|
|
Účinek vybraných léčiv na aktivitu cholinesterázy
Štochlová, Karolína ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Melicharová, Ludmila (oponent)
Sledovali jsme účinek vybraných látek na acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu. Pro náš experimentální výzkum byla využita Ellmanova metoda. Hodnotili jsme IC50 jak pro AChE tak pro BChE, dále jsme sledovali selektivitu obou enzymů. Inhibiční aktivita studovaných látek vůči AChE klesala v pořadí: quinakrin > 9-aminoakridin > proflavin > anatruxonium > BDMDAC > N-(4-trifluoromethylbenzyl)cinchoninium bromid > N- benzylquininium > URA 112 > URA 114 > chloroquin. Ajmalin, brucin, strychnin, TCA (amitriptylin, nortriptylin, dosulepin), cyklizin a skopolamin mají nízkou anticholinesterázovou aktivitu (IC50 větší než 1mM) a proto je považujeme za klinicky nevýznamné. Jako standardní látky pro porovnání s testovanými vzorky jsme použili reverzibilní inhibitory cholinesteráz: selektivně působící etoproprazin a BW284c51 a jako irreverzibilní inhibitor ethylparaoxon. 9-aminoakridin vykazoval stejnou účinnost jako irreverzibilní standard, quinacrin dokonce tuto účinnost převyšoval o několik řádů, avšak s výraznou chybou. Další zmiňované látky vykazovaly nižší aktivitu než irreverzibilní standard a ani dosahovaly účinnosti klinicky běžně používaných reverzibilních inhibitorů AChE, která se pohybuje v řádech nanomolů . Výrazná selektivita k BChE byla pozorována u amitriptylinu a nortriptylinu. V...
|
host ::
RSS.