|
|
Využití technologických postupů mletí a komletí v přípravě interaktivních směsí
Jezerská, Jana ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Kvítek, Libor (oponent) ; Vitková, Zuzana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Jana Jezerská Školitel: doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Konzultant: Ing. Jakub Koktan, Ph.D. Název disertační práce: Využití technologických postupů mletí a komletí v přípravě interaktivních směsí Disertační práce představuje komentovaný přehled publikační a výzkumné činnosti autorky Mgr. Jany Jezerské (roz. Brokešové). Práce je zaměřena na přípravu binárních interaktivních práškových směsí, které jsou tvořeny mikronizovanými částicemi léčiva adherovanými na větší částice pomocné látky (nosiče). Binární práškové směsi byly připraveny mísením anebo společným mletím (komletím) a charakterizovány granulometrickými metodami; byla rovněž hodnocena krystalinita složek (termální analýza, rentgenová prášková difraktometrie), tokové vlastnosti (smyková cela, lavinové chování) a povrchová energie částic. Rychlost rozpouštění modelových léčiv byla hodnocena pomocí průtokové práškové cely (USP-4). Použitý statistický model (central composite design) umožnil optimalizovat podmínky mletí v kulovém mlýnu (rychlost mletí, čas mletí, velikost mlecích koulí) pěti práškových nosičů a z generované kvadratické závislosti predikovat závisle proměnnou x90 odpovídající velikosti částic pro 90%...
|
|
|
Studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet
Ouzký, Miroslav ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Mužíková, Jitka (oponent)
1 Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Konzultanti: doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Mgr. Jana Brokešová, Mgr. Daniel Pěček Posluchač: Miroslav Ouzký Název diplomové práce: Studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet Cílem této diplomové práce bylo studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet s vysokou dávkou aktivní látky. Tablety byly připraveny z granulátu získaného vlhkou granulací. Bylo připraveno celkem 11 šarží tablet, které se lišily použitím dvou různých plniv - mikrokrystalické celulosy nebo laktosy a extragranulárně přidaným disintegrantem - kroskarmelosou nebo krospovidonem ve třech koncentracích 2 %, 3,7 % nebo 5,4 %. Tablety byly adjustovány do PVC/Al blistrů. S využitím metody s pádlem bylo hodnoceno uvolňování léčiva z tablet do fosforečnanového pufru pH 7,2 po výrobě (čas 0) a po 1,5, 3 a 6 měsících stabilitního testu při 40 řC a 75 % relativní vlhkosti vzduchu. Výsledky ukazují, že tablety s mikrokrystalickou celulosou uvolňovaly léčivo rychleji než tablety s laktosou. Podobný efekt byl pozorován, když byla extragranulárně přidána kroskarmelosa v porovnání s krospovidonem. V průběhu stabilitního testu se navíc na povrchu tablet s krospovidonem objevily viditelné defekty....
|
|
|
Studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet
Ouzký, Miroslav ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Mužíková, Jitka (oponent)
1 Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Konzultanti: doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Mgr. Jana Brokešová, Mgr. Daniel Pěček Posluchač: Miroslav Ouzký Název diplomové práce: Studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet Cílem této diplomové práce bylo studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet s vysokou dávkou aktivní látky. Tablety byly připraveny z granulátu získaného vlhkou granulací. Bylo připraveno celkem 11 šarží tablet, které se lišily použitím dvou různých plniv - mikrokrystalické celulosy nebo laktosy a extragranulárně přidaným disintegrantem - kroskarmelosou nebo krospovidonem ve třech koncentracích 2 %, 3,7 % nebo 5,4 %. Tablety byly adjustovány do PVC/Al blistrů. S využitím metody s pádlem bylo hodnoceno uvolňování léčiva z tablet do fosforečnanového pufru pH 7,2 po výrobě (čas 0) a po 1,5, 3 a 6 měsících stabilitního testu při 40 řC a 75 % relativní vlhkosti vzduchu. Výsledky ukazují, že tablety s mikrokrystalickou celulosou uvolňovaly léčivo rychleji než tablety s laktosou. Podobný efekt byl pozorován, když byla extragranulárně přidána kroskarmelosa v porovnání s krospovidonem. V průběhu stabilitního testu se navíc na povrchu tablet s krospovidonem objevily viditelné defekty....
|
|
|
Využití technologických postupů mletí a komletí v přípravě interaktivních směsí
Jezerská, Jana ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Kvítek, Libor (oponent) ; Vitková, Zuzana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Jana Jezerská Školitel: doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Konzultant: Ing. Jakub Koktan, Ph.D. Název disertační práce: Využití technologických postupů mletí a komletí v přípravě interaktivních směsí Disertační práce představuje komentovaný přehled publikační a výzkumné činnosti autorky Mgr. Jany Jezerské (roz. Brokešové). Práce je zaměřena na přípravu binárních interaktivních práškových směsí, které jsou tvořeny mikronizovanými částicemi léčiva adherovanými na větší částice pomocné látky (nosiče). Binární práškové směsi byly připraveny mísením anebo společným mletím (komletím) a charakterizovány granulometrickými metodami; byla rovněž hodnocena krystalinita složek (termální analýza, rentgenová prášková difraktometrie), tokové vlastnosti (smyková cela, lavinové chování) a povrchová energie částic. Rychlost rozpouštění modelových léčiv byla hodnocena pomocí průtokové práškové cely (USP-4). Použitý statistický model (central composite design) umožnil optimalizovat podmínky mletí v kulovém mlýnu (rychlost mletí, čas mletí, velikost mlecích koulí) pěti práškových nosičů a z generované kvadratické závislosti predikovat závisle proměnnou x90 odpovídající velikosti částic pro 90%...
|
|
|
Study of the influence of tablet mixture composition on the flow and consolidation properties
Ferechová, Daniela ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Macho, Oliver (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technológia Školitel: Konzultant: doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Mgr. Jana Brokešová Posluchač: Daniela Ferechová Název diplomové práce: Štúdium vplyvu zloženia na sypné a konsolidačné vlastnosti tabletoviny Dobré tokové vlastnosti tabletoviny sú významným predpokladom kvalitnej výroby tabliet. V tejto diplomovej práci boli študované sypné vlastnosti komerčne vyrábanej tabletoviny s nevyhovujúcim tokovým správaním. Pozornosť bola zameraná na hľadanie alternatívnych plnív, ktoré by potencionálne mohli tok tabletoviny zlepšiť. Boli vyhodnotené granulometrické charakteristiky celkom ôsmich laktóz a mikrokryštalických celulóz a ich binárnych zmesí a špecifikované ich sypné vlastnosti. Navrhnutá modifikovaná tabletovina, v ktorej boli zamenené obe originálne plnivá za iné, vykazovala v porovnaní s originálnou tabletovinou výrazne lepšie tokové vlastnosti s plynulým tokom otvorom násypky s priemerom 10 mm. Výsledky boli potvrdené na práškovom reometri, kde bola zaznamenaná približne 72 krát nižšia hodnota kohézie a na iniciovanie toku pri rôznom normálovom napätí bolo treba nižšie šmykové napätie ako u originálnej tabletoviny.
|
|
|
Studium vlivu hydrofilních nosičů na rozpustnost omezeně rozpustného léčiva.
Veselá, Eliška ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Jana Brokešová Posluchač: Eliška Veselá Název diplomové práce: Studium vlivu hydrofilních nosičů na rozpustnost omezeně rozpustného léčiva Cílem této práce bylo zvýšení rozpustnosti modelového špatně rozpustného léčiva meloxikamu (MLX) přípravou binárních interaktivních směsí s hydrofilními nosiči prostým mísením a společným mletím. Pro všechny připravené směsi byly vyhodnoceny granulometrické charakteristiky a provedeny disoluční testy za použití přístroje USP-4 s průtokovou celou pro prášky se systémem otevřené smyčky. Byla vyhodnocena rychlost rozpouštění rrel (min-1 ) a množství rozpuštěného léčiva mrel (%). U většiny testovaných směsí, a to jak u směsí připravených mísením, tak i u směsí připravených komletím, byl v porovnání se samotným léčivem viditelný pozitivní efekt přidaného nosiče v podobě zvýšení rychlosti i množství rozpuštěného léčiva. Výjimkou byly směsi s hypromelosou, u kterých ke zlepšení sledovaných parametrů nedošlo.
|
|
|
Vliv mezoporézního nosiče na vlastnosti hydrofilních matric na bázi guarové klovatiny.
Šnajdrová, Lucie ; Vraníková, Barbora (vedoucí práce) ; Šklubalová, Zdeňka (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmaceutické technologie Školitel: doc. PharmDr. Barbora Vraníková, PhD. Posluchač: Lucie Šnajdrová Název diplomové práce: mezoporézního nosiče na vlastnosti hydrofilních matric na bázi guarové klovatiny Cílením přívodu léčiv na určitou tkáň může být značně zvýšena efektivita léčby. tohoto důvodu je cílené uvolňování léčiv v oblasti kolonu žádoucí především u řady lokálních onemocnění (např. Crohnova choroba). Pro přívod léčiv do kolonu byla popsána celá řada strategií, z nichž jsou z důvodu compliance pacienta nejvíce ány perorální lékové formy. Jako nejslibnější přístup pro cílení léčiva do tlustého střeva se jeví kombinace několika mechanismů. Z těchto důvodů tato preformulační studie zaměřena na přípravu systémů kapalina v pevné fázi v kombinaci s mukoadhezivními systémy. Vlastnosti mukoadhezivních polymerů mohly být ovlivněny přítomností silikátového nosiče ® US2 (NUS2) s výbornou absorpční kapacitou. Zejména mukoadheze a bobtnavost spojená s rozpouštěním léčiva být ovlivněny při přípravě těchto nových systémů pro cílení do oblasti k Předmětem testování mukoadhezivní síly a indexu bobtnavosti v prostředí biorelevantního média simulující žaludek tenké a tlusté střevo nalačno tablet s obsahem guarové klovatiny NUS2 v různých poměrech. Ze...
|
|
|
Studium kompatibility pomocných látek a léčiva v tabletovinách
Křikava, Jakub ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Konzultant Mgr. Daniel Pěček Posluchač: Jakub Křikava Název diplomové práce: Studium kompatibility pomocných látek a léčiva v tabletovinách Cílem této práce bylo studovat vzájemné interakce kluzných látek a rozvolňovadel použitých v přímo lisovatelných tabletovinách s vysokým obsahem léčiva. Byly připraveny binární směsi léčiva a vybrané pomocné látky v poměru 1:1 a v reálných poměrech používaných v tabletách, a modifikované tabletoviny, ve kterých byla vždy jedna z pomocných látek vynechána. Směsi byly podrobeny zátěžovým stresům (zvýšená teplota/vlhkost). Byl studován vliv na termální charakteristiky, porozitu, pevnost a dobu rozpadu tablet. Výsledky ukázaly, že krospovidon interaguje s léčivem, což zhoršuje vlastnosti tablet, ale negativní dopady posiluje přídavek kyseliny stearové. Kombinace krospovidonu a kyseliny stearové v tabletovině vedla k významnému nárůstu pevnosti a doby rozpadu tablet. Tuto kombinaci nelze pro přípravu tablet doporučit. Pro zvolené léčivo je vhodné použití kroskarmelosy jako rozvolňovadla.
|
|
|
Formulation and processing of pharmaceutical nanosuspensions
Lehocký, Róbert ; Štěpánek, František (vedoucí práce) ; Šklubalová, Zdeňka (oponent) ; Rajniak, Pavol (oponent)
V posledních dekádách přináší farmaceutický průmysl na trh stále vyšší počet inovativních účinných látek ze skupiny BCS II a IV. Tyto látky se mimo jiné vyznačují velmi nízkou rozpustností ve vodě. Aby se tyto látky daly efektivně používat k léčbě pacientů, je nutné zvýšit jejich rozpustnost a navodit tím dostatečnou plazmatickou koncentraci. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, je upravit velikost krystalů účinné látky na úroveň mikro- a nanočástic. Úpravou velikosti částic lze modifikovat specifický povrch a tím ovlivnit rozpustnost i celkový disoluční profil léčiva. Předložená disertační práce je rozdělena do tří častí; první část se zabývá přípravou nanosuspenze málo rozpustného proléčiva pomocí nanomletí a následným transferem procesu ze vsádkového do průtočného perlového mlýna se současným zvětšováním měřítka (scale-up). Druhá část se zabývá popisem nežádoucího, leč zajímavého jevu - tvorby tzv. Pickeringovy pěny, která vzniká během mlecího procesu v průtokovém perlovém mlýně. Práce vysvětluje mechanismus vzniku Pickeringovy pěny a navrhuje způsob, jak tvorbě pěny předcházet. Třetí část pojednává o přípravě nanosuspenze málo rozpustného léčiva a jeho formulaci do pevné lékové formy. Je popsána kombinace procesu mokrého nanomletí a následným sprejovým sušením připravené nanosuspenze....
|
|
|
Vliv podmínek mísení mikrokrystalických celulos s mazadly na lisovací proces a pevnost tablet.
Mastná, Eliška ; Mužíková, Jitka (vedoucí práce) ; Šklubalová, Zdeňka (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technologie Student: Eliška Kučerová Školitel: doc. PharmDr. Jitka Mužíková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv podmínek mísení mikrokrystalických celulos s mazadly na lisovací proces a pevnost tablet. Tato práce se zabývá hodnocením vlivu typu mísícího zařízení a doby mísení tří typů mikrokrystalických celulos (MCC) s přídavkem mazadel na lisovatelnost a pevnost tablet v tahu. Jako suchá pojiva jsou použity Microcel® MC 102, MC 200 a Prosolv® SMCC 90. Použitými mazadly jsou stearan hořečnatý a stearylfumarát sodný v 1% koncentraci. K mísení tabletovin jsou využity dva typy mísících zařízení, mísící krychle a 3D Turbula mísič. Doba mísení je 2 nebo 4 minuty. Všechny tablety jsou lisovány lisovací silou 5 kN na materiálovém testovacím zařízení T1-FRO 50 Zwick/Roell. Lisovatelnost je hodnocena pomocí energetického profilu lisovacího procesu, citlivost na přídavek mazadel pomocí hodnot LSR ("Lubricant sensitivity ratio"). Celková energie lisování u všech MCC klesá s přídavkem obou typů mazadel a s rostoucí dobou mísení, více v případě mísení v krychli. Nejvyšší hodnoty celkové energie lisování a jejich nejmenší pokles vlivem přídavku mazadla vykazují formulace s Prosolvem® SMCC 90. Vyšší citlivost na přídavek mazadla,...
|
host ::
RSS.