|
|
Mechanismus oxidace ellipticinu peroxidasami a jeho cytotoxicity k nádorovým buňkám
Poljaková, Jitka ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Befekadu, Asfaw (oponent) ; Helia, Otto (oponent)
.3 I b Š Š -sq tpř.' : 2 E 2 E E H E ;ý.=.E.bĚ ě:'ED-B .gs.g;Eá ř" -d &, E p u É o E "5 E l: Ž É* š .? 6 E =y g ! i : :;$ sÉE35E=ÉĚ?á=i;i.:E É:Ýtroř=Eo !řd*óéEo<Ě 5.=r_sEc*. E E i; E Éš+ a ž EáE5LEĚ eEE 8É=+išE ;:?q.EÝÍ€;9 "-ešE rEPš"qÉ}iř'ĚěĚU;-Ť?ĚĚ,ěgě A9qi Hátr;.iť ťiĚŇ6!.=.=.= 9= ÓŤ6i666q*óO.E É.=^s:9'o:9 =Eř.j-ď.)š,x=r^Eř Pj:.-xEýžřÓoooÉ Ks,Uš.ř5E.Eó1c;ÉĚ],6 -3 Ě-E !. Eě=ía,o9i*>-!o ť.ĚbEĚó''x;=>o-ť-oYč -ťof:c0o. ' !š--98ó-:"E5šťE .=tr>x5r '= = )< : O oO ž.E.=Fu! *+^.,i :iš'joX.9-nEš4A^g=- yž Ú'; ! s;-!r.'x62č u,iŇžhcg ' á řť d ř U<. .=.!FxĚoo.=z F á ó r Ehhř ř3xjJ.==Ě.pčš:óI-.3ě-oE '.:l*E:9Ě.. E -tr.totrt-O (6 ! (.) ro F Lq řoJl o o nÓE ÝHAV ;í -Y 890 ;F*šo! 0r- il z *ťěÓ'š š Xo 2 oxÁ!>.Y Ěs.F Er9*'o L H ř'* q vttLi !ř.69Ěq o .É s.4 '.iorod XX=;.=oĚrAiS- ĚáÉo6 E*'Eš:ŤžHE8L - L .- ! é:'ř = =.gě8Ěl-oA-:^ trs:Eóř.a>ř,2-nj l-]ě:0EE* =E*áí il@-9ooó r- tr () * .= = I e e 5Ev9ĚtEE t3Aaix ! o- š š .:q ě řE€g,i;!É:EEB€.l=€.šiE= € g v!:,^gÉiE3slé B3šEš É.ssE:€E-ĚaĚ.i E.ÉEĚĚ;á;;;Ei E g : ? ! Ě Ě : Ě g g .É eF [igEE: ÉgEEÉ: IEŤŤE!.o.EE i'i pji;;e;;g* ; s ř E .Ž, Ě É€ p Éě É řÍ-EÉ[ÍEĚŤEŘ áÍš8iíÉ.á;É;šs.ř š8Erť6 a€E š a- a. bx š ů .š š o' š č ěÉE = :E Ě á : i ; ;;E i E ; .g Ěšš íÉi'šEgEii; ::ÉgEigiEšš ř:E€ Ě e 5 r ;. 1g ššigEEi.giĚÉ 'ÉĚiĚ5É9É€tg I e '2 H .š so s i_\ ó tu .lt E l,z,;z\\ž9\/.=s ÉZ H!.- ..>(- š \ls...
|
|
|
Metabolism of and DNA Adduct Formation by Carcinogenic o-Anisidine and its Metabolite N-(2-Methoxyphenyl) hydroxylamine
Naiman, Karel ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Sofrová, Danuše (oponent) ; Befekadu, Asfaw (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA KATEDRA BIOCHEMIE Studium metabolizmu kancerogenního o-anisidinu, jeho metabolitu N-(2-methoxyfenyl)hydroxylaminu a tvorby jejich aduktů s DNA Autoreferát dizertační práce RNDr. Karel Naiman Školitel: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. PRAHA 2010 Úvod - 2 - ÚVOD Aromatické aminy patří mezi toxické a kancerogenní sloučeniny, které představují značný rizikový faktor pro člověka (NTP, 1978; IARC, 1982; Garner et al., 1984). Aromatické aminy jsou řazeny mezi všudypřítomné polutanty životního prostředí a jsou často využívány v průmyslových výrobách. Tyto sloučeniny jsou přítomné ve výfukových plynech a jsou též adsorbované na vzdušné prachové částice (NTP, 1978; IARC, 1982). Jejich toxické a kancerogenní působení bylo a je středem vědeckého zájmu, ale stále není zcela objasněn komplexní metabolizmus některých aromatických aminů spolu s jejich fyziologickým působením na lidský organismus. Tento fakt také platí pro o-anisidin. Proto je metabolizmus tohoto kancerogenu studován v předkládané dizertační práci. 2-Methoxyanilin (o-anisidin, obr. 1) je silným kancerogenem, způsobujícím nádory močového měchýře u obou pohlaví potkanů F344 a myší B6C3F1 (NTP, 1978; IARC, 1982). Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (The International Agency for Research on Cancer; IARC)...
|
|
|
Modulace metabolické aktivace ellipticinu složkami monooxygenasového systému
Mrázová, Barbora ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Tichá, Marie (oponent) ; Souček, Pavel (oponent)
PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA UNIVERZITY KARLOVY V PRAZE KATEDRA BIOCHEMIE Modulace metabolické aktivace ellipticinu složkami monooxygenasového systému Autoreferát disertační práce RNDr. Barbora Mrázová Školitelka: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. Praha 2010 RNDr. Barbora Mrázová Úvod 1 ÚÚVVOODD Ellipticin (5,11-dimethyl-6H-pyrido [4,3-b] karbazol, obrázek 1) patří mezi pyridokarbazoly a společně s některými jeho deriváty se řadí mezi alkaloidy rostlin čeledi Apocyanaceae, které vykazují výraznou protinádorovou aktivitu[15, 21, 24, 31] . Ellipticin byl poprvé izolován v roce 1959 z listů rostliny Ochrosia elliptica Labil[6] , ale jeho biologické působení (a některých jeho derivátů) bylo objeveno až v roce 1967, kdy se podařilo ellipticin uměle syntetizovat[7] . Ellipticin a jeho polárnější deriváty 9-methoxy- ellipticin a 2-methyl-9-hydroxyellipticin jsou ve formě acetátu farmakologicky využívány již od 70. let minulého století. Používají se zejména k léčbě pokročilého karcinomu prsu s kostními metastázemi, akutní myeloblastické leukémie, sarkomů ledvin a karcinomu štítné žlázy[1, 17, 18, 19, 23] . Ellipticin vykazuje také anti-HIV aktivitu. Způsobuje totiž inhibici retrovirové integrasy, proto se zkoumá i jeho možné použití při léčbě AIDS[24, 32] . Ellipticin je v organismu přeměňován cytochromy P450 až na pět...
|
|
|
Combination of ellipticine chemotherapy and a5b1 integrin-targeted therapy in human glioblastoma
Martínková, Eva ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Souček, Pavel (oponent) ; Eckschlager, Tomáš (oponent) ; Barberi-Heyob, Muriel (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Přírodovědecká fakulta Katedra biochemie SHRNUTÍ DIZERTAČNÍ PRÁCE KOMBINACE ELLIPTICINU A TERAPIE CÍLENÉ NA INTEGRIN α5β1 PRO LÉČBU GLIOBLASTOMŮ MARTÍNKOVÁ Eva Školitelé: Prof. RNDr. Marie STIBOROVÁ, DrSc. Dr. Monique DONTENWILL 2 Obsah ÚVOD.................................................................................................................................................. 3 CÍLE DIZERTAČNÍ PRÁCE........................................................................................................ 5 VÝSLEDKY....................................................................................................................................... 5 ČÁST A................................................................................................................................................................5 ČÁSTB................................................................................................................................................................6 DISKUZE............................................................................................................................................ 7 BIBLIOGRAFIE................................................................................................................................. 9...
|
|
|
Studium metabolismu vzdušných polutantů a mutagenů 3-nitrobenzanthronu a 2-nitrobenzanthronu
Čechová, Tereza ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Martínek, Václav (oponent)
Aromatické nitrosloučeniny jsou látky přítomné ve všech složkách životního prostředí. Jsou považovány za jeho toxické a karcinogenní kontaminanty. Většina nitroaromátů vykazuje v bakteriálních a savčích systémech mutagenní aktivitu. Existují karcinogeny vyvolávající nádorové procesy, především v játrech, plicích a prsních žlázách. 3-Nitrobenzanthron (3-NBA, 3-nitro-7H-benz[de]anthracen-7-on) je jednou z polycyklických aromatických nitrosloučenin s vysokými toxickými účinky. 3-NBA se vyskytuje ve složkách životního prostředí a je přítomný i ve výfukových plynech, byl také detekován v půdě a jeho výskyt byl prokázán i v dešťové vodě. 2 Nitrobenzanthron (2-NBA, 2-nitro-7H-benz[de]anthracen-7-on) je izomerem 3-NBA nalezeným jako polutant znečištěného ovzduší. I když je 2-NBA látkou slabě toxickou, jeho vysoká koncentrace v ovzduší by mohla představovat vysoké zdravotní riziko pro lidskou populaci. Diplomová práce rozšiřuje poznatky o metabolismu 3-NBA a jeho izomeru 2 NBA za anaerobních a aerobních podmínek. Ke studiu metabolismu těchto látek byly využívány jaterní mikrosomální systémy kontrolních potkanů (nepremedikovaných žádným induktorem cytochromů P450 - CYP) a potkanů premedikovaných Sudanem I, -naftoflavonem, fenobarbitalem, ethanolem a pregnenolon 16-karbonitrilem (PCN), látek, které indukují CYP 1A,...
|
|
|
Role demetyláz z rodiny proteinů JARID 1 ve formování sestřihovém komplexu
Volek, Martin ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Martínek, Václav (oponent)
Sestřih pre-mRNA je proces při kterém dochází k "vystřižení" intronů z pre-mRNA a následnému spojení exonů. Řada studií indikuje, že až 80 % sestřihu pre-mRNA se uskutečňuje kotranskripčně, tedy v době, kdy nově vznikající pre-mRNA je ještě připojena k RNA polymeráze II. Sestřih pre-mRNA tedy probíhá z větší části v těsné blízkosti chromatinu. Ten může být různými způsoby modifikován a tyto modifikace mohou ovlivňovat dynamiku sestřihu pre-mRNA. Jednou z těchto modifikací je tri-metylace lysinu 4 na histonu 3 (H3K4me3). Tato histonová modifikace se nachází v oblasti kolem promotoru aktivně přepisovaných genů a její množství koreluje s transkripční aktivitou. V předchozích studiích byla navržena nepřímá vazba částice snRNP U2 (small nuclear ribonukleoprotein particle, snRNP) na H3K4me3 prostřednictvím chromodoménového proteinu CHD1. Specifickým odstraněním H3K4me3 by bylo možné zjistit vliv této histonové modifikace na tvorbu sestřihového komplexu. K tomuto účelu byla použita demetyláza z rodiny proteinů JARID1C (složený z Jmj a ARID domén), která specificky demetyluje H3K4me3. V práci byl připraven expresní plasmid, který obsahuje cDNA pro demetylázu JARID1C. Pomocí metod Western blot a imunofluorescence, bylo dokázano snížení hladiny metylace H3K4 v HeLa buňkách exprimujících JARID1C. Následně...
|
|
|
Rostlinný alkaloid sanguinarin a jeho deriváty
Tůmová, Lucie ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Hýsková, Veronika (oponent)
Práce sumarizuje dosavadní poznatky o sanguinarinu a kvartérních benzo[c]fenan- tridinových alkaloidech. Kvartérní benzo[c]fenantridinové alkaloidy se nachází v kořenech rostlin Sanguinaria canadensis a Macleaya cordata. Od dávných dob jsou extrakty z těchto rostlin využívány v tradiční čínské medicíně pro své antimykotické, antibakteriální a protizánětlivé účinky. Vzhledem ke schopnosti kvartérních benzo[c]fenantridinových alkaloidů přivodit apoptosu jsou zkoumány jako potenciální agens využitelné v managementu rakoviny. Kvartérní benzo[c]fenantridinové alkaloidy interagují s DNA a proteiny. Jsou schopny interkalovat do DNA. Lze je využívat jako fluorescenční DNA sondy. Metabolismus sanguinarinu a dalších kvartérních benzo[c]fenantridinových alkaloidů dosud není plně objasněn. První krok detoxikace sanguinarinu je přeměna na méně toxický dihydrosanguinarin. Oxidace sanguinarinu se účastní cytochrom P450 1A1. Klíčová slova: Kvartérní benzo[c]fenantridinové alkaloidy, sanguinarin, apoptosa, interkalace, cizorodé látky, enzymy, cytochrom P450
|
|
|
Aktivita cytochromů P450 1A1, 1A2 a 3A4 exprimovaných v eukaryotních a prokaryotních systémech
Indra, Radek ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Mizerovská, Jana (oponent)
Cytochromy P450 (CYP) tvoří superrodinu hemových proteinů, jenž je široce rozšířená v přírodě. Jsou důležité pro metabolismus širokého spektra substrátů a katalyzují řadu chemických reakcí. Hrají centrální roli v metabolismu chemoterapeutik (léčiv). Mají také schopnost aktivovat některé protinádorové činidla. Ellipticin, alkaloid nalezený v rostlinách čeledi Apocynaceae, je příkladem takového substrátu cytochromů P450. V práci byla testována efektivita lidských rekombinantních cytochromů P450 exprimovaných v eukaryotickém a prokaryotickém expresním systému, jmenovitě v SupersomechTM , což jsou mikrosomy izolované z hmyzích buněk transfekovaných baculovirem nesoucím cDNA lidských CYP1A1, 1A2 a 3A4 s NADPH:cytochrom P450 reduktasou nebo v Bactosomech, které jsou membránovou frakcí buněk E. coli transfekovaných cDNA stejných lidských cytochromů a NADPH:cytochrome P450 reduktasou, pro oxidaci jejich markerových substrátů a ellipticinu. Cytochrom b5, fakultativní složka systému oxidas se smíšenou funkcí, která metabolizuje xenobiotika, byl také exprimován v některých systémech. Výsledky získané v diplomové práci demonstrují, že lidské CYP1A1, 1A2 nebo 3A4 exprimované v prokaryotickém nebo eukaryotickém systému oxidují své markerové substráty (EROD pro CYP1A1/2, MROD pro CYP1A2 a 6β-hydroxylaci testosteronu pro...
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.