|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII.
Straka, Ondřej ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Ondřej Straka Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII. Stále vzrůstající počet bakteriálních kmenů rezistentních na současně používaná antibiotika zesiluje poptávku na nové struktury s antibakteriální aktivitou. Stejně tak vysoká mortalita imunokompromitovaných jedinců způsobená patogenními houbami vyžaduje syntézu nových léčiv s antifungální aktivitou. Na katedře organické a bioorganické chemie Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy probíhá dlouholetý výzkum arylguanidinů s potencionální antifungální a antibakteriální aktivitou, na který bylo touto prací navázáno. V rámci diplomové práce byly syntetizovány dvě řady derivátů arylguanidinů, celkově sedm látek ve čtyřkrokové syntéze. V prvním kroku byl vytvořen sulfid reakcí substituovaného chlornitrobenzenu a thiolu. Nitroskupina byla v následujícím kroku redukována na aminoskupinu. Vytvořený anilin byl převeden na anilinium-chlorid pomocí plynného chlorovodíku. V posledním kroku syntézy reagoval anilinium-chlorid s kyanamidem za vzniku arylguanidinu. U syntetizovaných látek byly provedeny testy antifungální a antibakteriální aktivity na...
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv X.
Jarešová, Dominika ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Autor: Dominika Jarešová Školitel: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv X. Vzrůstající počet nemocí způsobených tuberkulózou a patogenními houbami vede k vysoké mortalitě a to hlavně u osob se sníženou funkcí imunitního systému. Kvůli tomu je nezbytné najít nová léčiva s antimykobakteriální a antifungální aktivitou. V rámci diplomové práce byla syntetizována série na kruhu substituovaných derivátů arylguanidinů, konkrétně [5-methyl-(2-tetradecylsulfanyl)fenyl]guanidinů s obměnou substituentů na guanidinové skupině a dále 1,1-dimethyl-3-[4- (pentadecylsulfanyl)fenyl]guanidin. U látky [(4-oktylsulfany)fenyl]guanidinium-nitrát byla provedena oxidace. Látky byly testovány proti sérii patogenních hub a bakterií a proti rodu Mycobacterium. Produkty byly syntetizovány v čtyřkrokové syntéze. V prvním kroku byly připraveny alkylarylsulfidy reakcí alkylthiolů s 4-chlor-3-nitrotoluenem nebo p-chlornitrobenzenem za použití aktivní mědi jako katalyzátoru. V druhém kroku byla nitroskupina aromatického kruhu zredukována na aminoskupinu pomocí reakce s chloridem cínatým pod dusíkovou atmosférou. Sulfanylfenylaminy byly poté převedeny reakcí s...
|
|
|
Syntéza 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů a jejich sirných analogů
Růžková, Barbora ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Syntéza 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů a jejich sirných analogů Barbora Růžková V této diplomové práci jsem se zabývala přípravou 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dionů, 3-fenyl-5-hydroxy-4-thioxo-2H-1,3-benzoxazin-2-onů a 3-fenyl-5-hydroxy-2H- 1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dithionů jako cyklických analogů 2,6-dihydroxybenzanilidů. Výchozí 2,6-dihydroxybenzanilidy jsem syntetizovala reakcí 2,6-dihydroxybenzoové kyseliny a anilinu (nesubstituovaného, nebo substituovaného v poloze 4 chlorem, methylem, butylem a methoxyskupinou) v přítomnosti chloridu fosforitého prováděnou v mikrovlnném rektoru. Působením methyl-chlorformiátu jsem je převedla na 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3- benzoxazin-2,4(3H)-diony ve výtěžku 77 - 94 %. 3-Fenyl-5-hydroxy-4-thioxo-2H-1,3- benzoxazin-2-ony a 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dithiony jsem získala thionací Lawessonovým činidlem ve výtěžku 31 - 42 % v případě monosirných a 24 - 33 % v případě disirných analogů. Struktura připravených látek byla potvrzena IČ a NMR spektry. Žádná z látek nevykazovala antimykotickou aktivitu (při testování proti Candida albicans, C. tropicalis, C. krusei, C. glabrata, Trichosporon asahii, Trichophyton mentagrophytes, Aspergillus fumigates a Absidia corymbifera) ani antimykobakteriální aktivitu (proti M....
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XVI.
Gyurkovicsová, Eszter ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organickej a bioorganickej chémie Študentka: Eszter Gyurkovicsová Školiteľ: PharmDr. Karel Palát, CSc. Názov diplomovej práce: Syntéza substituovaných arylguanidínov ako potenciálnych liečiv XVI. Neustále sa zvyšujúci počet výskytov systémových mykóz a vznik nových ochorení vyvolaných plesňami rezistentnými na už existujúce antifungálne liečiva, je obrovským problémom ochrany zdravia ľudí. Na celom svete trpí približne 1,2 miliardy jednotlivcov plesňovými infekciami. V prvom rade sú ohrozené pacienti s nedostatočnou funkciou imunitného systému [1], ich počet rastie ako výsledok rozšírenia infekcie HIV alebo intenzívnej terapie rakoviny, v stavoch po orgánových transplantáciách alebo trpiace autoimunitnými ochoreniami, ktoré vyžadujú imunosupresívnu terapiu. Celosvetovo prebieha výskum v oblasti látok odvodených od guanidínu s potenciálnou aktivitou proti mnohým kmeňom plesní aj baktérii. Skúmaním týchto látok sa už niekoľko rokov zaoberá aj Farmaceutická fakulta v Hradci Králové. Cieľom je získať čo najaktívnejšie zlúčeniny substituovaných arylguanidínov so snahou nájsť závislosť medzi štruktúrou a účinkom u týchto látok. V rámci mojej diplomovej práce boli syntetizované dva rady derivátov arylguanidínu. Produkty boli syntetizované v...
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XV.
Brezinová, Katarína ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Matouš, Petr (oponent)
Katarína Brezinová Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XV Diplomová práca Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chémie PharmDr. Karel Palát, CSc. Hradec Králové,2021 Antimikrobiálna a antifungálna rezistencia sú pojmy, ktoré sú dnes veľmi často skloňované. Nárast bakteriálne rezistných kmeňov na používané antibiotiká je alarmujúci, rovnako ako aj nárast rezistencie u patogénov spôsobujúcich mykotické ochorenia. Vzrastajúci stav rezistencie si vyžaduje syntézu nových látok s antimykotickým a antibakteriálnym účinkom. V rámci diplomovej práce boli syntetizované dva rozdielne 1,1-dimethyl -2-[3-methyl-4- (alkylsulfanyl)fenyl]guanidinové deriváty a dva rozdielne 2-[3-methyl-4- (alkylsulfanyl)fenyl]guanidinium-nitráty, ktoré sa líšíli dĺžkou alkylového reťazca. Tieto látky boli odoslané na antibakteriálne testy na katedru biologických a lékařských věd, farmaceutickej fakulty v Hradci Králové Univerzity Karlovy. Látky ukázali antibakteriálnu a antifungálnu aktivitu proti niekoľkým bakteriálnym patogénom porovnateľnú až lepšiu ako použité štandardy. Syntetizovaná bola aj látka 1,1-dimethyl -2-[5-methyl-2-(decylsulfanyl)fenyl]guanidin, ktorý doplňuje sériu látok nasyntetizovaných v predchádzajúcich rokoch. V práci bolo celkovo...
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII.
Straka, Ondřej ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Ondřej Straka Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII. Stále vzrůstající počet bakteriálních kmenů rezistentních na současně používaná antibiotika zesiluje poptávku na nové struktury s antibakteriální aktivitou. Stejně tak vysoká mortalita imunokompromitovaných jedinců způsobená patogenními houbami vyžaduje syntézu nových léčiv s antifungální aktivitou. Na katedře organické a bioorganické chemie Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy probíhá dlouholetý výzkum arylguanidinů s potencionální antifungální a antibakteriální aktivitou, na který bylo touto prací navázáno. V rámci diplomové práce byly syntetizovány dvě řady derivátů arylguanidinů, celkově sedm látek ve čtyřkrokové syntéze. V prvním kroku byl vytvořen sulfid reakcí substituovaného chlornitrobenzenu a thiolu. Nitroskupina byla v následujícím kroku redukována na aminoskupinu. Vytvořený anilin byl převeden na anilinium-chlorid pomocí plynného chlorovodíku. V posledním kroku syntézy reagoval anilinium-chlorid s kyanamidem za vzniku arylguanidinu. U syntetizovaných látek byly provedeny testy antifungální a antibakteriální aktivity na...
|
|
|
Syntéza a hodnocení potenciálních inhibitorů cholinesteráz
Vu, Quynh Anh ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Tématem bakalářské práce je syntéza nových inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy a jejich potenciální inhibiční efekt vůči oběma enzymům. Všechny připravené molekuly obsahují strukturní motiv propargylaminu, který se vyskytuje v léčivech centrálního nervového systému a jehož deriváty jsou také v současné době zkoumány v léčbě neurodegenerativních chorob včetně Alzheimerovy choroby. Teoretická část pojednává o Alzheimerově nemoci a její současné léčbě se zaměřením na cholinergní hypotézu a inhibitory cholinesteráz. Experimentální část se pak zabývá přípravou a hodnocením potenciálních inhibitorů acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy. Bylo připraveno celkem sedmnáct sloučenin (amidů a iminů odvozených převážně z derivátů kyseliny salicylové a kyseliny skořicové) v dostatečném výtěžku. Všechny byly zkoumány vůči cholinesterázám pomocí Ellmanovy metody. 5-Brom-N-(prop-2-yn-1-yl)salicylamid a N-(prop-2-yn-1-yl)benzamid vykazovaly nejnižší hodnoty IC50 pro acetylcholinesterázu (8,05 µM a 23,16 µM). Sloučenina 2,4-dibrom-6-[(prop-2-yn-1-yl)karbamoyl]fenyl-(N-ethyl-N- methyl)karbamát nejlépe inhibovala butyrylcholinesterázu (IC50 26,09 µM). Některé připravené sloučeniny byly účinnější než standard rivastigmin. Klíčová slova Acetylcholinesteráza; Alzheimerova choroba;...
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII.
Straka, Ondřej ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Ondřej Straka Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII. Stále vzrůstající počet bakteriálních kmenů rezistentních na současně používaná antibiotika zesiluje poptávku na nové struktury s antibakteriální aktivitou. Stejně tak vysoká mortalita imunokompromitovaných jedinců způsobená patogenními houbami vyžaduje syntézu nových léčiv s antifungální aktivitou. Na katedře organické a bioorganické chemie Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy probíhá dlouholetý výzkum arylguanidinů s potencionální antifungální a antibakteriální aktivitou, na který bylo touto prací navázáno. V rámci diplomové práce byly syntetizovány dvě řady derivátů arylguanidinů, celkově sedm látek ve čtyřkrokové syntéze. V prvním kroku byl vytvořen sulfid reakcí substituovaného chlornitrobenzenu a thiolu. Nitroskupina byla v následujícím kroku redukována na aminoskupinu. Vytvořený anilin byl převeden na anilinium-chlorid pomocí plynného chlorovodíku. V posledním kroku syntézy reagoval anilinium-chlorid s kyanamidem za vzniku arylguanidinu. U syntetizovaných látek byly provedeny testy antifungální a antibakteriální aktivity na...
|
|
|
Studium substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIV.
Kobosilová, Jana ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Jana Kobosilová Školitel: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název bakalářské práce: Studium substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIV. Vzhledem ke vzrůstajícím počtům onemocnění způsobenými fungálními patogeny a vzhledem ke zvýšené rezistenci těchto patogenů na již dostupné antifungální látky, je třeba hledat novou strukturu inhibující růst těchto patogenů. V oblasti látek odvozených od guanidinů probíhá celosvětový výzkum, jehož se účastní také Farmaceutická fakulta v Hradci Králové. V rámci mé bakalářské práce bylo nasyntetizováno pět dosud v literatuře nepopsaných látek: hexadecyl(4-methyl-2-nitrofenyl)sulfid 2-(hexadecylsulfanyl)-5-methylanilin 2-(hexadecylsulfanyl)-5-methylanilinium-chlorid 2-[2-(hexadecylsulfanyl)-5-methylfenyl]guanidinum-nitrat 2-[2-(hexadecylsulfanyl)-5-methylfenyl]-1,1-dimethylguanidin
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII.
Straka, Ondřej ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Ondřej Straka Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII. Stále vzrůstající počet bakteriálních kmenů rezistentních na současně používaná antibiotika zesiluje poptávku na nové struktury s antibakteriální aktivitou. Stejně tak vysoká mortalita imunokompromitovaných jedinců způsobená patogenními houbami vyžaduje syntézu nových léčiv s antifungální aktivitou. Na katedře organické a bioorganické chemie Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy probíhá dlouholetý výzkum arylguanidinů s potencionální antifungální a antibakteriální aktivitou, na který bylo touto prací navázáno. V rámci diplomové práce byly syntetizovány dvě řady derivátů arylguanidinů, celkově sedm látek ve čtyřkrokové syntéze. V prvním kroku byl vytvořen sulfid reakcí substituovaného chlornitrobenzenu a thiolu. Nitroskupina byla v následujícím kroku redukována na aminoskupinu. Vytvořený anilin byl převeden na anilinium-chlorid pomocí plynného chlorovodíku. V posledním kroku syntézy reagoval anilinium-chlorid s kyanamidem za vzniku arylguanidinu. U syntetizovaných látek byly provedeny testy antifungální a antibakteriální aktivity na...
|
host ::
RSS.