|
|
Studium vlivu typu plniva a typu a koncentrace kluzných látek na parametry rovnice lisování
Ondrejček, Pavel ; Rabišková, Miloslava (vedoucí práce) ; Vetchý, David (oponent) ; Bělohlav, Zdeněk (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické technologie Kandidát Mgr. Pavel Ondrejček Školitel prof. PharmDr. Miloslava Rabišková, CSc. Název disertační práce Studium vlivu typu plniva a typu a koncentrace kluzných látek na parametry rovnice lisování Disertační práce je zaměřena na hodnocení lisovacího procesu farmaceutických pomocných látek a jejich směsí. Je hodnocen vliv typu plniva a typu a koncentrace kluzné látky na hodnoty parametrů lisovací rovnice, kterou vyvinul doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Jako modelová plniva byla použita mikrokrystalická celulosa Avicel PH-200, laktosa Lactochem Fine Crystals a hydrogenfosforečnan vápenatý dihydrát Emcompress. Tato plniva s podobnou velikostí částic byla vybrána z důvodu různého mechanismu tvorby vazeb a různého průběhu lisovacího procesu. Použitá plniva byla hodnocena samostatně, a poté ve směsích s kluznými látkami stearanem hořečnatým, stearylfumarátem sodným a Syloidem, tj. modifikovaným koloidním oxidem křemičitým v koncentraci 0,5 a 1 %. U použitých plniv byl charakterizován obsah vlhkosti a tokové vlastnosti. U všech použitých látek byla charakterizována velikost částic, byly pořízeny snímky pomocí rastrovacího elektronového mikroskopu a stanovil se specifický povrch. Tokové vlastnosti se...
|
|
|
Možnosti in-vitro testování parenterálií s řízeným uvolňováním.
Kožák, Jan ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Souhrn Cílem této práce bylo začít s vývojem gelového média napodobující intramuskulární prostředí pro in-vitro testování uvolňování léčiv jako alternativy k současným vodným médiím. Jako model svalové tkáně bylo zvoleno vepřové maso. V první části práce byla jako nejvýznamnější faktor pro rychlost uvolňování léčiva navržena rychlost difuze v prostředí gelu. Byla porovnávána rychlost difuze fluoresceinu sodného ve vepřovém mase a v různých typech gelů, konkrétně v želatině, alginátu vápenatém a různých typech hydroxypropyl metylcelulosy. Měření bylo prováděno při 37řC s ohledem na teplotu in-vivo a doporučení pro disoluční metody. Nicméně želatina bez ohledu na koncentraci polymeru podstoupila při 37řC přeměnu gel-sol a ukázala se být nevhodná pro měření zvolenou metodou. Rychlost difuze fluoresceinu ve všech připravených gelech byla rychlejší, než rychlost difuze ve vepřovém mase. Pouze rychlost difuze v 25% HPMC typ E4M se přijatelně přiblížila k rychlosti difuze ve vepřovém mase, a proto byla vybrána do druhé části práce. Ve druhé části práce bylo porovnáváno uvolňování ibuprofenu z implantátů tvořených ethylcelulosou (hmotnostní poměr ethylcelulosa : ibuprofen byl 9:1 ) umístěných ve vepřovém mase a médiu 25% HPMC E4M. Zbývající obsah ibuprofenu v implantátech umístěných 12, 24 a 72 hodin ve vepřovém...
|
|
|
Vliv derivátů aminokyselin a ceramidů na bariérovou funkci kůže
Janůšová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Balgavý, Pavol (oponent) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Barbora Janůšová Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název disertační práce: Vliv derivátů aminokyselin a ceramidů na bariérovou funkci kůže Hlavním cílem této disertační práce bylo přispět k porozumění chování ceramidů a modulátorů bariérové funkce kůže na bázi derivátů aminokyselin, stejně jako osvětlit vztahy mezi jejich strukturou a účinkem. Akceleranty transdermální permeace jsou látky, které dočasně snižují funkci kožní bariéry a usnadňují tak průnik léčiv. V první části práce byly studovány akceleranty aminokyselin prolinu, sarkozinu, alaninu, β-alaninu a glycinu spojených s hydrofobním řetězcem pomocí biologicky rozložitelné esterové vazby. Dvouřetězcové akceleranty nevykázaly žádný akcelerační účinek, zatímco látky s jedním řetězcem výrazně zvýšily propustnost kůže. Nejúčinnější akcelerant, derivát prolinu L-Pro2, dosáhl hodnot akceleračního poměru až 40 při 1% koncentraci, byl aktivnější než standardní akceleranty Azon, DDAIP, DDAK a Transkarbam 12 a navíc působil synergicky s propylenglykolem. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti mezi jednotlivými enantiomery. Mechanismus účinku L-Pro2 studovaný infračervenou spektroskopií spočívá ve fluidizaci lipidů...
|
|
|
Studium nasákavosti nanovláken připravených z derivátů hyaluronanu.
Lebedová, Václava ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Ing. Jana Růžičková, Ph.D. Posluchač: Václava Lebedová Název diplomové práce: Studium nasákavosti nanovláken připravených z derivátů hyaluronanu Mikro a nanovlákna mají vhodné vlastnosti pro využití jako prostředky ke krytí a hojení ran. V této experimentální práci jsem studovala vlastnosti nanovláken vyrobených z nově syntetizovaných derivátů hyaluronanu (HA) pomocí vývojového modelu zařízení 4SPIN. K úpravě vlastností vodných roztoků HA byl použit polyethylenoxid 400 000. Výsledné roztoky měly vhodné povrchové napětí, vodivost a viskozitu potřebnou pro výrobu nanovláken. Vzorky nanovláken byly zesítěny UV zářením po dobu 10 minut (HA10) nebo 60 minut (HA60). Vliv zesítění na sorpční schopnost nanovláken byl studován gravimetricky metodou volného bobtnání, při níž byl vzorek ponořen po dobu 5 minut v lázni obsahující vodu nebo 0,9% roztok chloridu sodného (poměr médium/vlákno 75:1). Nanovlákna zesítěná po dobu 60 minut měla významně větší absorpci obou kapalných médií než nanovlákna zesítěná po dobu 10 minut. Nasákací schopnost nanovláken HA60 byla srovnatelná se vzorkem komerčního krytí ran z celulosových vláken
|
|
|
Akceleranty transdermální permeace: Studie vlivu struktury na akcelerační účinek.
Novotný, Michal ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Nobilis, Milan (oponent) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Permeační akceleranty slouží k usnadnění prostupu léčiv přes kůži do systémové cirkulace či přilehlých tkání. Tato doktorská práce přímo navazuje na výsledky předchozích studií naší pracovní skupiny a věnuje se potenciálním permeačním akcelerantům dvou odlišných chemických skupin: derivátům dikarboxylových kyselin a Transkarbamu 12 a jeho analogům. Hlavním cílem bylo studovat vztahy mezi strukturou a účinkem těchto akcelerantů a přispět k objasnění mechanismu jejich účinku. Nejprve jsem se zabýval studiem strukturních vztahů u derivátů dikarboxylových kyselin. Připravil jsem sérii látek odvozených od kyseliny maleinové, fumarové, jantarové, (2R,3R)-vinné a meso-vinné. Schopnost těchto sloučenin urychlit prostup modelového léčiva theofylinu přes prasečí kůži plné tloušťky byla studována pomocí in vitro permeačních experimentů ve Franzových difuzních celách. Bylo zjištěno, že jednořetězcové amfifilní molekuly jsou mnohem účinnějšími akceleranty než odpovídající dvouřetězcové sloučeniny. Nejaktivnější látka celé série - monododecylester kyseliny maleinové (derivát s cis-dvojnou vazbou), vykázal významně větší schopnost urychlit přestup theofylinu přes kůži v porovnání s příslušným trans-derivátem. Dále bylo zjištěno, že aktivita látek s jednoduchou vazbou (derivátů kyseliny jantarové) je silně závislá...
|
|
|
Immunoprotective character of polymer cytotoxic drugs
Šírová, Milada ; Říhová, Blanka (vedoucí práce) ; Turánek, Jaroslav (oponent) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Dizertační práce RNDr. Milada Šírová Školitelka: prof. RNDr. Blanka Říhová, DrSc. Sektor imunologie a gnotobiologie Mikrobiologický ústav Akademie věd České republiky Praha, květen 2010 CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE Faculty of Natural Sciences PhD. Thesis in Immunology Cytostatic and Immunomodulatory Properties of Polymeric Prodrugs RNDr. Tomáš Mrkvan Supervisor: Prof. RNDr. Blanka �íhová, DrSc. Department of Immunology and Gnotobiology Institute of Microbiology Academy of Sciences of the Czech Republic Prague, March 2006 UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA IMUNOPROTEKTIVNÍ VLASTNOSTI POLYMERNÍCH CYTOSTATIK IMMUNOPROTECTIVE CHARACTER OF POLYMER CYTOTOXIC DRUGS 2 DOKTORSKÉ STUDIJNÍ PROGRAMY V BIOMEDICÍNĚ UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE A AKADEMIE VĚD ČESKÉ REPUBLIKY PROGRAM: IMUNOLOGIE PŘEDSEDA OBOROVÉ RADY: DOC. RNDR. VLADIMÍR HOLÁŇ, DRSC. ŠKOLICÍ PRACOVIŠTĚ: MIKROBIOLOGICKÝ ÚSTAV AVČR, V. V. I. AUTOR: MILADA ŠÍROVÁ ŠKOLITEL: PROF. RNDR. BLANKA ŘÍHOVÁ, DRSC. ŠKOLITEL KONSULTANT (BYL-LI): NE S DISERTACÍ JE MOŽNO SE SEZNÁMIT NA DĚKANÁTĚ PŘÍRODOVĚDECKÉ FAKULTY UNIVERZITY KARLOVY V PRAZE 1 OBSAH I. ÚVOD .................................................................................................... 3 I.1. Cílená léčba nádorových onemocnění................................................... 3 I.2....
|
|
|
Viskoelasticita plniv pro přímé lisování tablet
Adámek, Roman ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Rabišková, Miloslava (oponent) ; Špaček, Vladimír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Roman Adámek Školitel: Doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Název dizertační práce: Viskoelasticita plniv pro přímé lisování tablet Klíčová slova: Stresová relaxace, viskoelasticita, Maxwell-Wischertův model, vodíková vazba, van der Waalsovy vazby Důležitou vlastností farmaceutických plniv je viskoelasticita, kterou lze hodnotit mnoha způsoby. Test stress relaxation je metoda, při které se trn lisovacího stroje zastaví při dosažení nastaveného tlaku a sleduje se pokles tlaku v tabletě v závislosti na čase. Tento děj lze matematicky popsat trojexponenciální rovnicí, která nám umožňuje rozdělit test stress relaxation na tři současně probíhající děje. Každý tento děj je popsán moduly plasticity a elasticity, což nám podrobně poukazuje na viskoelastické vlastnosti měřených materiálů. Test stress relaxation byl použit celkem u 20ti pomocných farmaceutických plniv při 11ti lisovacích tlacích. K přesnějšímu vyvození závěrů byly také měřeny veličiny radiální pevnost, Youngův modul pružnosti a elastická potenciální energie. S pomocí výše uvedených lisovacích parametrů byly vyvozeny závěry o viskoelasticitě a lisovacích vlastnostech použitých materiálů.
|
|
|
Charakterizace lisovacího procesu parametry rovnic lisování
Rysl, Tomáš ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Špaček, Vladimír (oponent) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Tomáš Rysl Školitel: doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Název dizertační práce: Charakterizace lisovacího procesu parametry rovnic lisování. Práce se zaměřuje na porovnání pomocných látek používaných pro výrobu tablet pomocí nových rovnic lisování. Existuje mnoho matematických interpretací určení chování pomocných látek během lisovacího procesu výroby tablet. Z nich získané pamaretry vyjadřují více či méně možné chování těchto materiálů během lisovacícho procesu. Byla navržena nová matematická interpretace polymerních i krystalických materiálů. Tato interpretace se zdá býti jako velice přesná metoda vystihující velice přesně samotný lisovací proces. Bylo hodnoceno 40 materiálů pomocí nově navržené rovnice lisování. Na získání těchto rovnic byl použit přístroj Zwick/Roell Z050. Bylo zjištěno rozdílné chování krystalických a polymerních materiálů, kde u krystalických materiálů byly interpetovány 2 děje, matematicky vyjádřené dvouexponenciální rovnicí. U polymerních materiálů byly interpertovány 3 děje, vyjádřené trojexponenciální rovnicí. Chování těchto materiálů z hlediska energetického i z hlediska lisovatelnosti byly popsány díky získaným parametrům. Byl získán kromě jiné velice...
|
|
| |
host ::
RSS.