|
|
Účinky vybraných přírodních látek na antioxidační systém organismu
Hodková, Anna ; Eybl, Vladislav (vedoucí práce) ; Mayer, Otto (oponent) ; Anzenbacherová, Eva (oponent)
Souhrn doktorské disertační práce s názvem: ÚČINKY VYBRANÝCH PŘÍRODNÍCH LÁTEK NA ANTIOXIDAČNÍ SYSTÉM ORGANISMU Vypracovala: Mgr. Anna Hodková Ústav farmakologie a toxikologie, Lékařská fakulta v Plzni, Univerzita Karlova v Praze Plzeň 2016 Cílem této práce bylo porovnání účinku vybraných přírodních látek na antioxidační obranný systém organismu za srovnatelných podmínek se zvláštním zaměřením na ovlivnění aktivity selenoenzymů thioredoxin reduktasy (TrxR-1) a glutathion peroxidasy (GPx-1). Pokusy byly prováděny na potkanech (kmen Wistar, samci). Ve všech pokusech byla odebírána játra, v některých i ledviny. Z odebraných orgánů byly vytvořeny tkáňové homogenáty a v nich byla následně stanovována aktivita TrxR-1 a GPx-1, glutathion reduktasy (GR), katalasy (CAT) a superoxid dismutasy (SOD) a hladina redukovaného glutathionu (GSH) a peroxidace lipidů (LP). Prokázali jsme významný vliv vybraných přírodních látek na redox-systém včetně ovlivnění selenoenzymů thioredoxin reduktasy a glutathion peroxidasy. Největší vliv na aktivitu selenoenzymů thioredoxin reduktasy a glutathion peroxidasy měl oleuropein (OLEU) a hydroxytyrosol (HT). V jaterní tkáni potkana došlo po podání těchto látek k výraznému snížení aktivity u obou uvedených enzymů, ve tkáni ledvin došlo pouze ke snížení aktivity glutathion peroxidasy....
|
|
|
Vliv silymarinu, naringinu a resveratrolu na jaterní poškození vyvolané vybranými xenobiotiky
Kovaříková, Pavla ; Eybl, Vladislav (vedoucí práce) ; Anzenbacherová, Eva (oponent) ; Mayer, Otto (oponent)
Játra jsou hlavním orgánem metabolismu většiny exogenních látek. Biotransformací xenobiotik vznikají nejen biologicky neaktivní metabolity, ale též reaktivní produkty, které mohou vést k poškození buněčných struktur a následně celého orgánu. V patologii toxického či polékového poškození jater hraje významnou roli také oxidační stres. Endogenní či exogenní antioxidanty pomáhají udržovat rovnováhu mezi vznikem a odstraňováním reaktivních kyslíkových forem a tak zamezují oxidačnímu stresu. V akutních pokusech na potkanech jsme sledovali účinky premedikace přírodních antioxidantů silymarinu (SIL), naringinu (NAR), resveratrolu (RES) a syntetického chelátoru deferipronu (L1) na poškození jater vyvolané paracetamolem (APAP), thioacetamidem (TAA) a tamoxifenem (TAM). Ke stanovení míry poškození jater jsme zvolili měření parametrů oxidačního stresu v jaterních homogenátech: hladina peroxidace lipidů (LP), koncentrace redukovaného glutathionu (GSH), aktivity antioxidačních enzymů glutathion peroxidázy (GPx) a katalázy (CAT), v některých případech byl měřen obsah železa v játrech. Dále byly stanoveny aktivity jaterních enzymů v séru: alanin aminotransferáza (ALT), aspartát aminotransferáza (AST), glutamát dehydrogenáza (GLDH). Z hlediska oxidačního stavu se v toxickém poškození jater nejlépe uplatnil...
|
|
|
Terapeutické monitorování léčiv v klinické praxi a výzkumu
Ďuricová, Jana ; Grundmann, Milan (vedoucí práce) ; Mayer, Otto (oponent) ; Vítovec, Jiří (oponent)
Úvod: Enzym cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) se podílí na metabolizmu kolem 25% běžně používaných léčiv. Vykazuje velkou interindividuální variabilitu vlivem genetických faktorů i faktorů prostředí. Je proto snaha měřit aktivitu tohoto enzymu. Samotné stanovení genotypu nám však neumožňuje stanovit aktuální aktivitu enzymu, stanovení fenotypu na druhé straně zohledňuje i negenetické faktory. Beta-blokátor metoprolol podléhá extenzivní presystémové eliminaci prostřednictvím enzymu CYP2D6, který se podílí ze 70 - 80 % na jeho metabolizmu. Metoprolol se proto užívá jako jedna ze substrátových látek pro CYP2D6. Metabolický poměr metoprololu k jeho metabolitu - hydroxymetoprololu v plazmě za 3 hodiny po užití metoprololu slouží k určení metabolické aktivity. Cíl: Porovnat metabolickou aktivitu CYP2D6 po jednorázovém a opakovaném užití metoporololu. Dále zjistit vliv aktivity enzymu CYP2D6 na farmakokinetiku a farmakodynamiku metoprololu u pacientů na dlouhodobé terapii metoprololem. Metoda: Do první části práce bylo zařazeno 13 dospělých pacientů s hypertenzí, kterým bylo indikováno nasazení metoprololu. Krevní odběry na hladinu metoprololu byly provedeny po užití první dávky a pak v odstupu nejméně 2 týdnů k zajištění ustálené koncentrace. Vliv CYP2D6 aktivity na dispozici metoprololu při dlouhodobém...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.