Název diplomové práce: Farmakologické hodnocení potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba (Alzheimer's disease, AD) je neurodegenerativní onemocnění charakterizované shluky beta-amyloidu, neurofibrilárními klubky tau proteinu a ztrátou cholinergních neuronů v oblasti bazálního telencefala a hipokampu. Příčina AD je stále neznámá a dostupná je pouze symptomatická léčba pomocí inhibitorů acetylcholinesterasy (AChE) a memantinu, inhibitoru glutamátových receptorů. Pozitivní alosterické modulátory (PAM) M1 podtypu muskarinových receptorů představují další možnost léčby, která může zlepšit cholinergní transmisi. Díky své selektivitě jsou schopny mírnit nežádoucí účinky. Cílem této práce bylo stanovit u testovaných látek schopnost inhibovat AChE, butyrylcholinesterasu (BChE) a zároveň vystupovat jako PAM M1 receptorů. Inhibice enzymů byla měřena dle Ellmanovy metody se stanovením hodnot IC50. Pro fluorescenční měření interakce testovaných sloučenin s muskarinovými receptory byla použita buněčná linie stabilně exprimující lidské M1 receptory. Výsledky všech měření...
|
|
|
Testing antioxidant properties of selected acetylcholinesterase inhibitors
Kucková, Jana ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Jana Kucková Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Názov diplomovej práce: Testovanie antioxidačných vlastností vybraných inhibítorov acetylcholínesterázy Alzheimerova choroba je veľmi rozšírené ochorenie, ktoré je typické zložitou patológoiu. Jeho príčina nie je jednoznačne objasnená. Čoraz viac sa hovorí o negatívnom vplyve voľných radikálov na toto ochorenie. Vzniká priestor pre testovanie nových látok, ktoré majú okrem klasických účinkov aj vlastnosti antioxidačné. Diplomová práca sa zaoberá spektrofotometrickým testovaním antioxidačných vlastností vybraných inhibítorov acetylcholinesterázy. Využíva sa tzv. 2,2-difenyl-1-pikrylhydrazylový (DPPH) test kde prítomnosť antioxidantov s antiradikálovou aktivitou zpôsobuje redukciu farebného stabilného (DPPH) radikálu na bezfarebnú molekulu. Princípom metódy je meranie poklesu absorbancie (odfarbenia) vybraných látok, ktoré sú priamo úmerné antioxidačnej (antiradikálovej) účinnosti analyzovaných inhibítorov. Zameriava sa na dvanásť vzoriek, fenotiazín, čo je východzia látka syntézy nových inhibítorov a dva štandardy. Antioxidačná aktivita sa vyjadruje ako účinná koncentrácia antioxidantu, ktorá je potrebná k redukcii radikálu DPPH na 50 %(...
|
|
|
Development of insecticides inhibiting acetylcholineseterase
Mányová, Brigita ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Maixnerová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Brigita Mányová Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školiteľ-špecialista: PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vývoj insekticídov inhibujúcich acetylcholínesterázu Škodný hmyz spôsobuje problémy a škody po celom svete. Sú vektormi závažných chorôb, ako napríklad malária, horúčka dengue, žltá zimnica, ochorenie spôsobené vírusom Zika a ochorenie chikungunya. Spôsobujú obrovské škody na poľnohospodárskych plodinách a znepríjemňujú každodenný život v obytných priestoroch. Cieľom tejto diplomovej práce bolo in vitro testovanie vybraných zlúčenín zo skupiny bis-isochinolíniových a bis-pyridíniových inhibítorov acetylcholínesterázy ako potenciálnych insekticídov. Ďalším cieľom bolo taktiež vytvoriť vzťahy medzi štruktúrou a účinkom. Hodnotila sa schopnosť týchto zlúčenín inhibovať ľudskú (hAChE), aj mušiu acetylcholínesterázu (MdAChE). Používala sa modifikovaná spektrofotometrická Ellmanova metóda. Získali sa hodnoty polovičnej inhibičnej koncentrácie (IC50) pre oba enzýmy a následne sa vypočítali indexy selektivity (SI). Za najnádejnejšie sa považovali zlúčeniny, ktoré mali IC50 v mikromolárnom, alebo nanomolárnom rozmedzí a vykazovali selektivitu voči MdAChE. Počas...
|
|
|
Zneužívání dopingových látek
Valová, Katarína ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Katarína Valová Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršálová, CSc. Názov práce: Zneužívanie dopingových látok V diplomovej práci je charakterizovaný pojem doping, možné príčiny dopingu a jeho výskyt. Práca obsahuje rozdelenie dopingových látok a metód, charakteristiku jednotlivých skupín, mechanizmus účinku látok ako aj nežiaduce účinky a dopad na zdravie športovcov. Pozornosť som venovala aj možnostiam v testovaní a detekcii jednotlivých látok, novým možnostiam v boji proti dopingu a zodpovedným antidopingovým orgánom. V krátkosti som opísala priebeh dopingových kontrol a tiež sankcie za doping.
|
host ::
RSS.