|
|
Modulace STAT3 signální dráhy a její dopady na buněčný fenotyp, senescenci a sekretom.
Novotný, Ondřej ; Reiniš, Milan (vedoucí práce) ; Šmahel, Michal (oponent)
Buněčná senescence představuje účinnou bariéru nádorovému růstu na jedné straně, na straně druhé senescentní buňky sekretují látky, které vytváří pronádorové prostředí. Pochopení a ovlivnění těchto procesů přinese nové přístupy v boji s nádory a dalšími závažnými chorobami. Signální dráha IL-6/JAK2/STAT3 je považována za klíčovou jak v onkogenezi, tak v indukci buněčné senescence a má navíc zásadní vliv na složení sekretomu senescentních buněk. Cílená blokace této dráhy by proto mohla upravit mikroprostředí nádoru, a to buď přímým ovlivněním samotné indukce senescence, případně úpravou buněčné sekrece, tj. omezením imunosupresivního prostředí navozeného produkovanými cytokiny. Cílem této diplomové práce je proto zjistit, zda a jak mohou inhibitory signální dráhy STAT3 měnit sekretom senescentních i proliferujících nádorových buněk. Na základě porovnání toxicity a efektivity inhibice signální dráhy STAT3 u analogů inhibitoru Stattic na proliferujících nádorových buňkách linie TC-1 jsem vybral dvě vhodné molekuly inhibitoru pro další experimenty. Zjistil jsem, že tyto vybrané inhibitory svým působením významně snižují sekreci důležitých pronádorových signálních molekul nádorovými buňkami TC-1. Mé výsledky naznačují, že ovlivnění sekretomu senescentních buněk může představovat jeden z mechanismů...
|
|
|
Úloha cytokinů v podpoře maligních vlastností glioblastomů
Fortelková, Nikol ; Hodný, Zdeněk (vedoucí práce) ; Nováková, Zora (oponent)
Nádorové mikroprostředí glioblastomu (GB) je velice komplexní a dále se mění při radioterapii a chemoterapii způsobem, který podporuje maligní vlastnosti glioblastomu včetně invazivity, která podporuje agresivní recidivu nádoru. Na těchto změnách nádorového mikroprostředí se podílí fenomén buněčné senescence a buněčné odpovědi na stres, která je doprovázena specifickým sekretomem, takzvaným se senescencí asociovaným sekrečním fenotypem (SASP). Pro SASP je typická sekrece růstových faktorů, komponent extracelulární matrix a remodelujících enzymů, ale především prozánětlivých cytokinů, které mohou podporovat maligní vlastnosti GB. Tato práce je literární rešerší úlohy vybraných cytokinů SASP (IL-6, IL 1β, IL-8, IL-1α, TGF-β, CCL2, TNF-α) v podpoře maligních vlastností glioblastomu. Klíčová slova: glioblastom (GB), senescence, SASP, maligní vlastnosti, cytokiny
|
host ::
RSS.